沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效

张文伟

作者单位： 342400 江西省兴国县第二医院内二科

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆气流受限为典型特征，临床上通常表现为长期反复性咳嗽、胸闷及喘息等症状，该疾病危险性较高，可直接威胁患者生命安全，具有较高病死率，因此需引起重视[1]。目前以药物治疗为主，常用药物为噻托溴铵，虽具备一定治疗效果，但仍然无法达到预期，因此考虑联合用药治疗。本研究旨在观察噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月-2020年1月江西省兴国县第二医院收治的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者76例，通过随机数字表法分为研究组和对照组，每组38例。研究组男26例，女12例；年龄62～83(72.29±5.23)岁。对照组男28例，女10例；年龄61～81(71.64±5.16)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经检查均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]相关诊断标准；(2)自愿参与且签署知情同意书；(3)经我院伦理委员会批准。排除标准：(1)合并存在严重器质性疾病者；(2)无法积极配合临床治疗者；(3)存在精神障碍或者意识障碍者。

1.3 治疗方法 对照组给予噻托溴铵吸入粉雾剂[浙江仙琚制药股份有限公司生产；国药准字H20090279；规格：18 μg(按噻托铵计)]，临用前取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按扭，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气， 每次1粒，每天1次。研究组在对照组治疗的基础上给予沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂(法国Glaxo Wellcome production；批准文号：H20150324；规格：50 μg ∶100 μg×60泡)每次1吸(沙美特罗50 μg和丙酸氟替卡松100 μg)，吸入方式与噻托溴铵吸入粉雾剂相同，每天2次。2组均连续治疗90 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、治疗前后血气分析指标、肺功能指标、6 min步行距离(6MWT)、生活质量、住院频次及不良反应发生情况。血气分析指标包括动脉血氧分压(PaO2)、酸碱度(pH值)、二氧化碳分压(PaCO2)；肺功能指标包括肺总量(TLC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)、肺活量(VC)；6MWT共测量3次，每次测量间隔时间不少于15 min，取3次测量结果最大值；通过圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)评估2组患者治疗前后生活质量，问卷总共包含疾病、临床症状及活动，评分越高则代表患者生活质量越低。

1.5 疗效评定标准 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]制定的治疗效果相关评定标准。显效：治疗后患者血气分析、肺功能及BODE指数各项指标恢复至正常范围，生命体征得到明显改善，临床症状基本消失；有效：治疗后患者血气分析、肺功能及BODE指数各项指标有所好转，生命体征得到一定改善，临床症状明显缓解；无效：治疗后患者血气分析、肺功能及BODE指数各项指标无变化，生命体征未得到改善，临床症状未得到缓解。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗总有效率为94.74%，高于对照组的76.32%(χ2=5.208，P=0.022)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2组患者pH值、PaO2、PaCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者pH值及PaCO2均低于治疗前，PaO2均高于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血气分析指标比较

2.3 治疗前后肺功能指标比较 治疗前，2组患者肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者肺功能指标均优于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能指标比较

2.4 治疗前后6MWT与SGRQ评分比较 治疗前，2组患者6MWT与SGRQ评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者6MWT大于治疗前，SGRQ评分低于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后6MWT与SGRQ评分比较

2.5 住院频次比较 研究组患者住院频次为(1.51±0.51)次，少于对照组的(2.50±0.51)次(t=8.461，P=0.000)。

2.6 不良反应发生情况比较 研究组患者不良反应总发生率为2.63%，对照组患者不良反应总发生率为10.53%。2组比较差异无统计学意义(χ2=1.927，P=0.165)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

气流受限作为慢性阻塞性肺疾病主要临床特点，通常情况可表现为进行性加重，不仅可直接累及肺部，还可进一步引发肺部异常炎性反应，在临床上可根据病程分为急性加重期和稳定期，不同阶段的治疗方法存在一定差异性[3-4]。目前医学界尚未明确慢性阻塞性肺疾病具体发病原因，发病相关因素较多，主要可分为体易感因素(α1-抗胰蛋白酶缺乏)及环境因素(吸烟)，两者通常会相互影响。由于该疾病病死率较高，因此需尽早接受有效临床治疗[5-6]。

作为目前中重度慢性阻塞性肺疾病常用治疗药物，噻托溴铵本质上属于一种长效抗毒蕈碱药物，且具有明显特异性，不仅可有效抑制呼吸道M1与M3胆碱能受体，还可进一步促使支气管扩张，对平滑肌松弛具有明显作用，可有效减少气道黏液分泌，使气道重塑得到改善[7-8]。但该药物单独使用仍然无法达到预期治疗效果，因此考虑联合治疗。沙美特罗/氟替卡松作为一种复方制剂，其中含有的沙美特罗本质上属于一种β2受体激动剂，可起到控制临床症状的作用，正常情况下时无活性，但经过酯化后可起到明显抗炎作用，不仅对于体内糖皮质激素受体亲和力较高，还对于由免疫反应所引发的炎性反应具有明显抑制作用；氟替卡松本质上属于一种糖皮质激素，对于人体肺功能具有改善作用，在很大程度上预防病情恶化[9]。两种药物联合使用可起到相互促进作用，可进一步增强临床治疗效果，使患者病情有效恢复。

本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组患者pH值及PaCO2均低于治疗前，PaO2均高于治疗前，且研究组优于对照组；治疗后，2组患者肺功能指标均优于治疗前，且研究组优于对照组；研究组患者住院频次少于对照组；治疗后，2组患者6MWT大于治疗前，SGRQ评分低于治疗前，且研究组优于对照组；2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。本研究结果与包珠等[10]与郝彦玲[11]研究结果具有一致性，说明两种药物联合使用效果更为确切，值得临床推广。

综上所述，沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果较好，可改善患者肺功能与运动耐力，稳定血气分析指标，减少住院频次，进一步提高生活质量，且治疗安全性更高，值得临床推广应用。