孟鲁司特钠辅助治疗哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠的临床效果

张红

作者单位： 514700 广东省梅州市，梅州铁炉桥医院呼吸内科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘均属呼吸系统疾病，两者发病机制、临床表现及临床特征具有极高相似性，2014年《支气管哮喘全球防治创议》《慢性阻塞性肺疾病全球创议指南》联合提出哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠(ACOS)，认为该病以持续性气流受限为特征且伴有哮喘、COPD相关特征，但ACOS发作次数较多、病情复杂及预后效果较差，对患者生活质量、预期生存寿命有明显影响，当前以缓解临床症状、降低哮喘发作次数及频率为治疗ACOS的目标，多选择消炎、化痰、祛咳等常规方法治疗，但无法达到理想疗效，糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯调节药物及抗胆碱能药物等也用于治疗ACOS，但不同药物临床疗效也有差异。孟鲁司特钠为白三烯调节药，可提高机体免疫力，有效控制炎性因子水平[1]。现观察孟鲁司特钠辅助治疗ACOS的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月-2019年12月梅州铁炉桥医院接收的ACOS患者100例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组50例。试验组男26例，女24例；年龄52.42～72.65(61.52±8.71)岁；病程2.01～10.95(6.21±3.15)年。对照组男27例，女23例；年龄53.69～73.15(62.98±8.98)岁；病程2.14～11.21(6.28±3.14)年。2组性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：近4周未接受支气管舒张剂、糖皮质激素治疗者；无药物禁忌证者。(2)排除标准：支气管扩张者；肺部感染者；肺结核者；肺栓塞者；合并肺大泡、肺纤维化者；脏器功能不全者；免疫系统疾病者；合并血液系统疾病者；依从性较差者；恶性肿瘤者；心血管疾病者；其他肺部疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括盐酸氨溴索注射液(成都百裕制药股份有限公司生产，国药准字H20113116)30 mg静脉注射，每天2次；噻托溴铵[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德国)生产，注册证号H20140933]10 μg放置吸入装置吸入，每天1次；布地奈德(瑞典AstraZeneca AB生产，注册证号H20140458)1～2 mg雾化吸入，每天2次；沙丁胺醇(深圳大佛药业股份有限公司生产，国药准字H20000348)100～200 μg雾化吸入，每天2次，持续用药2周[2]。试验组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130047)5 mg睡前口服，每天1次，持续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效。(2)采用4级评分法评价2组咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸闷及哮喘等临床症状积分。0分：无症状；1分：轻度；2分：中度；3分：重度。(3)采集2组患者清晨空腹肘正中静脉血，离心后放置于-80 ℃冰箱内保存，借助全自动血液分析仪，采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平。(4)使用肺功能监测仪评价第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、呼出气一氧化氮(FeNO)。(5)参考慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分(8个问题，40分，得分与疾病控制效果成反比)、哮喘控制测试(ACT)评分(5个问题，25分，得分与疾病控制效果成正比)评价2组疾病控制效果[3]。

1.5 疗效评定标准[4]根据临床症状、实验室检查评价疗效。显效：治疗后，患者90%临床症状、体征消失，实验室检查无异常；有效：治疗后，患者40%～89%临床症状、体征消失，实验室检查接近正常值；无效：治疗后，患者未达到显效、有效标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组总有效率为96.00%，高于对照组的84.00%(χ2=4.000，P=0.045)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后临床症状积分比较 治疗前，2组咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸闷及哮喘积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸闷及哮喘积分均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后临床症状积分比较分)

2.3 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 治疗前后肺功能比较 治疗前，2组FEV1、FEV1/FVC、FeNO比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FEV1、FEV1/FVC、FeNO均优于治疗前，且试验组优于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能比较

2.5 疾病控制效果比较 试验组CAT评分低于对照组，ACT评分高于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 2组疾病控制效果比较分)

3 讨 论

ACOS是以持续性气流受限为主具备哮喘、COPD临床特征的呼吸道疾病，发病机制较复杂，多数研究者认为气道破坏、炎性反应、气道高压反应、遗传、吸烟、年龄等与ACOS密切相关，当前尚未明确ACOS具体发病机制，且无特效药物，多以控制病情、减轻炎性反应及改善肺功能为治疗目的[5-6]。

布地奈德为糖皮质激素，在控制气道炎性反应方面有理想效果，糖皮质激素进入机体后可与细胞质内的糖皮质激素受体结合，从而形成激素—受体复合物，可对细胞核内的核酸转录过程产生影响，达到消炎目的，且糖皮质激素可抑制胸腺活化调节趋化因子(TARC)在气道上皮表达，减少治疗过程中药物剂量，提高临床用药安全性。美特罗替卡松为β2受体激动剂，可直接作用于气道达到改善气道阻塞、扩张支气管平滑肌的目的，还可降低TNF-α、IL-6水平[7]。噻托溴氨为支气管扩张剂，对M1、M3有极高选择性，可有效阻止乙酰胆碱与M3受体结合，达到抑制乙酰胆碱释放，升高环鸟苷酸水平，发挥扩张支气管的治疗目的，其次可促进肾上腺素、去甲肾上腺素释放，保护肥大细胞同时抑制炎性反应，达到消炎目的。盐酸氨溴索可增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，降低呼吸道内痰液分泌量，促进痰液顺利排除体外，提高肺功能。孟鲁司特钠可与糖皮质激素、长效支气管舒张剂产生协同作用，通过不同机制作用于ACOS各病理组织，提高整体疗效[8]。本研究中试验组总有效率高于对照组，表明在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠可提高整体疗效，且孟鲁司特钠可降低气道内黏附分子表达、嗜酸性粒细胞迁徙，抑制嗜酸性粒细胞的风化、增殖，进而降低机体炎性因子表达，本研究中试验组临床症状积分低于对照组，表明孟鲁司特钠辅助治疗优势及价值。

近年白三烯受体拮抗剂在哮喘、COPD等疾病治疗中逐渐得到重视，孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂代表性药物，本研究中试验组CAT评分、ACT评分、FEV1、FEV1/FVC、FeNO均优于对照组，提示孟鲁司特钠治疗ACOS疗效确切，既可有效控制病情，又可改善肺功能，分析原因：糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂治疗ACOS发挥协同效应，各药物通过不同作用机制作用于ACOS病理环节中，进而提高临床疗效及改善肺功能[9-10]。本研究中TNF-α、IL-6水平均低于对照组，提示孟鲁司特钠可减轻ACOS患者机体炎性状态，孟鲁司特钠可降低白三烯诱导的黏附分子Mac-1表达，抑制白三烯引起嗜酸粒细胞增殖、活化同时，避免气道嗜酸粒细胞浸润，孟鲁司特钠可抑制由平滑肌细胞增殖和纤维化引发的气道重塑，减少炎性因子释放。

综上所述，孟鲁司特钠辅助治疗ACOS可缓解临床症状，改善炎性因子水平及肺功能，改善疾病控制效果，值得借鉴。