不同质子泵抑制药治疗十二指肠溃疡伴出血的临床效果

李崇山，黄伟林，陈德森

作者单位： 362000 福建省泉州市妇幼保健院儿童医院消化内科

消化性溃疡属一种消化内科常见病，发病率最高的是十二指肠溃疡，而出血又是十二指肠溃疡较多见的并发症之一[1]。目前，临床对十二指肠溃疡伴出血患者一般采取质子泵抑制药治疗，主要包括泮托拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑及兰索拉唑等，上述药物具有相似的作用机制，但在治疗过程中是否存在疗效的差异尚未明确[2-3]。本研究比较不同质子泵抑制药治疗十二指肠溃疡伴出血的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2020年1月福建省泉州市妇幼保健院儿童医院消化内科收治的十二指肠溃疡伴出血患者80例，并根据应用不同的质子泵抑制药分为A组、B组、C组及D组，每组20例。A组男13例，女7例；年龄4～12(6.27±1.34)岁。B组男12例，女8例；年龄3～13(6.25±1.57)岁。C组男14例，女6例；年龄3～12(6.30±1.42)岁。D组男14例，女6例；年龄4～13(6.25±1.18)岁。4组性别、年龄等资料基本一致(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，均知情同意并签字。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均经胃镜检查诊断为十二指肠溃疡伴出血；(2)48 h内有黑便和(或)呕血表现。排除标准：(1)严重心、肝、肾等疾病者；(2)合并胃溃疡者；(3)重度肠化生、中重度增生及幽门梗阻等并发症者；(4)凝血功能障碍者；(5)复合型溃疡、巨大溃疡(直径>2.5 cm)等特殊类型溃疡者；(6)肝硬化、胃泌素瘤等特殊原因溃疡者；(7)对本研究相关药物有过敏史者。

1.3 治疗方法 A组采取奥美拉唑(长春海悦药业股份有限公司生产；批准文号：国药准字H20054900)0.8 mg/kg静脉滴注，每天2次。B组采取泮托拉唑(扬子江药业集团有限公司生产；批准文号：国药准字H19990170)0.9 mg/kg静脉滴注，每天2次。C组采取兰索拉唑(悦康药业集团有限公司生产；批准文号：国药准字H20100066)1 mg/kg静脉滴注，每天1次。D组采取埃索美拉唑(AstraZeneca AB生产；批准文号：国药准字J20120035)1.5 mg/kg静脉滴注，每天1次。4组患者的疗程均为7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效[4]：治愈：各项临床症状如出血、腹痛、嗳气等均彻底消失，溃疡面愈合极佳(已不可见)，大便恢复正常；显效：各项临床症状得到显著改善，溃疡面愈合较佳(基本消失，但还存在炎症)，大便接近正常；好转：各项临床症状得到一定改善，溃疡面愈合不佳，大便略带血色、干结；无效：未达到上述标准。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

1.4.2 止血时间与治疗成本：治疗成本包括住院费用(患者住院总天数需要的床位费用)、药品费用(患者药品所用的总费用)、检查及治疗费用(患者入院后各项检查所需费用与除药物之外的其他治疗所需费用)。

1.4.3 血清炎性指标：包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)及白细胞介素-8(IL-8)。

1.4.4 不良反应：比较4组不良反应。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 4组患者总有效率比较无显著差异(χ2=0.457，P=0.928)。见表1。

表1 4组患者的临床疗效比较 [例(%)]

2.2 止血时间与治疗总费用比较 4组患者的止血时间比较无显著差异(P>0.05)，但B组的治疗总成本显著低于A组、C组及D组(P<0.05)。见表2。

表2 4组患者的止血时间与治疗总费用比较

2.3 治疗前后血清炎性指标比较 治疗前，4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后，4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，但4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平比较差异仍无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 4组患者治疗前后血清炎性指标比较

2.4 不良反应比较 4组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。

3 讨 论

十二指肠溃疡是我国临床多发病与常见病，也是常见的消化性溃疡疾病之一，若十二指肠的血管受到溃疡侵蚀、破裂则可导致出血，临床主要表现为黑便、呕血、呕吐物呈咖啡色，此疾病与饮酒、吸烟、外界压力、饮食不当、生活不规律、应用非甾体抗炎药、幽门螺杆菌感染、胃酸分泌异常及精神心理因素存在紧密关联[5-6]。

目前，临床常用质子泵抑制药治疗十二指肠溃疡伴出血，并取得较佳临床疗效。相关研究表明[7]：泮托拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑及兰索拉唑治疗十二指肠溃疡伴出血时，临床疗效、平均止血时间及不良反应方面均无显著差异，但泮托拉唑的费用更低。本研究结果发现，4组患者的总有效率无显著差异。奥美拉唑是最早期的质子泵抑制药，对十二指肠溃疡伴出血具有确切疗效，但有一定局限性，如生物利用度不高、肝脏首关效应大及相对起效较慢等[8]。泮托拉唑属第3代质子泵抑制药，可有效使氢离子(H+)反渗至胃黏膜，从而抑制患者的胃蛋白酶活性，最终达到止血抑酸的目的[9]。兰索拉唑的结构、性质均与奥美拉唑不同，但相较于奥美拉唑，兰索拉唑具有更强的抑酸作用与更稳定的理化性质[10]。埃索美拉唑属奥美拉唑的一种S-旋光异构体，是第一个异构体质子泵抑制药，具有不可逆抑制患者胃内壁细胞H+-钾离子(K+)-腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)作用，从而有效减少患者分泌胃酸，且埃索美拉唑是目前所有质子泵抑制药中具有最强抑酸作用的一种药物[11]。本研究结果亦发现，4组患者的止血时间无显著差异，但B组的治疗总成本显著低于A组、C组及D组。各类质子泵抑制药均具有较佳的止血效果，但从经济学角度来看，泮托拉唑成本最低，最符合我国医保原则中的“广覆盖、低水平”标准。本研究结果显示，治疗前，4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均无显著差异；治疗后，4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均较治疗前显著降低，但4组患者的TNF-α、PCT及IL-8水平仍无显著差异。提示各类质子泵抑制药治疗十二指肠溃疡伴出血时，均可有效改善患者的各项血清炎性指标，尤其是TNF-α、PCT及IL-8，并可控制患者的炎性递质表达，避免出现反复发作，从而促进患者快速康复。本研究结果还显示，4组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，说明各类质子泵抑制药具有较高的用药安全性。

综上所述，对于十二指肠溃疡伴出血患者而言，各类质子泵抑制药均可发挥较佳的临床疗效，而泮托拉唑的成本最低，属一种最经济有效的质子泵抑制药，但由于经济成本可受多种因素影响，本研究选取的样本量较小，故上述结论尚有一定局限性，有待进一步扩大样本进行前瞻性研究，以给予证实。