谷红注射液不良反应303例分析及文献回顾

刘欣欣，冯亚楠，蔡东华，王芳

作者单位： 050090 石家庄市，河北省药品监测评价中心

谷红注射液主要成分为乙酰谷胺酰胺和红花提取物，为中西药复方制剂[1]。该药具有抗氧自由基，抗血小板聚集，改善微循环和脑功能的功效，常用于治疗脑血管相关疾病。该药品说明书适应证描述为“用于治疗脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓、脑栓塞及脑出血恢复期；肝病、神经外科手术等引起的意识功能低下、智力减退、记忆力障碍等，还可用于治疗冠心病和脉管炎等”，临床广泛用于治疗脑血管疾病、脑外伤、神经外科手术、冠心病等。随着其在临床的广泛使用，谷红注射液不良反应报道越来越多。本文对收集的303份谷红注射液不良反应报告进行分析，分析其不良反应发生特点，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

检索河北省药品监测评价中心数据库近10年谷红注射液不良反应的数据，收集谷红注射液不良反应报告303例。利用Excel软件对患者性别、年龄、联合用药、原患疾病、药品不良反应累积系统—器官、临床表现和转归等进行分析。

2 结 果

2.1 患者性别与年龄分布 303例患者中，男143例占47.19%，女160例占52.81%。61岁以上老年患者占52.14%。见表1。

2.2 原患疾病 原患疾病中脑梗死、冠心病占比最高，占37.62%，其次为高血压、糖尿病、骨折等。见表2。

表1 303例患者年龄分布

表2 排名前20名原患疾病

2.3 严重不良反应累及系统—器官及临床表现 303例报告中严重不良反应80例占26.40%。全身性损害占首位，其中寒战占32.50%；其次为呼吸系统损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、心血管系统损害、胃肠系统损害等。见表3。

表3 ADR累及系统—器官及主要临床表现

2.4 不良反应发生时间 患者使用药品后出现不良反应时间主要发生在用药后当天207例(68.32%)，发生于用药1～3 d 51例(16.83%)。见表4。

表4 不良反应发生时间

3 讨 论

3.1 不良反应发生特点

3.1.1 临床应用：分析表明不良反应发生率与性别无关，中老年患者使用谷红注射液发生不良反应的比例较高，61岁以上老年患者所占比例较高。分析原因，一方面谷红注射液在老年患者中应用广泛，主要用于治疗脑血管疾病、冠心病、脉管炎等心血管疾病[2]；另一方面老年患者体质相对较弱，生理功能减退，药物代谢、排泄速度较慢，药物容易在体内蓄积；此外，老年患者患多种疾病，接受多种药物治疗，容易产生药物相互作用，不良反应发生率较高。

3.1.2 不良反应发生时间及预后：崔亮等[3]对新疆建设兵团医院报道的47例谷红注射液不良反应病例进行统计分析，结果显示，24 h内发生ADR病例29例，其中30 min内发生者20例占42.55%，谷红注射液不良反应以速发型为主，多发生在用药30 min内。根据病例转归情况统计，一般患者停药后均能好转或痊愈。

3.1.3 累及系统—器官及临床表现：根据分析，谷红注射液严重不良反应主要为全身性损害、呼吸系统损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及附件损害、心血管系统损害等，临床表现主要为寒战、过敏样反应、过敏性休克、呼吸困难、胸闷、高热、心悸等。另有文献报道致过敏样反应3例[4-6]，过敏性休克1例[7]，严重皮肤黏膜损害2例[8]，迟发性变态反应1例[9]，呼吸困难1例[10],呼吸困难、语言障碍、舌肿痛1例[11-12],变态反应[13-14]等。笔者认为，谷红注射液引起的全身性损害，尤其是寒战、过敏样反应、过敏性休克等不良反应，应值得关注。

3.2 不良反应发生原因

3.2.1 所含成分：谷红注射液为乙酰谷酰胺和红花提取物制成的灭菌水溶液[15]，中药注射剂成分较复杂，原料及提取工艺不稳定，很多小分子物质无相应的质控标准，临床对中药注射剂变态反应需引起足够重视[16]。谷红注射液所致的过敏反应可能与红花提取产生的皂苷、酶、鞣质等微量杂质有关，鞣质是由多羟基芳香酸组成的化学性质活泼的物质，进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基合成更大分子的复合物，引起变态反应[2]。

3.2.2 临床使用：王林凤[17]报道谷红注射液与临床常用输液的配伍稳定性所产生的问题主要是由紫外线照射所引起，其中受影响最大的是乙酰谷酰胺，为保障临床用药安全，建议临床用药时，谷红注射液与常用输液配伍后4 h内滴完，并尽量避免光照。

3.3 超说明书用药分析 谷红注射液临床适用于治疗脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓、脑栓塞及脑出血恢复期；肝病、神经外科手术等引起的意识功能低下；智力减退、记忆力障碍等；还可用于治疗冠心病、脉管炎等。本次收集的ADR报告超适应证用药情况有：用于治疗高血压(33例)，糖尿病(25例)，骨折(7例)，颈椎病(7例)，急性支气管炎(6例)，腰椎间盘脱出(5例)，头晕(4例)。

4 建 议

谷红注射液作为辅助用药，在临床应用广泛，临床使用本品前应详细询问患者有无红花制剂过敏史。医师在用药时一定要遵说明书用药，避免超适应证用药，关注患者用药情况，尤其是前30 min，一旦发生不良反应，应积极抢救治疗。经查询国家局网站，谷红注射液只有通化谷红制药有限公司生产，其说明书不良反应项描述为“偶见发热、皮疹等过敏反应，个别病例可能引起血压下降”。通过对我省数据库及文献分析发现谷红注射液所致严重不良反应应引起足够重视，建议企业在说明书不良反应项中添加寒战、过敏样反应、过敏性休克等不良反应内容。另外，应在说明书中增加警示用语：与临床常用输液配伍后不宜置于日光下，且尽量在配伍后的4 h内滴注完毕。生产企业要不断改进生产工艺，控制杂质，提高药品质量。