三种序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的效果

李艳丽 尚 颖 王增慧 洪 倩

陆军第七十一集团军医院儿科，江苏徐州 221000

肺炎支原体肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP）是一类由肺炎支原体感染引起的呼吸道感染疾病，临床主要症状为咳嗽、发热、头疼等。目前占住院儿童社区获得性肺炎的10%～40%，是最常见的儿童呼吸道疾病，严重影响患儿的日常生活[1]。肺炎支原体没有细胞壁，很容易附着在呼吸道黏膜的表面，若未得到及时治疗，会引起肺部炎症反应加重，更有甚者可导致肺纤维化，进展为重症肺炎支原体肺炎[2]。同时，肺炎支原体可在人体不同器官进行血行传播，导致肺外并发症，损伤其他脏器[3]。如何更有效的针对支原体感染进行治疗是儿科医生经常面对的问题，目前临床上用于治疗小儿肺炎支原体肺炎的药物多为红霉素和阿奇霉素为主的抗菌素药物[4]，其作用机制是通过与细菌核糖体的50S 亚单位进行结合，从而抑制转肽酶，进一步阻断转肽过程，有效抑制依赖于RNA 的蛋白质合成，从而发挥治疗作用[5]。序贯疗法是先用静脉输液治疗，快速控制病情后，接着利用口服药继续巩固治疗，此举能够有效避免长时间输液引起的不良反应，同时也降低治疗的经济成本[6]。前期研究发现，阿奇霉素序贯疗法不仅缩短静脉给药时间，而且具有与连续静脉输液相近的临床治疗效果，从而减轻患儿的不良反应，增加治疗依从性，减少医疗费用[7]。本次研究比较红霉素-阿奇霉素序贯疗法、红霉素序贯疗法、阿奇霉素序贯疗法三种治疗方法，以期为临床治疗小儿肺炎支原体肺炎提供更为优化的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月～2019年7月陆军第七十一集团军医院收治的150例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料。根据用药方案患儿分为红霉素序贯疗法（HMS）组、阿奇霉素序贯疗法（AQMS）组和红霉素-阿奇霉素序贯疗法（HMS-AQMS）组，每组各50例。HMS 组中，男28例，女22例；年龄4～11岁，平均（8.7±0.8）岁；体重13.6～40.8 kg，平均（28.6±1.9）kg。AQMS 组中，男29例，女21例；年龄4～12岁，平均（8.9±1.0）岁；体重14.6～41.8 kg，平均（29.3±2.1）kg。HMS-AQMS 组中，男30例，女20例；年龄3～13岁，平均（8.5±1.1）岁；体重12.4～41.2 kg，平均（27.5±2.3）kg。三组患儿的性别、年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：根据临床症状、体征及相关检查，所有患儿均符合支原体肺炎感染的诊断标准[8]。包括①体温>38℃；②肺部有弥漫性干湿性啰音；③X线检查显示肺部有片状阴影；④实验室检查结果符合肺炎支原体感染。排除标准：①有各项检查禁忌者；②存在先天残疾者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

HMS 组患儿静脉滴注红霉素（美罗药业股份有限公司，国药准字H21021678，规格：0.25 g/支，生产批号：661803161）7 d，10 mg/kg，2次/d，之后改为口服红霉素（上海腾瑞制药有限公司，国药准字H20023634，生产批号：180303）3 d，10 mg/kg，2次/d。

AQMS 组静脉滴注阿奇霉素 （东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000426，规格：0.25 g/支，生产批号：180604）5 d，10 mg/kg，1次/d，之后停药3 d，改为口服阿奇霉素（海南普利制药股份有限公司，H20057604，生产批号：1803094）5 d，10 mg/kg，1次/d。

HMS-AQMS 组先静脉滴注红霉素7 d，10 mg/kg，2次/d，之后改为口服阿奇霉素3 d，10 mg/kg，1次/d。

1.3 观察指标及评价标准

观察记录各组患儿的症状、体征改变情况，包括退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及X线检查恢复正常时间，并将以上临床症状的改变情况作为患儿治疗转归的判断指标，比较两组患儿的临床疗效及不良反应发生情况。不良反应以胃肠道反应多见，包括腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等；肝毒性少见，包括乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸等；过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等；其他不良反应包括心律失常、口腔或阴道念珠菌感染等。

疗效判定以卫生部2014版《抗菌药物临床试验技术指导原则》为疗效评价标准[9]。分为四种疗效评价：①治愈：症状、体征、实验室及病原学四项检查均恢复正常即认为治愈；②显效：病情明显好转，上述四项中有一项未完全恢复正常即认为治疗显效；③进步：用药后病情有所好转，但不够明显即认为治疗进步；④无效：用药72 h 后病情无明显进步或加重即认为治疗无效。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布的转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿症状、体征改变情况的比较

三组患儿的退热时间、咳嗽消失、肺部啰音消失时间及X线检查恢复正常时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 三组患儿症状、体征改变情况的比较（d，±s）

表1 三组患儿症状、体征改变情况的比较（d，±s）

组别例数 退热时间咳嗽消失时间肺部啰音消失时间X线检查恢复正常时间HMS 组AQMS 组HMS-AQMS 组F值P值50 50 50 3.32±2.57 3.29±2.47 3.26±2.39 0.024 0.973 9.97±4.03 9.73±4.61 8.83±3.96 0.061 0.942 6.57±3.06 6.63±3.11 5.59±2.88 0.114 0.894 10.25±6.38 9.99±6.17 9.04±5.99 0.043 0.971

2.2 三组患儿临床疗效的比较

HMS-AQMS 组总有效率为96%，高于HMS 组的86%和AQMS 组的88%，差异有统计学意义（P<0.05）；HMS 组和AQMS 组的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 三组患儿临床疗效的比较[n（%）]

2.3 三组患儿不良反应发生情况的比较

治疗后，三组患儿均有轻微不良反应，但停药后均自动消失，并全部完成治疗疗程。三组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 三组患儿不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

据相关统计，肺炎支原体肺炎发病率逐年增长，尤其多见于学龄前及学龄儿童，婴幼儿也是发病主要群体，对患儿的身心健康造成不良影响[10]。发热、咳嗽、头疼等是肺炎支原体肺炎患儿主要临床表现，目前治疗肺炎支原体肺炎的方法较多，如何选取效果好、副作用少的治疗方案，是临床医师及药师面临的一个棘手问题[11-12]。以往有研究[13-15]采用红霉素联合阿奇霉素的临床治疗方法，结果显示红霉素和阿奇霉素的组合使用要比单独使用红霉素更有利于促进患儿症状的消失，改善其呼吸功能，疗效显著。因此，本研究进一步进行探索，观察红霉素、阿奇霉素及红霉素联合阿奇霉素三种序贯疗法的效果，并以退热时间、咳嗽消退时间、肺部啰音消失时间和X线检查恢复正常时间为主要指标，评判治疗后患儿的转归。本研究结果显示，HMS 组、AQMS 组和HMS-AQMS 组的治疗总有效率分别达到86%、88%、96%，且HMS-AQMS 组的总有效率高于HMS 组和AQMS 组（P＜0.05），提示三种序贯疗法均能有效缓解以上症状，但以HMSAQMS 效果最佳。

有研究显示[16-18]，红霉素血药浓度高，能快速缓解支原体血症，具有明显的抗菌作用，还能降低气道高反应性；而阿奇霉素为第二代大环内酯类抗菌素药物，是基于红霉素化学结构进行修饰后得到的新化合物，具有半衰期长，对支原体有较高的抗菌活性，组织渗透性高，且细胞内浓度远高细胞外浓度，因此选择红霉素-阿奇霉素序贯疗法可能更有效，这与本研究的结果相一致。

红霉素半衰期短，体内代谢产物具有明显的肝毒性，长期服用易导致胃肠道不良反应，阿奇霉素具有半衰期长，在肺组织中浓度较高等特点，因此其胃肠道不良反应较红霉素低[18]。本研究结果显示三组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可能是由于样本量较少的原因，但仅从不良反应发生率上看，HMS 组引起的胃肠道不良反应较高，这也与上述论述相一致。

综上所述，红霉素-阿奇霉素序贯疗法治疗MPP患儿具有更高的临床价值，值得推广应用。