维持性腹膜透析患者血25-羟维生素D水平及其相关因素分析

林腾强 毛石清 叶晓艺

福建医科大学附属闽东医院肾内科，福建福安 355000

我国健康人群中维生素D缺乏状况较为普遍，在慢性肾脏病（CKD）患者中更为常见。由于25-羟维生素D[25（OH）D]较为稳定，目前检测方法已较为普及，通常采用血清25（OH）D水平来评估患者是否存在维生素D缺乏。随着近年研究的不断深入，发现其与恶性肿瘤、代谢综合征、自身免疫性疾病、肌少症等相关[1-4]。此外，多项研究发现25（OH）D 缺乏与左心室肥厚、血压升高相关[5-7]，是CKD 进展和死亡的独立预测因子[8]。研究发现与健康人群相比CKD 非透析患者25（OH）D 缺乏更为常见[9]。本研究旨在了解在维持性腹膜透析患者中25（OH）D 缺乏情况及其影响因素，为提高腹透患者生存质量提供临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4～6月福建医科大学附属闽东医院腹膜透析门诊管理的69例维持性腹膜透析患者进行回顾性分析。排除标准：腹膜透析未满3个月、合并急性感染、急/慢性肝炎、恶性肿瘤、已行甲状旁腺切除术、关键随访资料缺失者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。男37例（53.6%），年龄28～75岁。原发病：慢性肾小球肾炎33例（47.8%），高血压肾病19例（27.5%），糖尿病肾病7例（10.1%），梗阻性肾病2例（2.9%），多囊肾1例 （1.4%），狼疮性肾炎2例（2.9%），痛风性肾病2例（2.9%），镇痛剂肾病1例（1.4%），阿尔波特综合征1例（1.4%），肾动脉纤维肌性发育不良1例（1.4%）。根据肾脏病预后质量倡议（K/DOQI）指南建议：25（OH）D≤15 ng/mL 为缺乏，25（OH）D>15 ng/mL 且≤30 ng/mL 者为不足，25（OH）D>30 ng/mL 为充足。根据入选患者25（OH）D水平将其分为缺乏组[25（OH）D≤15 ng/mL]55例（79.7%）和非缺乏组[25（OH）D>15 ng/mL]14例（20.3%）。

1.2 临床及实验室指标收集

记录研究对象性别、年龄、原发病及血液检测项目，血液检测项目包括：25（OH）D、血红蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、钙（Ca）、磷（P）、全段甲状旁腺激素（iPTH）。所有患者血液标本均于清晨空腹抽取。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料均以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用χ2检验；用多元线性回归分析25（OH）D 的影响因素；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 25（OH）D 缺乏组与非缺乏组观察指标的比较

69例患者血清25（OH）D（ng/mL）水平为（11.90±4.34）ng/mL。缺乏组ALB水平低于非缺乏组，女性比例、TC、Apo B水平高于非缺乏组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组年龄、HGB、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Cr、BUN、Ca、P、iPTH 等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组维持性腹膜透析患者观察指标的比较（±s）

表1 两组维持性腹膜透析患者观察指标的比较（±s）

指标 缺乏组（n=55） 非缺乏组（n=14） χ2/t值 P值女性[n（%）]年龄（岁）25（OH）D（ng/mL）HGB（g/L）ALB（g/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Apo A1（mmol/L）Apo B（mmol/L）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）Ca（mmol/L）P（mmol/L）iPTH（pmol/L）透析龄（个月）30（54.5）52.8±11.1 10.2±2.7 109.3±15.8 37.4±3.3 1.7±1.0 4.7±0.9 1.4±0.3 2.4±0.6 1.3±0.2 0.9±0.2 920.8±280.1 19.8±6.1 2.3±0.1 1.4±0.4 26.1±27.8 40.7±26.4 2（14.3）49.6±12.9 18.7±2.6 114.1±11.3 39.5±2.7 1.3±0.7 4.2±0.6 1.3±0.2 2.0±0.4 1.2±0.1 0.8±0.2 1071.6±341.8 23.1±4.9 2.3±0.1 1.5±0.3 34±18.3 41.9±23.6 5.744 0.924 10.413 1.054 2.253 1.217 2.150 0.891 1.898 1.003 2.176 1.718 1.886 0.899 1.304 1.007 0.151 0.007 0.359 0.000 0.296 0.028 0.228 0.035 0.376 0.062 0.322 0.033 0.090 0.064 0.372 0.197 0.318 0.881

2.2 影响25（OH）D 缺乏的多元回归分析

将25（OH）D 作为因变量，性别、ALB、TC、Apo B作为自变量进行多元线性回归分析，结果表明血清ALB 和性别是血清25（OH）D水平的独立影响因素，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 影响25（OH）D水平的多元线性回归分析结果

3 讨论

维生素D是人体重要的营养元素。25（OH）D 半衰期长，较为稳定，在血中浓度高，是用来反映维生素D存储状态的良好指标[10]。本研究发现，维持性腹膜透析患者25（OH）D 缺乏发生率为79.7%，相比其他关于CKD 早期患者的研究[11-12]，其发生率更高。血清ALB水平与25（OH）D水平呈正相关，女性比例与25（OH）D水平呈负相关，这一结果与其他研究一致[11]。ALB水平在一定程度上反映患者的摄入及营养状态，可能与25（OH）D 有关；女性患者维生素D缺乏更为显著[13-16]，可能与女性更注重防紫外线、锻炼不足等有关。

CKD患者血清25（OH）D 下降是多因素作用的结果，如CKD患者Megalin蛋白表达下降，导致25（OH）D 在近端小管重吸收下降[17]；肾功能下降时，可因高磷使成纤维细胞生长因子23 表达增加，抑制活性维生素D的合成，促进活性维生素D的分解，从而降低维生素D3 的水平[18-19]；透析患者营养不良、户外活动减少可能也是25（OH）D 缺乏的促进因素。

维生素D是人体代谢的重要元素，维生素D缺乏与多种不良结局相关。一项Meta 分析显示，在50岁以下人群中，低25（OH）D水平心血管死亡风险增加57%，全因死亡风险增加65%[19]。因此，防治维生素D缺乏十分重要，目前应用的药物主要为活性维生素D3。生理情况下，人体中1，25-（OH）2-D3 的活性是25（OH）D 的3倍，但后者在血中的浓度是前者的1000倍，因此单纯补充活性维生素D3是否足矣仍未可知，近来也有学者提出应重视普通维生素D的补充[20]。

综上所述，维生素D缺乏在CKD患者尤其是透析患者中极为常见，对患者的生活及生存具有严重的影响。但目前关于透析患者25（OH）D 缺乏的机制及治疗方案仍需要进一步探索。