健脾疏肝汤加减联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的效果

张 宇 柯华菁 吴 刚

1.江西省九江市第一人民医院肝病科，江西九江 332000；2.江西省九江市第一人民医院康复科，江西九江 332000

乙肝肝硬化失代偿期有高死亡率、治愈难度大、预后效果差等特点，因患者感染乙型肝炎病毒（HBV）且该病毒持续大量复制，致使病情不断加剧，诱发门静脉高压、肝脾肿大、腹腔积液等并发症[1]。目前，临床对乙肝肝硬化失代偿期患者治疗主要采用抗乙肝病毒药物，但单一治疗所取得的效果存在一定局限性[2]。近年来，中医在乙肝肝硬化失代偿期的治疗中得到较好应用，根据患者症状表现给对症治疗，使治疗更具有针对性。基于此，本研究对乙肝肝硬化失代偿期患者给予健脾疏肝汤加减联合恩替卡韦治疗，旨在探究中西医结合在该病治疗中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2019年6月江西省九江市第一人民医院收治的160例乙肝肝硬化失代偿期患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（80例）与观察组（80例）。观察组中，男42例，女38例；年龄25～70岁，平均（44.82±3.73）岁；病程1～10年，平均（5.16±0.97）年。对照组中，男45例，女35例；年龄24～69岁，平均（45.01±3.09）岁；病程1～9年，平均（4.97±0.84）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：自愿参与；可耐受本治疗；所有患者及家属均知情同意；本研究经医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：合并其他组织严重疾病；存在内分泌系统及自身免疫性疾病；参与本研究前半年接受免疫调节剂或干扰素治疗；无法耐受本治疗者。

1.2 诊断标准

符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[3]中疾病相关诊断标准，经影像学检查可见明显肝硬化，并合并腹腔积液或肝性脑病等失代偿期特征；若HbeAg 为阴性，则乙肝病毒定量（HBV-DNA）水平≥104copy/mL；若HbeAg 为阳性，则HBV-DNA 水平≥105copy/mL。符合《中医临床病症诊断疗效标准》[4]中肝郁脾虚证辨证标准，患者症状表现为食少纳呆，体倦乏力，胁肋胀满，胁下痞块，大便溏薄，舌质暗红，舌苔微黄，脉弦紧。

1.3 方法

对照组口服恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司，国药准字：H20130011，生产批号：20130126），0.5 mg/片，1片/次，qd。观察组采用健脾疏肝汤加减联合恩替卡韦治疗，健脾疏肝汤组方：枳壳6 g，柴胡、陈皮、八月札各9 g，茯苓、白术、炒党参各12 g，甘草6 g。肝郁气滞者，加枳壳6 g，香附12 g；血瘀者，加丹参及郁金各9 g；肝肾阴虚者，加山茱萸9 g，生地黄12 g；湿热重者，加炒栀子9 g，苍术15 g；脾肾阳虚者，加淫羊藿及仙茅各9 g。用水煎熬上述组方，取汁200 mL，于早晚餐后1 h 后服用。恩替卡韦治疗方法与对照组。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组的临床疗效、治疗前后中医症候积分、肝功能指标及不良反应发生率。①疗效：符合《中医临床病症诊断疗效标准》[4]中疗效评判标准，各临床症状及体征消失，肝功能恢复正常为显效；各临床症状及体征好转，肝功能各指标均改善为有效；临床症状、体征、肝功能指标未改善，甚至病情恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②中医证候积分：分别于治疗前及治疗后3个月评估各症状改善情况，采用0～3 分评分法，总评分越高，症状改善越差；反之，症状改善越好。③肝功能指标：于治疗前及治疗3个月后抽取患者空腹肘静脉血3 mL，留取上层血清，使用全自动生化分析仪检测血清中天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBil）及清蛋白（albumin，ALB）；另采用ABI-7300 荧光定量聚合酶分析法检测HBV-DNA 水平，使用艾康生物技术有限公司生产的HBV 核酸扩增荧光定量试剂盒。④不良反应：检查患者肝、肾功能及血尿常规是否出现异常。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率的比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分的比较

两组治疗前的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的中医证候积分低于治疗前，且观察组治疗后的中医证候积分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后中医证候积分的比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分的比较（分，±s）

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=80）对照组（n=80）t值P值12.37±2.06 12.19±2.25 0.528 0.598 3.03±0.47 5.82±1.59 15.051 0.000 39.537 20.679 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后肝功能指标的比较

两组治疗前的肝功能各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的AST、ALT、TBil、HBVDNA 水平低于对照组，ALB 高于对照组，且两组治疗后 的AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水 平 低 于 治 疗 前，ALB水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组的不良反应发生情况

两组用药期均未出现明显不良反应，肝肾功能及血尿常规检查处于正常水平。

表3 两组治疗前后肝功能各指标的比较（±s）

表3 两组治疗前后肝功能各指标的比较（±s）

组别 AST（U/L）治疗前 治疗后 t值 P值ALT（U/L）治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=80）对照组（n=80）t值P值93.58±9.64 92.87±9.71 0.464 0.643 35.26±9.21 52.34±9.75 11.390 0.000 39.125 26.345 0.000 0.000 85.67±8.34 86.02±8.47 0.263 0.793 43.07±4.55 59.68±5.73 20.305 0.000 40.106 23.038 0.000 0.000组别 TBil（μmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值ALB（g/L）治疗前 治疗后 t值 P值HBV-DNA（×104 copy/mL）治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=80）对照组（n=80）t值P值69.35±27.84 68.52±30.01 0.181 0.856 14.06±2.37 19.43±3.85 10.624 0.000 17.699 14.512 0.000 0.000 27.86±7.05 28.43±7.26 0.504 0.615 45.11±2.18 41.09±2.16 11.716 0.000 20.908 14.949 0.000 0.000 2.70±0.94 2.69±0.95 0.067 0.947 1.03±0.42 1.49±0.51 6.228 0.000 14.508 9.954 0.000 0.000

3 讨论

近年来，乙型病毒性肝炎发病率逐年上升，由于肝硬化失代偿期是肝病的终末期阶段，若不及时给予对症治疗，预后效果较差。医学研究显示[5-6]，乙肝肝硬化患者病情进展是因乙肝病毒的大量连续复制。对此类患者给予积极抗病毒治疗可有效缓解肝脏炎症程度[7]。恩替卡韦是目前临床公认的有效抗乙肝病毒药物，此种药物作用于HBV 逆转录酶活性部位，经抑制病毒DNA 的合成达到阻断病毒复制，还可抑制胶原蛋白合成，患者服药后短期内效果较为明显，但长时间服用则增加肝脏负担，从而加重病情[8-9]。

中医学无乙肝肝硬化失代偿期病名，依据其症状表现将其归结为“胁痛”“臌胀”等范畴，《金匮要略》中记载：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，认为该病病机复杂且多变，本虚标实，且疫病侵犯机体，肝脾功能失调，肝络窒塞，湿热犹存，疏泄失职，导致瘀血停积，使治疗难度加大[10-11]。故在中医治疗以清热利湿、活血化瘀、健脾疏肝为原则。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组（P<0.05），提示与单纯西药治疗比，联合健脾疏肝汤治疗疗效确切，治疗总有效较高；观察组治疗后的中医证候积分及AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水平低于对照组，ALB水平高于对照组（P<0.05），提示中西医联合治疗较好改善了患者各中医症状，同时改善肝功能各指标水平，利于各中医症状的缓解及肝功能的恢复。本研究所采用自拟方健脾疏肝汤具有理气化湿、健脾疏肝之效，组方中枳壳行气宽中、行痰消痞；柴胡疏肝解郁；陈皮理气降逆，燥湿化痰，调中开胃；八月札疏肝理气、散瘀止痛、软坚散结；茯苓健脾养胃、渗水利湿；白术健脾益气、燥湿利水；炒党参补中益气；甘草调和诸药[12-13]。现代药理学表明[14]，枳壳、柴胡、白术具有减轻机体炎症反应的作用，有助于保护全身各脏器系统正常运行。在此基础上辨证加减可有效减轻患者肝功能损伤程度，提高机体免疫功能，促进恢复。中药各组成成分可改善机体微循环，增强组织灌注能力，从而促进机体代谢及肝功能改善[15]。

综上所述，乙肝肝硬化失代偿期患者经健脾疏肝汤加减联合恩替卡韦治疗效果确切，中医证候积分及肝功能各指标好转，且安全可靠，值得推广应用。