高压氧联合盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆患者的效果

彭 炜 宋 海 王玉梅 周华军

1.甘肃省武威市人民医院神经内科，甘肃武威 733000；2.甘肃省武威市人民医院医调办，甘肃武威 733000；3.三峡大学第一临床医学院神经病学研究所，湖北宜昌 443000

患者患帕金森病（PD）后，认知功能出现迅速下降，痴呆的发生率明显高于同年龄正常人群，而神经系统的病变与PD患者的认知功能障碍、痴呆症状的临床表现存在密切关联。已经揭示PD患者的病程进展和病理特征[1]。其中，PD患者最重要的病理性改变为黑质多巴胺能神经元大量减少。导致PD患者认知功能障碍机制为：①额叶-纹状体功能出现障碍，该功能主要由多巴胺能神经元介导；②头部后皮质、边缘系统路易小体构成PD患者皮质及边缘系统，其认知功能障碍可能与路易小体存在相关性；③上行单胺能系统变化；④上行胆碱能通路的损害[2]。目前治疗帕金森痴呆（PDD）的药物主要有兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚，可逆性的胆碱脂酶抑制剂：盐酸多奈哌齐等。本研究分析高压氧联合美金刚治疗老年PDD患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～12月武威市人民医院就诊经头部核磁（MRI）确诊的68例PDD患者纳入研究，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各34例。观察组中，男20例，女14例；年龄63～74岁，平均（68.2±3.2）岁；PDD病程2～5年，平均（3.6±0.8）年。对照组中，男17例，女17例；年龄61～78岁，平均（74.1±5.1）岁；PDD病程1～6年，平均（5.3±1.2）年。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①与英国脑库所制定的PD诊断标准[3]及美国疾病诊断和治疗手册4版确定痴呆诊断标准[4]相符合；②PD病程1年以上；③蒙特利尔认知量表（MOCA）评分10～26 分；④认知功能障碍对其日常生活、社会往来、服用药物、外出活动等产生影响；⑤患者及家属知悉此次研究目的、需求和研究方法，并签署知情同意书，经医院医学伦理委员会审核批准；⑥PD患者的痴呆不是由于意识障碍或其他原因所造成的。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②妊娠或哺乳期妇女；③临床资料收集不完整或中途退出治疗者。

1.2 方法

对照组接受每日2次、每次10 mg 盐酸美金刚（丹麦灵北制药厂，国药准字H20060272，生产批号：100996-200701，规格：10 mg）治疗；观察组在对照组的基础上，每天还将接受持续2 h 的高压氧治疗，即通过高压的环境让患者呼吸高浓度氧或是纯氧的方法治疗。两组治疗1个疗程（7周）。

1.3 观察指标及评价标准

①MOCA 评分：该量表总分为30分，正常认知水平为26 分以上；②简易精神状态量表（MMSE）：该量表总分，正常认知分数区间为27～30 分。若患者评分21～26分，则评价为轻度痴呆；若患者评分10～20分，则评价为中度痴呆；若患者评分<9分，则评价为重度痴呆。③不良反应：恶心、头昏、睡眠质量下降。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MoCA、MMSE评分的比较

两组治疗前的MOCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的MOCA、MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的MOCA、MMSE评分高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应总发生率的比较

观察组不良反应总发生率为8.8%，对照组不良反应总发生率为11.8%。对其不良反应采取对症治疗手段进行干预，两组的不良反应均改善。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表1 两组治疗前后MOCA、MMSE评分的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后MOCA、MMSE评分的比较（分，±s）

组别 MOCA 评分治疗前 治疗后 t值 P值MMSE评分治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=34）观察组（n=34）t值P值16.1±2.1 16.5±2.3 0.778 0.439 22.2±3.1 25.4±3.0 4.047<0.001 9.919 14.171<0.001<0.001 16.2±2.3 16.8±2.7 0.902 0.37 21.3±3.0 24.2±2.9 3.797<0.001 9.802 11.035<0.001<0.001

表2 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

PD 为中枢神经递质系统功能退行性疾病，属于原发性疾病范畴。由于患者脑内的多巴胺神经元细胞变性并大量凋亡，纹状体黑质多巴胺神经元含量显著减少，在临床出现运动迟缓、震颤、静止性震颤、痴呆等症状[4-5]。

PD 的出现，与患者年龄增长、生存环境的恶劣、基因遗传、氧化应激等存在密切关联。黑质致密部多巴胺能神经元变性并大量减少、路易小体出现并逐步向大脑皮质扩散，是PD患者最显著病理特征，临床出现运动迟缓、震颤、痴呆等症状，并出现一定的认知功能障碍[6]。盐酸美金刚为非竞争性受体拮抗剂[7]，其在临床的运用得到美国食品与药物管理局批准和认可。经临床报道，该药物对于治疗轻中度的PDD患者有良好效果。

盐酸美金刚的作用机制为：①对N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）进行非竞争性阻断，抑制患者神经细胞凋亡，有效缓解其认知功能障碍；②上调脑源性神经因子mRNA 的表达水平，对烟碱型胆碱受体与5-HT 受体进行抑制，由此对患者的神经细胞提供保护，提升其记忆能力和思维能力；③对患者的多巴胺受体产生刺激，而增加患者机体内的多巴胺含量，恢复其部分运动能力；④不干扰谷氨酸在大脑学习和工作中的作用。由于该药物在缓解患者认知障碍、提升运动能力中，不会出现较多副作用而降低患者的生活质量[8]。根据的文献报道，在PD患者的病程早期采取盐酸美金刚治疗，能显著提升患者的生存时间[9]。基于临床实践的结果得出结论[10]，盐酸美金刚在抑制患者临床病证、改善其行为障碍等方面具有良好效用。Simoni 等[11]在其文献中指出，患者在采取盐酸美金刚治疗后对其进行认知功能测试，测试结果表明患者的注意力、记忆力等认知功能部分恢复、显著改善。

而联合高压氧治疗能从多个方面对PDD患者治疗。高压氧近年来在PDD 治疗中的作用越来越多，在治疗痴呆患者的临床实践中，广泛运用高压氧疗法。借助高压氧疗法，能显著改善患者血液的含氧量，实现全身血管的收缩，并有效提升患者病灶部位血液循环量，从而对血管性痴呆的病程进行抑制，或起到预防PDD 的效果。在高压氧治疗PDD 方案中，患者体内血液压力持续提升，血液中溶有大量氧气，因此能有效改善缺血再灌注机制中缺血组织的氧含量[12]。在临床中运用高压氧疗法来改善患者脑功能时，在适当情况下扩张患者脑内小血管、微血管，其核心目的在于提升患者血氧浓度，原本存在于高分压环境中的气体会弥散至低分压环境，最终实现机体内部环境平衡。氧高分压和氧低分压的差值大小，是决定血氧弥散远近和快慢的关键因素。当氧高分压和氧低分压的差异较大时，血氧会以较快的速度弥散，最终抵达的距离也较远。鉴于此，高压氧疗法能有效提升患者的血氧含量，改善外周血液中各类能量物质氧化程度，以便能为患者的机体供给充沛的能量。另一方面，高压氧疗法能提升患者脑组织中的氧气含量，对脑功能进行调节，高压氧改善PDD患者症状的作用机制考虑有以下几个方面[13-14]：①氧分压上升，提升氧在血液中弥散的距离和效率，对脑组织缺氧的状况进行缓解，并对脑组织三磷酸腺苷的合成产生促进作用；②降低患者脑部的血液黏稠度，改善血液通透性，实现对脑部血液循环调节，提升微栓子的吸收速度；③对一氧化氮的释放进行抑制，降低脑部缺血再灌注机制中脑组织损伤程度。PDD患者的临床症状及病理生理损害由于高压氧的治疗而得到显著改善，以上途经均可对PDD患者起到防治作用[15]。

通过对高压氧联合盐酸美金刚治疗PDD患者的临床疗效分析，本研究对PDD患者危险因素、发病机制、治疗方法有更深入的研究，而更好的对该病进行预防、治疗及延缓疾病进展。主要有以下两个方面。①PD患者在临床中出现认知改变的症状时，医护人员应当以病史、神经系统查体、实验室检查、神经认知量表评测、MRI 影像学检查结果等为判断依据，综合判断是PD 自然病程发展还是其他因素导致，如药物不良反应、电解质紊乱、感染、焦虑抑郁等症状。与此同时，医护人员及临床药师应当对在治疗方案中所采用的抗胆碱能药物、苯二氮类药物等可能对患者的认知行为存在潜在损伤药物给予谨慎处理和重点关注。当前，药物保守治疗是治疗PDD患者的关键手段，在临床实践中所运用的药物主要包括美金刚、胆碱能抑制剂等。PDD患者出现大脑皮质兴奋性氨基酸大量增加情况，可作为兴奋性氨基酸受体拮抗剂治疗有效的生化基础[17]。②PD患者多见认知功能障碍，这一症状隶属于非运动症状的范畴，对PD 晚期患者而言，认知功能障碍的发生几乎是必然的[18]。引发这一症状的神经心理学具有异质性特征，额叶-纹状体环路相关认知域在早期被损害，导致患者的执行功能出现障碍。而在PD 晚期，由于大脑后部皮层认知域损伤，导致患者视空间能力出现障碍。临床医生在对患者的认知功能障碍风险评估时，可基于患者的临床症状，综合运用基因检测、脑脊液检测等不同手段，从而为临床治疗和预后风险评估提供依据[19]。

临床医生在对药物治疗的实际成效和风险进行综合评价基础上，对患者进行高压氧联合盐酸美金刚治疗，从而改善患者的认知能力和日常自理能力。该治疗方案具安全性和有效性，具备在临床进行科学运用和广泛推广价值。