青年脑白质高信号与同型半胱氨酸的相关性研究

牛慧艳 刘 燕 张秀莉 赵 亮 柴利卓 张占强

（1.河北省涿州市医院，河北涿州 072750；2.华北石油管理局总医院，河北任丘 062500）

随着脑血管疾病的患病人群日益年轻化，脑小血管病（cerebralsmall vessel disease，CSVD）也越来越受到更多的关注。脑小血管病系指由大脑小动脉、穿支动脉、毛细血管及小静脉等小血管的各种结构或功能性病变所导致的临床、认知、影像学及病理学表现的综合征[1]。CSVD 的影像学检查主要表现为腔隙病灶、脑白质高信号、脑微出血、近期皮质下小梗死灶及脑萎缩等异常信号[2]。而脑白质高信号（white matter hypersignal，WMH）是CSVD 影像学诊断的标志之一[3]，临床上患者往往在发生急性脑血管疾病之前就已经出现许多非责任性的脑白质病变。因此，本研究选取进行健康体检的青年人群作为研究对象，旨在探讨青年WMH 型CSVD 与Hcy 水平的相关性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河北省涿州市医院2018 年 10 月至 2019 年 10 月接收的体检人员315 例作为研究对象，根据同型半胱氨酸（Hcy）的检测水平是否＞15μmol/L 分为Hcy正 常 组（155 例）与Hcy 升 高 组（160 例）。Hcy 正 常 组中，男性112 例，女性43 例；年龄30 ～44 岁，平均年龄（39.13±4.32）岁；其中有高血压病史者33 例，糖尿病病史者9 例，脑白质高信号者27 例。Hcy 升高组中，男性115 例，女性45 例；年龄30 ～44 岁，平均年龄（38.54±5.41）岁；其中有高血压病史者52 例，糖尿病病史者12 例，脑白质高信号者54 例。两组体检人员的性别及年龄差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经河北省涿州市医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①根据世界卫生组织（WHO）对年龄段划分标准，选择年龄在30 ～44 周岁的青年人；②所有受试者均进行头颅磁共振检查；③所有患者均对本研究知情，并签署知情同意书。

排除标准：①非血管因素导致的脑白质病变；②双侧颈动脉或椎动脉或颅内血管狭窄＞50%的患者；③有明确新发脑卒中或脑卒中后遗症的患者；④合并有其他系统严重病变的患者；⑤3 个月内有服用叶酸、甲钴胺片、维生素B6 等药物影响 Hcy 水平的患者[4]。

1.3 方法

资料采集：两组受试者均进行头颅磁共振平扫检查，收集并记录患者的性别、血压、血糖、同型半胱氨酸（Hcy）水平及饮酒情况等指标，比较脑白质高信号型受试者所占的比例。影像学资料：①仪器参数，使用西门子1.5 T 磁共振仪器，完善T1WI、T2WI、DWI、T2Flair、ADC 序列及MRA 序列检查，进行脑白质损害评定。②影像学结果，由2 名接受影像学检查培训的神内科医师采用盲法评定。设置标准：①以＞15μmol/L 作为诊断高Hcy 水平的标准。空腹血糖≥7.0 mmol/L 或随机血糖≥11.1 mmom/L 2 次作为诊断糖尿病的标准；非同日血压≥140/90 mm Hg 3 次作为诊断高血压的标准。②饮酒情况调查：由专人对两组受试者的饮酒情况进行记录，包括饮酒年限、酒精度数、每次饮酒量、每日饮酒次数。按照以下公式进行计算：酒精摄入量（g）=饮酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8 g/mL，计算出每日酒精摄入量，根据《中国慢性病及其危险因素监测报告（2010）》[5]中界定的中国人危险饮酒指数：大量饮酒是指平均1 个月内饮酒≥14 d，每日酒精摄入量＞61 g的受试者例数和头颅磁共振表现为WMH 的受试者例数。检测方法：两组受试者均空腹采集外周静脉血2 mL，肝素抗凝后取血浆，使用北京利德曼公司生产的Hcy 循环酶法试剂盒，经美国贝克曼全自动生化分析仪检测血浆Hcy水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行数据处理分析。计量资料以（x±s）表示，采用t 检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的一般资料比较

Hcy 正常组中，男性112 例，女性43 例；其中高血压33 例，糖尿病9 例，WMH 27 例。HCY 升高组中，男性115 例，女性45 例；其中高血压52 例，糖尿病12 例，WMH 54 例。两组受检者在高血压患病例数及WMH 比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）；在性别、糖尿病患病数方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 两组受检者饮酒情况比较

Hcy 正常组中，大量饮酒者11 例，其中表现为WMH者 9 例，合并高血压者5 例；Hcy 升高组中，大量饮酒者48 例，表现为WMH 者 43 例，合并高血压者39 例，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组受检者饮酒情况比较[例（%）]

3 结论

有研究表明[6]，高血压和糖尿病均是CSVD 的独立危险因素。在观察性研究中，抗高血压治疗与 WMH 较少相关。本研究结果显示，高血压与CSVD 的发病有着直接的关系，Hcy 正常组的27 例WMH 患者中有高血压16 例，在Hcy 升高组的54 例WMH 患者中有高血压45 例，这一结果也支持了相关数据的研究结果。青年人的高血压通常以舒张压升高为主，且青年人群对高血压的重视程度远远不够，这也成为脑血管疾病年轻化的隐患。另外，高Hcy 水平也是心脑血管疾病的独立危险因素，有研究表明Hcy 可通过血管内皮的毒害作用、自由基的生成与机体抗氧化能力失衡、抑制内皮细胞血管紧张素转化酶的活性动脉硬化等作用影响CSVD[7]。本研究结果也显示，Hcy 正常组中WMH 所占比例为17.42%（27/155），而Hcy 升高组中WMH 所占比例为33.75%（54/160），同时还发现在Hcy升高组中高血压患者所占比例更高32.50%（52/160）。说明高Hcy 是青年CSVD 的危险因素，Hcy 水平与高血压相互作用可共同导致早期WMH 改变，或者加重高血压脑的损害。

Hcy是甲硫氨酸代谢的重要中间产物，其常见引起升高的原因主要有营养、遗传、药物、吸烟、饮酒、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等。本研究结果发现大量饮酒者更易表现为WMH，Hcy 正常组中大量饮酒者有11 例，其中表现为WMH 者9 例，同时合并有高血压者5 例；而Hcy 升高组中大量饮酒者有48 例，其中表现为WMH 者 43 例，同时合并有高血压者39 例。说明高Hcy组大量饮酒患者中合并高血压、WMH 所占比例更高，达到81.25%、89.58%，这也提示大量饮酒可以导致Hcy 水平的升高，是CSVD 的危险因素。究其原因可能有：乙醇通过对蛋氨酸合成酶的抑制[8]、酒精刺激胃肠道黏膜造成胃底腺壁细胞中内质网微粒体分泌的内因子分泌减少，导致维生素B6、维生素B12、叶酸的吸收障碍影响 Hcy 的再甲基化及亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，从而导致Hcy 升高。因此，大量饮酒合并高Hcy、高血压三者之间可能有着相互促进作用，并加速CSVD 的发生和发展。另外，一些其他原因也可能是CSVD 的促发因素，如青年人群的身心压力大、饮食不规律、高盐高脂饮食、代谢性病变、腹型肥胖、运动少等。

综上所述，大量饮酒可促进高Hcy 的形成，高Hcy 是青年WMH 型CSVD 的危险因素，且与高血压相互促进可加重CSVD 的发生和发展。因此，随着CSVD 的趋于年轻化，青年人更应加注重自身健康，对于CSVD 做到早预防、早发现、早治疗。

表1 两组受检者的一般资料比较[例（%）]