维持性血液透析患者血清铁蛋白及CD4+T CD8+T细胞与腹主动脉钙化评分的关系

2021-01-28吴艳李永超钟杰苏利唐山宝

西部医学 2021年1期

吴艳李永超钟杰苏利唐山宝

(攀枝花市中西医结合医院 1.重症医学科；2.肾内科，四川攀枝花 617000)

维持性血液透析患者较易出现不良心血管事件，其发生主要由血管钙化所致[1]。近期研究显示，血管钙化为可调控近似于骨形成过程，氧化应激以及免疫炎症经由介导骨代谢指标水平以及促进血管平滑肌转化为骨样等方式促进血管钙化[2]。血管钙化评估采用颈动脉彩超、心脏彩超、腹部侧位X线片以及CT分别检测颈动脉、瓣膜、腹主动脉以及冠状动脉钙化[3]。腹主动脉钙化评分是以腹部侧位X线片检测结果为依据评分，主要评估维持性血液透析患者血管钙化情况[4]。维持性血液透析患者危险因素分析显示血清白蛋白、CD4+T、CD8+T细胞均是影响患者血管钙化重要因素[5]。本研究探讨维持性血液透析患者血清铁蛋白及CD4+T、CD8+T细胞与腹主动脉钙化评分之间关系，上述各项指标对不良心血管事件预测价值，为其后维持性血液透析患者不良心血管事件预防提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料将我院2017年9月～2019年9月期间收治的100例维持性血液透析患者设为研究组，选取同期体检健康者52例为对照组。纳入标准：①研究组需要接受维持性血液透析，对照组不需接受血液透析。②研究组透析时间超过3个月。③研究参与者对研究各项操作知情同意。④研究中各项操作获得医院伦理会批准。排除标准：①存在免疫抑制性疾病或者近期服用免疫抑制剂者。②存在心血管疾病者。③近期服用影响机体铁蛋白水平药物。④并发肿瘤、感染或者处于营养不良者。⑤存在腹部侧位X线片检查禁忌症者。均进行血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平以及腹主动脉钙化评分测定，依据腹主动脉钙化评分将研究组分为钙化组(n=47)与未钙化组(n=53)。

1.2 方法

1.2.1 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平测定研究组在进行血液透析之前、对照组在体检当日收集晨起静脉血4 mL，取其中2 mL置于流式细胞管中应用流式细胞仪测定CD4+T、CD8+T细胞水平；剩下2 mL静脉血则在室温下采用4000 r/min速度进行5 min离心后获得上清液，应用美国罗氏公司生产Cobas型号全自动化学发光免疫分析仪以及相关配套试剂盒进行血清铁蛋白水平测定。

1.2.2 腹主动脉钙化评分测定患者在放射科医师指导下进行腹部侧位X线平片，测定位置包含位于第12骶椎骨、第1～5腰椎以及11与12胸椎骨。处于脊柱前部动脉为管状，依据相关文献中Kauppila评分标准中[6]定量方法由2位医师对患者位于1～4节腰椎腹主动脉钙化情况予以评估，评估需要依据单盲法进行，腹主动脉钙化分数为各节段依据Kauppila评分标准评分之和，最高为24分，依据CORD中分段方式[7]将腹主动脉钙化评分不超过4分者分为未钙化组，将5分以上者归为钙化组，见表1。

表1 Kauppila评分标准Table 1 Kauppila grading

1.2.3 观察指标比较3组血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平以及腹主动脉钙化评分，血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分相关性；3组不良心血管事件发生率；血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分对不良心血管事件预测价值。不良心血管事件：采用冠状动脉造影、心电图、肌钙蛋白、超声心动图等结果判定其后6个月出现心力衰竭、不稳定性心绞痛、心律失常以及心肌梗死等不良心血管事件。

2 结果

2.1 3组一般资料比较对照组中男24例，女28例；年龄42～84岁，平均(58.18±2.06)岁。钙化组中男20例，女27例；年龄40～85岁，平均(57.92±2.07)岁。非钙化组中男23例，女30例；年龄41～82岁，平均(58.07±2.11)岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 3组血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平以及腹主动脉钙化评分比较钙化组与未钙化组血清铁蛋白、CD4+T细胞、腹主动脉钙化评分高于对照组，CD8+T细胞低于对照组(P<0.05)；钙化组血清铁蛋白、CD4+T细胞、腹主动脉钙化评分高于未钙化组，CD8+细胞低于未钙化组(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平以及腹主动脉钙化评分比较Table 2 Comparison of serum ferritin,CD4+ T,CD8+ T cell levels and abdominal aortic calcification score before and after intervention between three groups of patients

2.3 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分相关性分析Pearson相关性分析显示，血清铁蛋白、CD4+T细胞与腹主动脉钙化评分呈正相关(P<0.05)，CD8+T细胞与腹主动脉钙化评分负相关(P<0.05)，见表3。

表3 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分相关性Table 3 Correlation between serum ferritin,CD4+ T,CD8+ T cell levels and abdominal aortic calcification score

2.4 3组不良心血管事件发生率比较钙化组、未钙化组以及对照组不良心血管事件发生率分别为57.45%、33.96%以及1.92%，3组之间差异比较具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 三组不良心血管事件发生率比较[n(×10-2)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse cardiovascular events among the three groups

2.5 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分对不良心血管事件预测价值分析 ROC曲线显示血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分用于预测不良心血管事件AUC分别为0.612、0.772、0.732、0.803，见图1、表5。

表5 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分对不良心血管事件预测价值分析Table 5 Analysis of predictive value of serum ferritin,CD4+ T,CD8+ T cell levels and abdominal aortic calcification scores on adverse cardiovascular events

图1 血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分预测ROC曲线Figure 1 Predicted ROC curve of serum ferritin,CD4+ T,CD8+ T cell levels and abdominal aortic calcification score

3 讨论

维持性血液透析患者长期免疫炎症以及氧化应激导致患者出现血管钙化，进一步诱发血管外周软组织、血管以及心脏瓣膜等出现病变，造成心血管不良事件发生，导致患者预后不佳，严重影响患者生活质量，因血管钙化为不可逆病变，所以进行有效预防对于改善患者预后关系密切[8-9]。

相关研究显示机体内部铁蛋白水平异常增加容易导致患者体内氧化作用加剧，增加患者不良心血管事件发生风险[10]。研究认为铁离子可以有效促进机体内部低密度脂蛋白向氧化型低密度脂蛋白，而氧化型低密度脂蛋白则会导致巨噬细胞吞噬脂质，进而形成泡沫细胞，在血管内部大量聚集导致血管钙化，显示血清铁蛋白与血管钙化发生重要危险因素[11]。三组血清铁蛋白水平为钙化组>未钙化组>对照组，与其后相关性分析结果一致，显示血清铁蛋白可能介导患者血管钙化过程。研究认为机体血清铁蛋白作为人体铁元素存储主要形式，其经由氧化还原反应可以促进机体活性氧形成，造成蛋白质以及脂质出现氧化，最终导致机体出现激烈氧化应激以及钙化斑块形成[12]。维持性血液透析患者体内存在微炎症状态，体内存在免疫功能紊乱，这种紊乱导致血管钙化斑块形成加剧[13]。李小莉等[14]研究显示尿毒症血液维持性透析患者体内T细胞减少容易诱发血管炎症反应，进一步诱发动脉硬化。钙化组与未钙化组CD4+T细胞显著高于对照组，CD8+T细胞显著低于对照组，而钙化组CD4+T细胞明显高于未钙化组，CD8+细胞明显低于未钙化组。近期研究发现能够被激活T细胞可以表达NF-κB配体受体激活剂，这种激活剂可以诱导骨保护素形成，骨保护素在抑制血管钙化以及破骨细胞形成方面发挥重要作用，显示T细胞可以通过NF-κB配体受体激活剂介导血管钙化[15]。本研究中Pearson相关性分析显示，CD4+T细胞与腹主动脉钙化评分正相关，CD8+T细胞与腹主动脉钙化评分负相关。王爱兵等[16]研究显示CD4+T细胞水平降低，CD8+T细胞水平上升显示患者免疫功能低下，较易出现脑卒中、血管硬化等心血管不良事件。血管钙化多发生于血管内膜以及中膜，内膜钙化常会导致血管狭窄，增加不良心血管事件发生，中膜钙化会影响血管顺应性，诱使组织灌注不良，造成患者多脏器受损[17-18]。本研究以不良心血管事件作为评估患者预后重要指标，钙化组、未钙化组以及对照组不良心血管事件发生率分别为57.45%、33.96%以及1.92%，3组之间差异比较具有统计学意义，显示维持性血液透析患者预后与患者血管钙化有关。近期研究显示血管钙化为导致维持性血液透析患者预后不良重要原因，心源性死亡患者血管钙化几率比非心源性死亡患者高2.66倍，显示患者血管钙化可以作为评估患者预后重要指标[19-20]。通过测定指标评估维持性血液透析患者预后情况，并进行针对性预防措施可以有效改善患者预后。本研究中ROC曲线显示血清铁蛋白、CD4+T、CD8+T细胞水平与腹主动脉钙化评分可用于预测患者预后。