优思明治疗子宫内膜异位症的疗效与不良反应*

徐春晓 康程 高伟佳

(北京航天总医院妇产科,北京100076)

子宫内膜异位症是以子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而引发疼痛、不孕及结节包块等为特征一种雌激素依赖型慢性炎症性疾病[1-2]。子宫内膜异位症在慢性盆腔疼痛及痛经患者中的发病率20%～90%，40%～50%合并不孕[1]。药物治疗的目的是抑制卵巢功能，阻止内膜异位症的发展，适用于慢性盆腔痛、经期痛经症状明显、有生育要求及无卵巢囊肿形成患者。经手术和规范的药物治疗，病灶缩小或消失后，再次出现子宫内膜异位症病灶均为子宫内膜异位症的复发，首选药物治疗，若仍无效，应考虑手术治疗。抑制雌激素的药物治疗方案可有效地减轻疼痛和病变的大小，但其具体疗效还有待于进一步完善[3-5]。本文探讨优思明治疗子宫内膜异位症的疗效及耐受性结果，为临床子宫内膜异位症的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年6月～2016年8月在北京航天总医院接受治疗的130名子宫内膜异位症患者行回顾性分析。将纳入患者分为GnRH-a组(64例，用GnRH-a治疗)和优思明组(66例，优思明进行治疗)。入选标准：①22～40岁女性。②已确诊为子宫内膜异位症的患者。③首次进行腹腔镜保守治疗。④肝肾功正常者。⑤了解研究内容并愿意配合随访。排除标准：①对雌孕激素过敏者。②半年内有生育要求者。③有GnRH-a禁忌者。④有优思明禁忌者。⑤有血栓性疾病。⑥有其他内分泌及免疫系统疾病者。⑦不愿配合研究者。患者均签署知情同意书，且本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均采取腹腔镜治疗。全麻，开放CO2气腹，通过腹腔镜对患者盆腔结果进行观察，剥除异位症囊肿，术毕用生理盐水反复冲洗，同时给予抗生素预防术后感染。GnRH-a组患者于术后首次月经当天皮下注射GnRH-a进行治疗(曲普瑞林，德国Ferring GmbH生产，批准文号H20140123)，3.75mg/次，每4周一次，共治疗6次；优思明组患者于术后首次月经当天开始服用优思明(Bayer Australia生产，批准文号J20171071)，每天1片(含0.02mg炔雌醇和3mg屈螺酮)，连续服用24周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：经治疗后患者月经异常、盆腔痛、痛经等临床症状消失，同时影像学检查囊块消失；有效：经治疗后患者月经异常、盆腔痛、痛经等临床症状有所改善，同时影像学检查囊块缩小；无效：与治疗前相比临床症状及影响检查结果均无改善。②疼痛程度。采用慢性疼痛分级问卷对两组患者治疗前后痛经程度进行评估，共分4个等级，等级越高痛经程度越重，应用视觉模拟评分法(VAS)评价两组患者治疗前后疼痛程度，VAS评分量表总分为10分，分数越高表示疼痛越严重。③子宫大小。应用核磁共振测量两组患者治疗前后子宫大小，计算公式为：0.5236×长度×宽度×厚度。④月经量。两组患者统一使用同款卫生巾，湿透1片卫生巾月经量记为10，根据使用片数计算月经量。⑤血清激素水平。两组患者治疗前后分别对血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇(E2)含量进行检测。⑥不良反应。观察两组患者在治疗期间出现的乳房不适、体重增加(较治疗前体重增加超过2.5 kg)、痔疮、胃痛等症状。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of basic signs between the two groups

2.2 两组患者疗效比较 两组患者经治疗后，优思明组总有效率高于GnRH-a组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(×10-2)]Table 2 Comparison of curative effect between the two groups

2.3 两组患者治疗前后疼痛程度比较 两组患者在治疗前慢性疼痛分级和VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，与GnRH-a组相比，优思明组患者慢性疼痛分级和VAS评分均有显著改善(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后疼痛程度比较Table 3 Comparison of pain degree between the two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后子宫体积、月经量比较 两组患者在治疗前子宫体积和月经量差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，与GnRH-a组相比，优思明组患者子宫体积和月经量均显著减少(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后子宫体积、月经量比较Table 4 Comparison of uterine volume and menstrual volume between the two groups before and after treatment

2.5 两组患者治疗前后血清激素水平比较 两组患者在治疗前血清FSH和E2水平差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，与GnRH-a组相比，优思明组患者血清FSH和E2水平均显著减少(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血清激素水平比较Table 5 Comparison of serum hormone levels between the two groups before and after treatment

2.6 不良反应 两组患者在治疗期间出现的主要不良反应为乳房不适、体重增加、痔疮和胃痛等，优思明组总不良反应率显著低于GnRH-a组(P<0.05)。两组患者在治疗期间均无肝功能异常，表6。

表6 两组患者治疗后不良反应比较[n(×10-2)]Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 讨论

子宫内膜异位症相关疼痛及复发是一个复杂的过程，病灶的数目与疼痛程度无特别相关性，目前主要的治疗方法仍然是药物和手术，尽管手术是治疗子宫内膜异位症疼痛的有效办法，可分离粘连带、去除病灶、改善盆腔微环境，但单纯手术治疗易复发，因为术中肉眼不可见时往往不能完全彻底清除，也可能由于受到体内激素的影响引起复发[6-7]。药物治疗目标是缓解疼痛症状，改善生育能力和延缓复发时间。GnRH-a可导致闭经，使痛经消失，减轻盆腔痛及性交痛，延缓复发，但缺点是出现雌激素降低的一系列症状，如潮热、盗汗、情绪改变及骨密度下降等不良反应，长期应用需替勃龙等药物反向添加，价格较昂贵[8]；而优思明(屈螺酮炔雌醇片)作为子宫内膜异位症一线的治疗药物，不良反应小，费用较低，可长时间使用，在体内可以抑制垂体促性腺激素的分泌，并能抑制病灶内膜增殖达到内膜病灶萎缩、缓解症状的目的。

据Sugimoto等[9]的文章报道，对子宫内膜异位症患者的药物治疗可以达到缓解疼痛的目的，并且可以在保守性手术和寻求受孕期间长时间预防疾病进展方面有效。在这种情况下，优思明似乎是长期治疗子宫内膜异位症的好选择，因为它不会像GnRH-a激动剂那样将血清雌二醇水平降低到绝经后水平[ 10]。一些前瞻性的临床研究已经证明优思明治疗子宫内膜异位症的有效性，其所含的屈螺酮是接近天然孕酮活性的孕激素，生物活性更强，含炔雌醇量较低，对雄激素受体几乎无亲和力，避免了由于雄激素活性引起的对脂代谢和皮肤的不利影响[11-12]。

本研究结果显示，采用优思明治疗6个月后，与GnRH-a组相比，优思明组总有效率显著高于GnRH-a组。要静等[13]研究发现采用优思明能够显著降低子宫内膜异位症患者的VAS评分、血清E2水平以及月经量。邱春萍等[14]的研究结果也证实了优思明能够改善子宫内膜异位症患者预后，缓解疼痛症状。本研究结果与之基本一致，与GnRH-a组相比，优思明组患者慢性疼痛分级和VAS评分均有显著改善；优思明组患者子宫体积和月经量均显著减少；优思明组患者血清FSH和E2水平均显著减少。治疗子宫内膜异位症的研究中，国内外文献均没有严重不良事件的报道，突破性出血、失眠、胃肠道反应、体重增加等为最常见的药物不良反应[15-17]。两组患者在治疗期间出现的主要不良反应为乳房不适、体重增加、痔疮和胃痛等，优思明组总不良反应率显著低于GnRH-a组。两组患者在治疗期间均无肝功能异常。

4 结论

子宫内膜异位症行腹腔镜保守治疗后应用优思明能够显著提高临床疗效，有效改善患者疼痛症状，减少子宫体积和月经量，并降低不良反应的发生，可在临床推广应用。