孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃炎患儿外周血EOS水平及相关因子的影响

李九英

开封市儿童医院内四病区，河南 开封 475000

嗜酸性粒细胞（EOS）起源于造血干细胞，隶属于白细胞。当EOS水平持续增高并局限或弥漫性聚集于胃肠道时，可引起胃肠道的慢性炎症反应，形成嗜酸性粒细胞性胃炎（Eosinophilic Gastroenteritis，EG）。EG患儿除了常见的消化道症状外，严重者可影响生长发育。因EG发病机制尚未明确，所以针对性治疗难度较大，激素虽能较好的改善患儿相关症状、抑制系列炎性介质的释放，但毒副作用限制了该药的安全性［1］。孟鲁司特纳为强效半胱氨酸白三烯受体（Cysteine Leukotriene Receptors，CysLTR）拮抗剂，有报道称孟鲁司特纳治疗EG是安全有效的［2］。本研究旨在观察孟鲁司特纳治疗儿童EG后血清EOS浓度及相关细胞因子水平的变化，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年2月—2020年3月于本院诊断的80例EG患儿为观察对象，以单双号法分为观察组、对照组各40例。观察组：男28例，女12例，年龄2.5～12岁，平均（6.32±1.04）岁。对照组：男30例，女10例，年龄3～13岁，平均（6.50±1.11）岁。两组基础资料同质性良好，可用于研究。

1.2 诊断标准依据2016年“罗马基金会和美国消化病学会专题报告”会议上的Talley标准［3］：（1）有明显的胃肠道症状；（2）胃肠道组织病理检查证实存在至少一处的EOS浸润；（3）无其他组织、器官的EOS浸润；（4）无寄生虫感染病史。

1.3 入选标准纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）近期未接受激素及抗过敏药物治疗；（3）家长治疗依从性佳；（4）无其他类型胃肠炎病史。排除标准：（1）对实验药物过敏者；（2）伴有系统性红斑狼疮等自身免疫系统疾病；（3）糖尿病病史、眼部疾病病史；（4）合并感染性疾病、恶性肿瘤等；（5）心、肝、肾等器官器质性损伤。脱落与剔除标准：（1）中途退出研究者；（2）激素抵抗者。

1.4 治疗方法两组患儿入院后均予以对症支持治疗，回避可能致敏食物，必要时采取要素饮食，同时口服醋酸泼尼松片（新乡市常乐制药有限责任公司，国药准字H41020214，规格：5 mg），日服用总剂量为2 mg/（kg·d），分3次饭后口服。1周后评估效果及患儿耐受情况，并逐渐减量至0.5 mg/（kg·d），频次不变或改为2次/d，继续用药3周。对照组仅执行以上治疗方案。观察组在此基础上服用孟鲁司特钠颗粒（长春海悦药业股份有限公司，国药准字H20183273，规格：0.5 g :4 mg），4 mg/次，1次/晚。两组治疗时间均为4周。治疗期间保证患儿用药依从性及准确性，定时评估患儿机体发育情况。

1.5 观察指标治疗前后采集患儿外周静脉血，离心后完成EOS、Toll样受体-4（TLR-4）、血清免疫球蛋白E（IgE）、白三烯D4（LTD4）水平的检测。EOS浓度利用全自动生化分析仪检测，TLR-4荧光强度利用逆转录-聚合酶链反应检测，LTD4以酶免吸附法检测，IgE以比浊法测定。试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.6 统计学方法数据均采用SPSS 22.0统计学软件处理。EOS、LTD4等实验室检查结果组间比较采取独立样t检验方法，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后EOS水平比较治疗前，两组外周血EOS水平基本相当，比较结果无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组EOS水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后EOS水平比较（±s，n=40）

表1 两组治疗前后EOS水平比较（±s，n=40）

2.2 两组外周血相关因子水平比较治疗前，两组LTD4、TLR-4、IgE水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组以上指标水平均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组外周血相关因子水平比较（±s，n=40）

表2 两组外周血相关因子水平比较（±s，n=40）

3 讨论

EG发病率较其他类型胃肠炎低，儿童EG发病率更是低于成年人，但近年来儿童EG发病率增长较成人更加明显［4］，临床关注度随之增加。EG病因尚未明确，患儿病程长短不一，依据EOS对胃部浸润部位的差异，患儿临床表现出现明显多样化且缺乏疾病的特异性，浸润位置于胃部时，患儿表现为恶心、呕吐等；浸润部位为十二指肠时，可影响机体对营养物质的吸收，出现营养不良、蛋白丢失性胃肠病等；EOS浸润位置累及结肠时，患儿表现明显的便秘、腹泻等。该病整体症状以腹痛、腹泻、呕吐、消瘦、贫血、乏力等为主［5］，致使EG早期诊断困难，病程绵延可致内分泌紊乱、生长发育障碍，及时有效的治疗对患儿健康成长及生活质量有重要意义。

目前EG并无特异性治疗药物，因该病本质上属于变态反应性疾病，因此临床将糖皮质激素作为该病治疗的一线药物［6］。本研究中两组患儿均采用了口服强的松，表1结果显示对照组治疗后血清EOS浓度水平较治疗前明显降低；表2疾病相关因子指标中IgE参与介导了EG发病、进展进程，患儿接触过敏原后形成IgE抗体，并结合、激化肥大细胞，产生白三烯等前炎性介质，进一步激发免疫反应，同时T淋巴细胞激活后炎性介质大量释放，EOS浓度增高并局部浸润［7］；TLR-4属于单核细胞，经激活后的EOS释放，对脂多糖参与的机体炎症反应有重要影响；LTD4属于半胱氨酸白三烯（CysLTs），CysLTs在过敏性疾病的发病过程中有关键性作用，产生途径较多，其中包括了EOS等系列级联反应，同时LTD4对EOS于组织处聚集并发生损伤的过程起一定推动作用。数据结果提示，对照组血清IgE、TLR-4、LTD4因子水平逐渐恢复，表明糖皮质激素对于EG治疗的有效性。由于患儿年龄、体质量、病情程度变化、个体耐受力等原因，增加了糖皮质激素药物应用风险及难度，且长期服用对患儿生长、发育起抑制作用，故本研究所有患儿激素用药方式均为小剂量、逐减剂量用药，同时糖皮质激素不能直接抑制CysLTs形成的病理作用［8］，而组间数据比较结果显示孟鲁司特纳治疗的优越性。孟鲁司特纳对CysLTR1有特异性的拮抗作用，该受体于小肠、结肠有明显表达。有动物实验报道，孟鲁司特纳能有效抑制小鼠模型空肠组织CysLTR1的mRNA［9］；同时对EOS、肥大细胞等炎性细胞的活化释放有直接抑制作用，促使血管通透性降低，阻碍炎性因子浸润过程［10］，故服用孟鲁司特纳的观察组EOS浓度及IgE、LTD4等因子水平显著低于对照组。

综上所述，EG治疗中孟鲁司特纳依据其CysLTR受体拮抗效应达到抗炎效果，显著降低LTD4、IgE水平；同时可作用于单核细胞（如TLR-4）、EOS，降低其浓度，进而减轻EOS在胃肠道的聚集浓度及浸润程度。本研究不足之处在于未进行不良反应统计，同时缺少淋巴细胞亚群检测数据支持。