长程递减法在三七阿胶栓治疗溃疡性直肠炎中的应用※

李小海 曾 莉 陆庆革 刘 宇 杜雪峰 白国民

(河北省唐山市中医医院肛肠科，河北 唐山 063000)

炎症性肠病是一组病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，当炎症病变局限于直肠时则称为溃疡性直肠炎[1]。溃疡性直肠炎一直是临床治疗中的难点之一，现在多主张美沙拉秦为治疗溃疡性直肠炎的一线用药，并建议终身应用，但其长期应用会出现胃部不适，降低患者的生活质量，降低治疗依从性[2]。三七阿胶栓是河北省唐山市中医医院院内制剂，在炎症性肠病的治疗中取得了较好的疗效[3]，现尝试将长程递减法运用于临床，以增加患者依从性，减轻患者负担，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010-01—2017-01于河北省唐山市中医医院肛肠科门诊就诊并经三七阿胶栓第1阶段治疗6个月后达到临床治愈标准的溃疡性直肠炎患者180例，按照随机数字表法分为3组。治疗组60例，男27例，女33例；年龄19～63岁，平均(34.26±1.47)岁；病程0.2～11年，平均(4.71±1.01)年。对照1组60例，男30例，女30例；年龄18～63岁，平均(33.51±1.46)岁；病程0.1～12年，平均(4.67±1.11)年。对照2组60例，男31例，女29例；年龄19～63岁，平均(33.62±1.52)岁；病程0.2～10年，平均(4.62±1.11)年。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年，广州)》中溃疡性直肠炎的诊断及临床治愈标准[4]。①有持续或反复发作的腹泻，每日4～6次，黏液脓血便伴腹痛、里急后重，以及不同程度的全身症状，病程多在4～6周以上；②电子予结肠镜检查显示直肠黏膜充血、水肿，有散在出血点；③直肠黏膜组织学检查或病理可见特异性细胞学改变。临床症状基本消失，电子肠镜检查显示直肠黏膜恢复正常或溃疡病灶已形成瘢痕，表示患者达到临床治愈。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；病变范围局限在直肠部位，大便致病菌培养为阴性；患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 有其他肠道器质性病变者，如肿瘤、结核、肠道息肉等；入组前1个月内曾使用其他药物治疗者；患有严重心、肝、肾功能异常者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 三七阿胶栓(主要药物组成为三七、阿胶、黄柏、地榆、紫草、罂粟壳、苦参、白及、白头翁、黄连、秦皮、延胡索，按照3∶3∶10∶10∶10∶6∶6∶6∶10∶10∶10∶10比例，由河北省唐山市中医医院制剂室加工制成栓剂，冀药制字Z20050846)第1阶段治疗6个月，早晨1粒，晚睡前1粒，肛门纳入给药(深度约5 cm)，并已达到临床治愈标准。

1.3.1 治疗组 开始三七阿胶栓第2阶段治疗。采用长程递减法：三七阿胶栓1粒，晚睡前肛门纳入给药，每日1次，治疗2个月后改为隔日1次，再治疗2个月后改为每周2次治疗2个月，共治疗6个月。

1.3.2 对照1组 第1阶段治疗结束后停药。

1.3.3 对照2组 开始三七阿胶栓第2阶段治疗。三七阿胶栓的用法、用量与第1阶段完全相同，共治疗6个月。

1.3.4 疗程及其他 3组均治疗6个月后统计疗效。整个治疗期间嘱患者勿劳累，勿受寒，勿食生冷、油腻、辛辣食物，生活规律，保持心情愉悦。

1.4 观察指标及方法 比较180例患者第1阶段治疗前后腹泻、脓血便及黏膜肠镜表现评分变化情况，参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年，广州)》[4]中相关内容拟定评分标准。腹泻：0分，正常无腹泻；1分，每日腹泻<4次；2分，每日腹泻4～6次；3分，每日腹泻>6次。脓血便：0分，正常无脓血便；1分，少量脓血便；2分，以脓血便为主；3分，全部脓血便或便鲜血。黏膜肠镜表现：0分，正常直肠黏膜；1分，直肠黏膜充血、水肿，血管模糊，轻度易脆；2分，直肠黏膜质脆，有接触性出血；3分，直肠黏膜粗糙，有自发性出血；4分，直肠黏膜可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡，表面覆盖脓血性分泌物。比较3组第2阶段治疗6个月后疾病复发情况，未达到临床治愈标准者即为复发。

1.5 疗效标准 临床治愈:临床症状基本消失，电子肠镜检查显示直肠黏膜恢复正常或溃疡病灶已形成瘢痕；显效:临床主要症状明显改善，电子肠镜检查显示直肠黏膜表面轻度炎症反应，粪常规镜检正常；有效:临床主要症状改善，电子肠镜检查显示直肠黏膜表面充血水肿，溃疡面减少和缩小；无效:临床症状、电子肠镜镜检查治疗前后无明显变化或加重者[4]。

2 结 果

2.1 180例患者第1阶段治疗前后腹泻、脓血便及黏膜肠镜表现评分变化比较 见表1。

表1 180例患者第1阶段治疗前后腹泻、脓血便及黏膜肠镜表现评分变化比较 分，

由表1可见，180例患者第1阶段治疗后腹泻、脓血便及黏膜肠镜表现评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均明显降低，已达到临床治愈标准。

2.2 3组患者第2阶段治疗结束后疾病复发情况比较 见表2。

表2 3组患者第2阶段治疗结束后疾病复发情况比较 例

由表2可见，第2阶段治疗结束后治疗组、对照2组疾病复发率与对照1组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均低于对照1组，但治疗组与对照2组复发率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)

3 讨 论

溃疡性直肠炎是一种弥漫性非特异性肠道炎症性疾病，是溃疡性结肠炎的一个亚型，是指发生在齿状线以上直肠部位的病变[5]。近年来，随着人们生活方式及饮食结构的改变，溃疡性直肠炎的临床发病率也逐年上升，但其具体发病原因尚不十分清楚，目前认为与遗传、免疫功能失调、精神心理、机械性刺激等因素有关，是多种因素相互作用所致[6-7]。临床上对于溃疡性直肠炎的治疗方法虽然较多，但缺乏特异性药物，多采用美沙拉秦等5-氨基水杨酸制剂抗炎治疗，虽能达到治疗效果，但需长期坚持服药，并有终身服药的理论观点，成本高，价格贵，患者治疗依次性差[8-10]。

溃疡性直肠炎属中医学泄泻、腹痛、痢疾等范畴，认为其病在血分，为湿蒸热壅、气血凝结所致。先天禀赋不足，或饮食不节，或情志怫郁，导致脾失健运，湿浊内生，郁而化热，酿生湿热，流注下焦，致湿热蕴结大肠，腑气传导失常，肠道气血凝滞，壅而生脓。故治疗应以活血化瘀、清热燥湿为原则。三七阿胶栓是我们治疗炎症性肠病的经验方[11-12]，方中三七活血止血，散瘀止痛；白及收敛止血，消肿生肌，与三七一散一收，祛瘀生新，有止血而不留瘀之效；阿胶滋阴补血，润燥止血；白头翁清热解毒，凉血止痢；黄连清热解毒，燥湿厚肠；黄柏清热燥湿，泻火解毒；秦皮清热燥湿，收涩止痢；地榆凉血止血，解毒敛疮；紫草解毒祛瘀，清热消肿；苦参清热燥湿利尿；罂粟壳涩肠止泻；延胡索行气止痛。诸药合用，共奏活血化瘀、清热燥湿、解毒敛疮生肌的功效。采用栓剂通过肛门纳入给药，可使药物直达病所，作用于患处，可有效避免口服消化吸收过程对药效的影响，提高药物的有效浓度，增加药物的利用率[13-14]。

另外，由于溃疡性直肠炎病程进展缓慢，治疗周期较长，因此如何提高药物的长期疗效、降低疾病复发率、增强患者治疗依从性一直是临床医生研究的重要课题。我们经过长期临床实践，并依据中医治未病“愈后防复发”理论，创立了长程递减法治疗疾病，并取得了很好的疗效[15]。长程递减法是指在一定时期内，首先采用足量药物以控制病情，待病情控制后逐渐减少给药量或(和)频次，最终达到以最少的给药量或(和)频次，来达到长期治疗疾病的目的。本研究治疗组采用三七阿胶栓长程递减法治疗溃疡性直肠炎就是取其义，前期使用充足药量在短时间内控制病情，减轻临床症状，待症状逐渐好转稳定后，再行减药处理，这样既可以降低突然停药导致疾病复发的风险，最终又可以应用最少的给药剂量和频次，达到最好的疗效，而进行长期维持治疗，这样可有效减轻患者负担，提高治疗依从性。本研究结果也显示，治疗组及对照2组的复发率明显低于停止治疗的对照1组(P<0.05)，且治疗组与对照2组的复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组的用药剂量及用药次数均少于对照2组，达到了应用最少的给药剂量和(或)频次达到最好疗效的目的。

综上，将长程递减法应用于三七阿胶栓治疗溃疡性直肠炎具有重要临床意义，可有效减少患者用药剂量，降低用药频次，增加患者治疗依从性，巩固远期疗效，降低复发率，值得临床借鉴参考。