PCT、hs-CRP与Cys-C检测在PNS患儿中的诊断价值探讨

丁 峰，赵爱学

陕西省汉中市洋县人民医院：1.医院办公室；2.检验科，陕西汉中 723300

肾病综合征(NS)是儿童时期常见的以肾小球病变为主的慢性肾脏疾病，以大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特征。按病因通常可分为先天性NS、继发性NS及原发性NS(PNS)共3种类型，其中PNS最为常见，患病人数占NS总数的90%左右，发病率仅次于急性肾小球肾炎，为第2大儿童肾脏疾病[1]。由于PNS的发病机制和病因比较复杂，易反复发作并常伴有严重的感染，给临床治疗诊断增加一定的难度。若治疗不及时，将有感染、血栓栓塞，甚至发展为肾衰竭的危险，对儿童生命健康造成极大的危害。因此，及时诊断、及早干预是保证其疗效、避免病情进展和改善患儿预后的最佳手段[2]。为此，本研究对本院确诊并住院的87例PNS患儿进行炎性指标[血清降钙素原(PCT)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)]和血清胱抑素C(Cys-C)检测结果的回顾性分析，旨在探讨上述指标变化在PNS的诊断和治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2018年1-12月确诊并住院的87例PNS患儿作为研究对象，其中单纯型PNS患儿46例(单纯型组)，肾炎型PNS患儿41例(肾炎型组)。均接受激素(如环孢素、环磷酰胺等)和其他药物(如降压药、利尿药等)常规辅助治疗，病情诊断及分型均符合《儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)》诊断标准[3]。纳入标准：患儿年龄均<15岁，尿蛋白>3.5 g/d，血浆清蛋白<30 g/L、水肿和高脂血症。排除先天性或继发性NS、继发性或遗传性肾小球疾病、心脑血管疾病、血液系统疾病、尿路异常或感染以及近期服用过可能致肾损伤药物等患儿。同期，选取本县某小学健康体检的45例健康儿童作为对照组。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与本研究的研究对象其监护人均知情并自愿签订知情同意书。

表1 3组研究对象一般资料的比较

1.2方法

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1.2.1标本采集及处理方法 采集PNS患儿入院次日或健康体检儿童体检当日的清晨空腹静脉血3.0 mL于生化管内。置室温10 min后，按3 000 r/min离心10 min，收集上层血清(排除非污染、脂血和溶血标本)待测。

1.2.2检测方法 干式荧光免疫分析仪(AFS-1000)和AU680全自动生化分析仪每天质量控制合格后，待测标本在4 h内由科室同一检验技师采用免疫荧光层析法在AFS-1000上检测PCT，采用免疫比浊法在AU680上检测hs-CRP和Cys-C，采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法在AU680上检测血尿素(SUrea)。标本检测和仪器操作均严格按照试剂盒说明书和仪器SOP规定进行。检测所用hs-CRP、Cys-C、SUrea和PCT的试剂、质控品、校准品由四川新健康成生物股份有限公司提供。

2.2PNS患儿PCT、hs-CRP、Cys-C平与SUrea水平的相关性分析 以PCT、hs-CRP和Cys-C水平为因变量，SUrea水平为自变量进行Pearson相关分析，结果显示，PCT、hs-CRP和Cys-C水平与SUrea水平呈正相关(r=0.795，0.841，0.875，P<0.05)。

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2.1各组PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平比较 结果显示，单纯型组和肾炎型组患儿PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平高于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肾炎型组患儿PCT、hs-CRP和Cys-C水平高于单纯型组，但组间比较差异无统计学意义(t=0.127，0.215，0.111，P>0.05)，肾炎型组患儿SUrea水平高于单纯型组，差异有统计学意义(t=9.108，P<0.05)。见表2。

2 结 果

题目：图书馆门前建了两个同样大小的圆柱形花坛。花坛的底面直径为6米，高为0.9米，往里装泥土的高是0.7米，两个花坛中共需要填土多少方？

表2 各组PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平比较

1.2.3判断标准 PCT≥0.50 ng/mL为阳性，hs-CRP≥4.5 mg/L为阳性，Cys-C≥1.15 mg/L为阳性，SUrea>8.20 mmol/L为阳性。

PNS是儿童期最常见的肾小球疾病，其发病隐匿，发病机制和病因目前尚不明确。可导致多种并发症，其中肾损伤尤为严重，及时对PNS患儿肾损伤的诊断及程度进行判断，在PNS儿童的预后评估中起指导作用。肾活检是判断肾脏受损与否以及受损程度的“金标准”，但大多数患儿及家属都难以接受，且1次肾活检也并不能反映肾脏受损的动态过程。研究证实，大部分PNS患儿均存在不同程度的炎性反应，将对自身免疫状态与肿瘤坏死因子、PCT、CRP等炎性因子造成影响，造成肾脏微血管硬化，进而加快PNS患儿肾病的进展速度[4]。因此，对PNS患儿的炎性指标和肾小球损伤指标进行监测，对于治疗及预后评估具有重要意义。

表3 3项指标单独及联合检测对PNS的诊断价值

3 讨 论

2.33项指标单独及联合检测对PNS的诊断价值 ROC曲线分析显示，3项指标联合检测的曲线下面积(AUC)为0.918，大于PCT、hs-CRP、Cys-C单独检测(0.826，0.761，0.804)，诊断价值最高，见表3。

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有文献指出，炎性因子参与可能是诱发PNS发病的一个重要因素[5]。血清PCT是一项目前在临床广泛应用的判断感染的生物学指标，由甲状腺C细胞产生，可分泌无激素活性的一种糖蛋白，具有不易降解、稳定性好、半衰期短等特点。在健康人体中通常低于0.50 ng/mL，当受到炎性细胞和细菌毒素的影响会迅速升高。故动态监测PNS患儿血清PCT水平，能为病情监测、抗菌药物治疗提供更精确可靠的指导。CRP是机体在受到炎性因子(如IL-6)或损伤的刺激下，由肝脏分泌并合成的一种较为典型的急性时相反应β球蛋白。健康人体内水平极低，不受治疗药物、个体差异、机体状态等因素影响。有研究报道，CRP是一种非特异性的炎性反应标志物，是机体的重要防御因子[6]。当免疫复合物沉积、细菌或病毒感染等因素诱发组织损伤后,巨噬细胞释放大量的白细胞介素，对肝脏细胞产生刺激，从而使CRP水平迅速升高。由于血清水平低，普通的检测方法难以检出低水平的CRP，现在均采用超敏感检测技术，检测低水平的CRP,并且具有较高的准确率和灵敏度。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，血液循环中的Cys-C仅经肾小球自由滤过在近曲肾小管被重吸收并降解，不被肾小管分泌。研究表明，血Cys-C水平与肾小球滤过率直接相关，检测不受炎症、年龄、性别等多种因素影响，具有较高灵敏度和特异度[7]。陈冰[8]研究指出，儿童在1岁以后血Cys-C水平已接近成人水平，故对1岁以上的PNS患儿均可以检测血Cys-C从而反映肾损伤情况。

本研究结果显示，单纯型组和肾炎型组患儿PCT、hs-CRP、Cys-C和SUrea水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，肾炎型组患儿SUrea水平高于单纯型组，差异有统计学意义(P<0.05)，与李晓艳等[9]报道一致。PCT、hs-CRP、Cys-C水平改变预示PNS患儿机体存在慢性炎症、肾损伤或自身免疫疾病。PCT、hs-CRP和Cys-C水平与SUrea检测水平呈正相关(P<0.05)。与文献[10]报道一致，说明炎性因子和Cys-C可能参与PNS的发生,因此，对其血清水平监测，能够较好地反映PNS的发病和患儿肾功能状况。

由于目前PNS的发病机制尚不明确，且患儿常伴有炎性反应[11]。本研究通过采用PCT、hs-CRP、Cys-C联合检测发现，3项指标联合检测的AUC为0.918，大于PCT、Cys-C、hs-CRP单独检测。PCT、hs-CRP和Cys-C联合检测对PNS患儿诊断的特异度为86.67%，灵敏度为91.95%，阳性预测值93.02%，阴性预测值84.78%，均高于3项指标单独检测。说明这3项指标联合检测可提高对PNS诊断的灵敏度，能减少临床PNS漏诊。

综上所述，PCT、hs-CRP和Cys-C在PNS患儿中的表达水平显著升高，联合监测可提高对PNS诊断的灵敏度，减少漏诊，有望成为PNS辅助诊断和病情监测的有效指标。