CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测对非小细胞肺癌的临床诊断价值*

凌云志,沈益青

民航上海医院检验科,上海 200336

肺癌为世界范围内常见的恶性肿瘤[1]，80%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)[2]，多数患者被发现时已处于中晚期，5年生存率较低。由于NSCLC早期临床症状不典型，恶性程度高，患者往往预后不佳，早期诊断、早期治疗可控制病情进展，显著提高患者存活率[3]。肿瘤标志物检测为肿瘤早期诊断的常用指标，在预测肿瘤复发、判断治疗效果及肿瘤筛查等方面均具有良好的临床应用价值[4-5]。但单一标志物诊断NSCLC的灵敏度、特异度不高[6]，故研究多种肿瘤标志物联合检测对NSCLC的诊断价值意义重大。本研究选择本院2016年1月至2019年1月收治的60例NSCLC患者为研究对象，观察癌胚抗原(CEA)、鳞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)联合检测对NSCLC的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2016年1月至2019年1月收治的60例NSCLC患者作为NSCLC组，患者年龄43～75岁，平均(60.36±8.54)岁；鳞癌27例，腺癌33例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期15例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。选择本院同期30例肺良性疾病患者纳入肺良性疾病组，患者年龄42～74岁，平均(60.02±8.17)岁；疾病类型：肺部感染8例，支气管扩张合并肺部感染3例，肺结核9例，慢性阻塞性肺疾病10例。选择本院同期30例健康体检者作为健康对照组，健康体检者年龄40～74岁，平均(59.10±8.12)岁。3组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。NSCLC组纳入标准：(1)符合NSCLC临床诊断标准[7]，并经影像学检查、细胞学或病理学检查证实为NSCLC；(2)预计生存期3个月以上；(3)入院时Karnofsky评分≥60分；(4)自愿参与研究。NSCLC组排除标准：(1)存在严重的心、肝、肾、血液系统、泌尿系统、消化系统疾病者；(2)妊娠及哺乳期女性；(3)依从性不佳，不配合完成研究者；(4)存在其他系统恶性肿瘤者；(5)接受过NSCLC系统治疗者。本研究经本院伦理委员会审批，所有受试对象及家属均知情同意。

1.2方法 收集各组受试对象清晨空腹血3 mL，离心分离血清，采用罗氏Cobas e601全自动电化学发光仪及配套试剂检测血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平。参考值范围：CEA≤5.0 ng/mL，SCC-Ag≤3.0 ng/mL，CYFRA21-1≤3.3 ng/mL。不在此范围内即可判断为阳性，联合检测时，1项及1项以上指标阳性即可判定为阳性，否则为阴性。

1.3观察指标 (1)不同组别受试对象血清肿瘤标志物水平比较。(2)不同病理类型NSCLC患者肿瘤标志物阳性率比较。(3)不同TNM分期NSCLC患者肿瘤标志物阳性率比较。(4)各指标联合检测与单项检测的灵敏度、特异度比较。

2 结 果

2.1各组血清肿瘤标志物水平比较 NSCLC组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.05)。肺良性疾病组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清肿瘤标志物水平比较

2.2不同病理类型NSCLC患者血清肿瘤标志物阳性率比较 鳞癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率高于腺癌患者(P<0.05)。两种类型肿瘤患者CEA阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同病理类型NSCLC患者血清肿瘤标志物阳性率比较[n(%)]

2.3不同TNM分期NSCLC患者血清肿瘤标志物阳性率比较 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者CEA阳性率低于Ⅲ～Ⅳ期患者(P<0.05)。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者与Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同TNM分期NSCLC患者血清肿瘤标志物阳性率比较[n(%)]

2.4NSCLC患者血清肿瘤标志物单项与联合检测的灵敏度、特异度比较 CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测的灵敏度明显高于各指标单项检测(P<0.05)。CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测与各指标单项检测的特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 NSCLC患者血清肿瘤标志物单项与联合检测的灵敏度、特异度比较(%)

3 讨 论

有报道显示，早期肺癌的临床确诊率不足15%[8-10]，大多数患者明确诊断时已处于晚期。因此，如何早期诊断、治疗以提高肺癌患者的生存率为临床亟待解决的问题。肿瘤标志物为肿瘤组织在发生、发展过程中，由癌基因及其产物异常表达所分泌的具有生物活性的微量物质[11]，存在于体液、组织中。临床通过检测血清中的肿瘤标志物[12]，可辅助早期诊断肿瘤。目前NSCLC常用的肿瘤标志物多达数十种，但是同时具有高灵敏度和高特异度的肿瘤标志物报道较少[13-15]。将高灵敏度和高特异度的肿瘤标志物联合检测是提高肺癌诊断率的重要手段。

CEA为广谱性肿瘤标志物，最初在结肠癌、胎儿肠组织中被发现。CEA水平升高常见于大肠癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等肿瘤患者，部分吸烟者、妊娠期女性，以及心血管疾病、糖尿病患者血清CEA水平也有升高，但升高程度低于恶性肿瘤[16]。临床报道显示，30%～70%的NSCLC患者CEA水平升高[17]，且常见于腺癌与晚期鳞癌。因此，CEA水平升高可作为肺癌诊断的依据。

SCC-Ag是由宫颈鳞癌患者分离并提纯的糖蛋白，广泛存在于恶性肿瘤的上皮细胞中。临床研究显示，SCC-Ag为诊断NSCLC特异度较高的指标之一[18]。健康者血清SCC-Ag水平低于1.5 ng/mL，其诊断NSCLC的灵敏度为15%～55%[19]，在排除肾衰竭的情况下，SCC-Ag水平升高提示NSCLC的可能。

CYFRA21-1属细胞角蛋白家族，当肿瘤细胞被破坏/死亡时，大量可溶性CYFRA21-1片段释放入血，使血液中CYFRA21-1水平升高。有研究称，CYFRA21-1为诊断NSCLC特异度最高的肿瘤标志物[20]。

由于血清肿瘤标志物均为非特异性的肿瘤相关抗原，若在肺癌的诊断中仅依靠某单项标志物，则必然会导致部分患者漏诊。故单项指标检测具有一定局限性，而联合检测的灵敏度明显提高。本研究结果显示，NSCLC患者CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平明显高于肺良性疾病组、健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平升高在NSCLC的临床诊断中具有一定价值。但是在不同TNM分期的NSCLC患者中只有CEA阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者CEA阳性率可高达44.00%。鳞癌患者SCC-Ag和CYFRA21-1阳性率明显高于腺癌(P<0.05)，CEA阳性率在不同病理类型NSCLC之间差异无统计学意义(P>0.05)。进一步研究表明，3项指标联合检测的灵敏度明显高于各指标单项检测(P<0.05)，而联合检测与单项检测的特异度差异无统计学意义(P>0.05)。以上结果表明，CEA可反映NSCLC的病情进展，可作为评估预后的良好的肿瘤标志物，血清SCC-Ag和CYFRA21-1可用于辅助诊断NSCLC，在区分不同病理类型NSCLC上有一定的临床应用价值。3项指标联合检测可以优势互补，其诊断效能优于单项检测。

综上所述，CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测可提高诊断NSCLC的灵敏度，对NSCLC的早期诊断具有一定的临床意义。