中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值对溃疡性结肠炎的诊断价值*

程迎迎，张 洁，李鹏飞，高 峰，赵 春

南京中医药大学附属医院/江苏省中医院检验科,江苏南京 210029

溃疡性结肠炎(UC)属于慢性、高复发率且无法根治的非特异性肠道炎性疾病，主要累及结肠和直肠，主要临床表现为腹痛、腹泻、便血并伴肠道黏膜损伤[1]。最近的流行病学调查发现，UC的发病率在亚洲快速升高[2]。临床观察发现，早期、准确的诊断对UC的治疗及降低复发率具有重要意义。目前，结肠镜和活检仍是诊断UC的金标准，但结肠镜为侵入性检查且成本较高，并有出血、穿孔等并发症风险，不宜多次使用。部分血液学指标如白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(N)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)已用于UC的临床诊断[3]，但灵敏度和特异度受限。因此，在临床实践中需要更为简便易行且特异度高的检查方法用于诊断UC。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)为新近报道的炎性指标，有报道显示其与感染、肿瘤等疾病相关[4-5]。在UC的相关研究中，NLR和PLR与UC临床活动性和黏膜愈合相关[6]，其对UC的诊断价值尚待明确。本文旨在探讨NLR和PLR对UC的诊断效能并与其他血液学指标比较，以期为UC的临床诊断提供有价值的参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2019年1月于本院消化内科住院的87例UC患者作为UC组，UC诊断参考2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[7]。另选取同期65例肠易激综合征(IBS)患者作为对照组，诊断标准依据罗马Ⅲ标准[8]。排除标准：(1)病史资料、血液学检查资料不全者；(2)手术、肿瘤、不能排除克罗恩病和肠结核患者；(3)合并胃肠道外急性感染者；(4)血液系统疾病、慢性肾功能不全、冠状动脉粥样硬化性心脏病患者。UC组中男50例、女37例，平均年龄(42±16)岁；IBS组中男35例、女30例，平均年龄(47±13)岁。两组性别和年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过，所有研究对象均对本研究内容知情同意。

1.2仪器与试剂 血常规使用全自动血液分析仪进行检测，仪器购自日本东亚公司，型号为Sysmex XE-2100，试剂为仪器配套试剂；CRP使用美国Beckman-Coulter公司IMMUAGE800双光径免疫浊度分析仪及原装配套试剂进行检测，试剂批号为M909057；清蛋白(ALB)使用日本Olympus公司AU2700全自动生化分析仪进行检测，试剂为德国莱帮体外诊断用医药品ALB试剂盒，批号为080802A。

1.3方法 记录研究对象的姓名、性别、年龄、既往史、粪便次数和性状等资料，入院次日检测血常规、CRP、ALB和ESR。血常规检测标本采集使用EDTA-K2抗凝的采血管，采血后静置10 min后上机检测；CRP和ALB检测标本使用普通凝胶分离管采血，采血后放置30 min，以3 500 r/min离心5 min，取血清上机检测；ESR检测标本采用枸橼酸钠抗凝剂采血管采血1.6 mL，混匀后进行检测。根据血常规结果计算得到NLR和PLR，比较NLR、PLR和临床常用指标WBC、CRP、ESR、淋巴细胞(L)、血红蛋白(Hb)等在对照组和UC组中的差异。

2 结 果

2.1NLR、PLR及其他指标在两组间比较 UC组患者NLR、PLR明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。UC组患者WBC、N、PLT、CRP和ESR水平高于对照组，Hb、ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 NLR、PLR及其他指标在两组间比较或M(IQR)]

续表1 NLR、PLR及其他指标在两组间比较或M(IQR)]

2.2NLR、PLR与其他炎性指标的相关性分析 Pearson相关分析发现：在UC患者中，NLR与WBC、CRP、ESR呈正相关(P<0.05)；PLR与WBC、CRP、ESR呈正相关(P<0.05)。见表2。

2.3NLR、PLR及其他炎性指标诊断UC的效能比较 ROC曲线分析发现，NLR和PLR诊断UC的曲线下面积(AUC)分别为0.758(95%CI：0.685～0.832)和0.759(95%CI：0.689～0.830)，优于WBC、PLT和N，稍逊于CRP和ESR。以约登指数最大的切点确定NLR诊断UC的最佳临界值为2.64，相应的灵敏度和特异度分别为81.9%和62.6%，PLR诊断UC的最佳临界值为163.40，灵敏度为75.0%，特异度为60.6%。作为经典的炎性指标，CRP诊断UC的效能较高，本研究分别将NLR、PLR与CRP联合应用以评价其诊断UC的效能，结果显示NLR联合CRP(AUC：0.863；95%CI：0.808～0.891)及PLR联合CRP(AUC：0.851；95%CI：0.795～0.907)诊断UC的效能均高于CRP单独检测。见表3和图1～4。

表2 NLR、PLR与其他炎性指标的相关性分析

表3 NLR、PLR及其他炎性指标诊断UC的效能比较

图1 CRP、ESR、NLR、PLR诊断UC的ROC曲线

图2 PLT、N、WBC、NLR、PLR诊断UC的ROC曲线

图3 NLR、CRP单独及联合检测诊断UC的ROC曲线

图4 PLR、CRP单独及联合检测诊断UC的ROC曲线

3 讨 论

UC是一类以炎症为主要特征的肠道疾病，高复发率是本病的主要特点，临床医生需要根据UC患者的病情选择合适的治疗方案。UC诊断主要依据患者的临床症状、血液学检查结果、结肠镜及组织病理学表现，结肠镜是目前诊断UC和判断病情的金标准，但其为侵入性检查且费用昂贵，临床应用受限。近年来，多项血液标志物如WBC、CRP、ESR和粪便标志物钙卫蛋白被应用于UC的诊断和病情判断[9-10]，但由于特异性不高且易受药物等因素影响，上述指标对UC的诊断价值不高。目前，临床仍缺乏特异性高、简便易行的指标来诊断UC。

NLR为血常规指标中N与L之比，PLR为PLT与L之比。NLR和PLR是新近报道的炎性指标[4-5]。研究表明，NLR与肿瘤、心血管疾病及感染性疾病均有相关性[4,11-12]。有研究报道，NLR和PLR与UC临床活动性和黏膜愈合相关[6,13]。本研究分析了NLR、PLR及其他炎性指标在UC组及对照组中的表达情况及相互之间的相关性。NLR和PLR在UC组患者中的水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，该结果与田景媛等[14]和景丽玲等[15]的研究结果一致。本研究还比较了其他常用的指标WBC、CRP、ESR、N、Hb和ALB在两组间的水平，结果显示，炎性指标WBC、CRP、ESR、N在UC患者中的水平高于对照组，Hb和ALB在UC患者中的水平低于对照组，与文献[9]报道一致。

CRP是常用的炎性指标，临床应用广泛，可用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断、手术后感染的监测等。本研究发现，在UC患者中，NLR和PLR均与CRP、ESR等炎性指标呈正相关，说明两者可以间接反映UC的严重程度，该结果与AKPINAR等[6]的研究结果一致。与NLR的临床意义相似，PLR也是反映系统性炎症的新指标。PLT为反映急性炎症的常用指标，急性感染和血栓形成过程中释放的细胞因子可影响其结果，因而在本研究中PLR的升高可能是NLR升高的继发反应。此外，PLR在多种不同炎症状态中的意义均有报道[16]。

ROC曲线分析表明，NLR和PLR诊断UC的AUC分别为0.758和0.759。NLR用于诊断UC的最佳临界值为2.64，对应的灵敏度和特异度优于WBC、N、PLT和ESR，仅稍逊于CRP，而PLR用于诊断UC的最佳临界值为163.40，对应的灵敏度和特异度与其他炎性指标相近。上述结果表明，NLR和PLR单独用于诊断UC的效能较高，其在临床应用中的价值需要深入探讨。此外，本研究发现NLR联合CRP以及PLR联合CRP对UC的诊断效能均优于CRP单独检测。该结果表明NLR和PLR联合CRP检测提高了UC的诊断效能，可作为诊断UC的辅助指标。

综上所述，本研究初步探讨了NLR和PLR对UC的诊断价值，作为非侵入性、简单且廉价易行的检测指标，二者单独或与CRP等炎性指标联用可提高UC的诊断效能。本研究不足之处为样本量有待进一步增加，并且需要多中心合作。