血清TFF1、CA153检测在乳腺癌诊断中的应用价值

胡玉海，余 婷，王 晶

1.湖北省武汉市汉口医院检验科，湖北武汉 430012;2.湖北省武汉市精神卫生中心，湖北武汉 430012

乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的一种恶性肿瘤，近年来该病的患病人群逐渐呈年轻化趋势[1]，对女性的身体健康及生命安全造成严重威胁[2]。因此，有效、及时的诊断对乳腺癌患者的治疗具有至关重要的作用。糖类抗原153(CA153)是乳腺癌细胞表达的一种相关抗原，对乳腺癌的早期诊断具有重要作用[3]。三叶因子1(TFF1)是主要由胃肠道黏液细胞分泌的一种小分子多肽，在肿瘤细胞凋亡及增殖等过程的调控中发挥着重要作用，并能有效参与肿瘤血管形成及肿瘤细胞转移过程，是一种重要的癌基因[4]。本研究通过收集不同乳腺疾病患者的血清标本，探讨TFF1及CA153联合检测对乳腺癌患者的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1—12月在武汉市汉口医院进行治疗的152例乳腺疾病患者作为研究对象，依据患者的疾病类型分为研究1组(乳腺癌患者，76例)与研究2组(乳腺良性疾病患者，76例)，并选取同期在该院进行体检的76例健康体检者作为对照组。研究1组年龄26～75岁，平均(44.2±11.5)岁；乳腺癌TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期24例，Ⅲ期12例，Ⅳ期22例。研究2组年龄24～72岁，平均(44.0±11.7)岁；其中乳腺炎4例，乳腺囊肿12例，小叶增生26例，纤维腺瘤34例。对照组年龄27～74岁，平均(44.4±11.4)岁。纳入标准：(1)所有研究对象均为女性，且研究1组及研究2组均经病理及临床诊断确诊；(2)对照组经检查均排除乳腺方面的疾病；(3)3组研究对象均知情同意本研究；(4)临床资料均完整。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)合并严重免疫性或者血液疾病者；(3)精神异常无法配合者；(4)曾接受局部放疗或者病灶切除治疗者。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，同时本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1标本采集 分别取3组研究对象3 mL的空腹静脉血，均未进行抗凝处理，3 000 r/min,离心5 min，充分分离血清，并分为2份待测，其中1份用于血清CA153水平检测，另1份用于血清TFF1水平检测。

1.2.2检测方法 利用电化学发光免疫分析仪(罗氏公司，型号：Elecsys2010)进行血清CA153水平检测，使用的试剂、校准品及质控品均为原装产品。采用酶联免疫吸附试验法进行血清TFF1水平检测。由同一组检验科人员严格依据相关操作步骤进行检测。

1.3观察指标 (1)观察、比较3组研究对象的血清CA153及TFF1水平及阳性检出率。血清CA153≥28 U/mL为阳性，反之为阴性。TFF1：得到标本A值(S)及阴性对照A值(N)后计算S/N值，S/N值≥2.1为阳性，反之为阴性。(2)观察并比较不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平。(3)分析血清CA153与TFF1联合检测的诊断效能。(4)分析血清CA153水平与TFF1的相关性。

2 结 果

2.13组血清CA153及TFF1水平对比 研究1组的血清CA153及TFF1水平高于研究2组与对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清CA153及TFF1水平比较

2.23组血清CA153及TFF1的阳性检出率对比 研究1组血清CA153及TFF1的阳性检出率高于研究2组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组血清CA153及TFF1的阳性检出率比较[n(%)]

2.3血清CA153及TFF1在乳腺癌诊断中的价值 血清TFF1诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.800(95%CI:0.689～0.911)，CA153的AUC为0.661(95%CI：0.530～0.825)，而联合检测的AUC为0.856(95%CI：0.760～0.940)，联合检测的诊断价值更高(P<0.05)，见图1。

图1 血清CA153、TFF1单独和联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线

2.4不同病理分期乳腺癌患者血清CA153及TFF1水平对比 不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病理分期增加，CA153、TFF1水平相应升高，见表3。

表3 不同病理分期乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平比较

2.5血清CA153水平与TFF1的相关性分析 Pearson相关性分析显示：乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者的血清CA153水平与TFF1呈正相关(r=0.445、0.401，P<0.05)，健康体检者血清CA153水平与TFF1则无相关性(r=0.089,P>0.05)。

3 讨 论

目前临床医师主要采用物理方法与组织细胞学技术对肿瘤进行诊断，其中前者主要包括X射线、CT、超声及磁共振等，而后者主要包括免疫组织化学法、生物化学法以及细胞病理学等，血清肿瘤标志物检测则属于生物化学法[5-6]。当采用影像学检查还未显示阳性时，肿瘤已在发生、发展，此时血液中的肿瘤标志物水平会出现不同程度升高的情况。因此，对肿瘤标志物进行检测可作为早期发现肿瘤的重要方法[7-8]。肿瘤基因具有一定的复杂性，且肿瘤类型并不单一，因此选取理想的肿瘤标志物相对困难。灵敏度较高的肿瘤标志物其特异度则相对较低，而特异度较高者灵敏度又较低，因此无法对肿瘤进行有效的诊断及鉴别。本研究选取血清CA153及TFF1作为早期诊断乳腺癌的标志物进行研究。

大多数乳腺癌患者在首次就诊或者肿瘤局部复发时，即可发现CA153水平显著升高。而此时临床其他指标检测及影像学检查可能为阴性。因此，CA153对乳腺癌早期诊断及病情复发的判定具有至关重要的作用[9]。将CA153作为乳腺癌肿瘤标志物的研究逐渐开展，但其中仍有部分乳腺癌患者表现为CA153低水平或者检测阴性，进而影响患者的确诊[10]。有研究报道，在对乳腺癌转移情况的判断中，血清CA153的灵敏度及特异度相对较高，且随着病灶数量及转移范围的增加，CA153水平也相对较高，对其变化情况进行动态观察，有助于及时发现乳腺癌复发或者转移，从而采取及时、有效的治疗方案[11]。本研究结果显示，研究1组的血清CA153、TFF1水平及阳性检出率高于研究2组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见，乳腺癌患者的血清CA153及TFF1水平高于乳腺良性疾病患者及健康对照者，且乳腺癌患者CA153及TFF1的阳性检出率也相对较高，血清CA153及TFF1水平的检测有利于乳腺癌的早期诊断及复发情况的早期评估。研究表明，TFF1不仅对胃肠道黏膜具有修复及保护功能，同时还能够有效参与肿瘤的形成过程[12-13]。同时，TFF1还能够导致女性雌激素水平失衡，是对雌激素受体经典途径进行有效调控的重要蛋白，在乳腺癌的发生及发展中发挥着重要的作用[14]。本研究也发现，健康对照者及乳腺良性疾病患者血清中的TFF1水平相对较低，说明TFF1高表达可能诱发乳腺癌，进行血清TFF1水平检测对乳腺癌患者的早期诊断也具有重要的应用价值[15-16]。

本研究对不同病理分期乳腺癌患者，以及CA153水平及TFF1关系的分析提示：不同病理分期患者的血清CA153及TFF1水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病理分期增加，CA153及TFF1水平相应升高。这说明血清CA153及TFF1水平随着乳腺癌患者病理分期的增加而升高，分期越高的患者其CA153及TFF1水平也相对较高。血清CA153水平在乳腺癌患者中常表现为异常升高，因此可将其作为浸润性及转移性乳腺癌患者检测的重要标志物[17-18]。本研究发现，血清CA153、TFF1单独检测对乳腺癌的诊断效能低于2项指标联合检测。因此，为对乳腺癌进行有效诊断，常需要与其他肿瘤标志物进行联合检测[19-20]。Pearson相关分析显示，乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者的血清CA153水平与TFF1呈正相关(r=0.445、0.401，P<0.05)。

本研究由于样本量较少致使研究结果存在一定的局限性，同时本研究属于回顾性研究，缺乏相关的前瞻性设计，在后期的临床工作中，需通过扩大样本量及增加样本研究时间等的方式，使研究结果更加准确、可靠，进而更好地服务于临床。

综上所述，血清CA153及TFF1在乳腺癌患者体内呈高表达，可将其作为乳腺癌及病情严重程度诊断的重要标志物，血清CA153与TFF1联合检测有助于提高诊断效能，为临床治疗提供准确的参考。