不同亚型ACL和aβ2GPⅠ在SLE患者发病及病情发展中的临床意义

姚文瑛,须 静

上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科,上海 201900

系统性红斑狼疮(SLE)致病机制复杂，与免疫、遗传和内分泌等多种因素相关，是一种自身免疫性炎性疾病，该病常累及多个器官，危及患者生命健康[1]。SLE临床表现为一组以血栓形成、习惯性流产及血小板减少等抗心磷脂综合征症状，许多患者在出现特异性临床表现之前，便存在血清学的异常表现[2]。抗心磷脂抗体(ACL)及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)均是临床诊断SLE的常用指标[3-4]，但目前针对各种亚型的ACL及aβ2GPⅠ在SLE发病及病情发展中的研究较少，基于以上原因，本院开展以下研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2017年2月至2019年2月收治的73例SLE患者纳为SLE组，30例非SLE结缔组织病患者纳为对照组A，30例健康体检者纳为对照组B。(1)SLE组患者均满足美国风湿病学会制定的SLE相关诊断标准，且均未接受过抗凝治疗，根据SLE疾病活动性指数(SLEDAI)[5]判断患者疾病活动程度，>9分为活动期SLE，≤9分为缓解期SLE，其中活动期SLE 40例，缓解期SLE 33例。SLE组患者血栓事件发生情况：发生39例，未发生34例。(2)对照组A为30例非SLE结缔组织病患者，包括类风湿关节炎7例，强直性脊柱炎10例，系统性硬化症7例，干燥综合征6例。SLE组及对照组A排除标准：合并感染、肿瘤、糖尿病、高脂血症、肾功能不全、参与研究前3周使用过影响凝血及抗凝血药物及合并其他免疫系统疾病者。(3)对照组B为健康体检者，无自身免疫性疾病、血栓事件及不良孕史。3组研究对象年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会论证通过。

表1 研究对象一般资料比较

1.2方法 采集研究对象肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心5 min后分离血清，分装后冻存于-70 ℃冰箱中，ACL、aβ2GPⅠ使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行检测，试剂盒由德国AESKU公司提供。结果判定：(1)IgA/G/M型ACL>20 U/mL为阳性；IgA型ACL>15 U/mL，IgG型ACL>15 GPL，IgM型ACL>15 MPL/mL为阳性。(2)IgA/G/M型aβ2GPⅠ>20 U/mL为阳性；IgA型aβ2GPⅠ>15 U/mL，IgG型aβ2GPⅠ>15 GPL，IgM型aβ2GPⅠ>15 MPL/mL为阳性。

1.3观察指标 (1)统计SLE组、对照组A及对照组B各亚型ACL及aβ2GPⅠ阳性率。(2)统计SLE组、对照组A及对照组B各亚型ACL及aβ2GPⅠ水平。(3)分析活动期SLE与缓解期SLE患者血清各亚型ACL及aβ2GPⅠ阳性率。(4)分析各亚型ACL及aβ2GPⅠ与SLE患者发生血栓事件的关系。

2 结 果

2.13组各亚型ACL及aβ2GPⅠ阳性率比较 SLE组、对照组A及对照组B中IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型aβ2GPⅠ阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，其中SLE组以上抗体阳性率均明显高于其余两组(P<0.05)。见表2。

表2 各亚型ACL及aβ2GPⅠ阳性结果在3组间比较(n)

2.23组各亚型ACL及aβ2GPⅠ水平比较 SLE组、对照组A及对照组B IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，均呈依次下降趋势。见表3。

2.3活动期及缓解期SLE患者各亚型ACL及aβ2GPⅠ水平比较 SLE组活动期患者IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平均明显高于缓解期患者(P<0.05)。见表4。

表3 各亚型ACL及aβ2GPⅠ水平在3组间比较

表4 各亚型ACL及aβ2GPⅠ水平在活动期及缓解期SLE患者间比较

2.4各亚型ACL及aβ2GPⅠ与SLE患者发生血栓事件的关系 IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ阴性组及阳性组间SLE患者血栓发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 各亚型ACL及aβ2GPⅠ与SLE患者发生血栓事件的关系分析(n)

续表5 各亚型ACL及aβ2GPⅠ与SLE患者发生血栓事件的关系分析(n)

3 讨 论

ACL是公认的抗心磷脂综合征的诊断指标之一，在SLE诊断中具有重要意义[6]。aβ2GPⅠ是一种血浆蛋白，参与脂质代谢、凝血等生理活动，可介导ACL与细胞膜结合，促进细胞黏附因子表达，进而参与SLE发生与发展[7]。本研究对各亚型ACL与aβ2GPⅠ在SLE发生、发展中的作用机制进行探讨，发现SLE组IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型aβ2GPⅠ阳性率均明显高于对照组A及对照组B，差异有统计学意义(P<0.05)，而3组间其余亚型ACL及aβ2GPⅠ阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，提示不同亚型ACL与aβ2GPⅠ在鉴别SLE中具有差异。

有研究调查显示，30%～40%的SLE患者体内出现ACL，ACL所介导的血管炎可能是造成SLE多系统损伤的主要原因[8-9]。ACL分为IgG、IgA及IgM 3种亚型，其中IgG、IgM型主要介导Ⅲ型超敏反应，最终导致局部或全身免疫复合物形成，IgA型是黏膜局部抗感染的重要物质[10]。本文中SLE患者IgA/G/M型及IgG型ACL阳性率明显高于对照组A及对照组B(P<0.05)，SLE组这两种亚型的血清ACL水平也明显高于其余两组(P<0.05)，且SLE组活动期患者血清IgG型ACL水平明显高于缓解期患者(P<0.05)。这提示IgG型及IgA/G/M型ACL在SLE诊断及病情判断中的应用性更强。

近期的研究发现，ACL所针对的靶抗原不是磷脂，而是一类包括aβ2GPⅠ、凝血酶原抗体、蛋白C与蛋白S等抗凝物质在内的吸附于阴离子表面的血浆蛋白。aβ2GPⅠ是一种单链糖蛋白，与脂蛋白结合后能加速三酰甘油的清除率，促进巨噬细胞对磷脂囊泡的吞噬作用，参与凝血与纤溶过程，同时具有抗凝与促凝作用[11-12]。有研究证实，aβ2GPⅠ抗原抗体复合物与血小板、内皮细胞表面的磷脂结合后，可活化血小板，促进内皮细胞向促凝、促炎症表型转化，介导血栓形成，引起血小板减少，可能参与SLE进程[13]。aβ2GPⅠ也分3种亚型，包括IgG、IgA及IgM。本研究发现，SLE组IgA/G/M型aβ2GPⅠ阳性率明显高于其余两组(P<0.05)，3组其他亚型aβ2GPⅠ阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。此外，IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平明显高于其余两组(P<0.05)，SLE活动期患者IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平均明显高于缓解期患者(P<0.05)。这提示IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ在SLE的急性期及进展期中所占比重更高。

有研究认为，ACL能抑制蛋白激酶C激活，引起凝血因子灭活障碍，并与血管内皮细胞膜磷脂结合，引起内皮细胞损伤，并通过影响花生四烯酸代谢，造成血管收缩，促进血栓发生[14]。而aβ2GPⅠ可与血小板结合，使磷脂带上阴性电荷，降低凝血因子与凝血酶原的结合能力。此外，aβ2GPⅠ可特异性结合到血小板膜上，通过调节腺苷酸环化酶活性抑制血小板聚集，进而导致机体呈高凝状态[15]。血栓是SLE患者的一种严重并发症，本文73例SLE患者中共39例发生血栓，而IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ阴性组及阳性组间患者血栓发生率差异有统计学意义(P<0.05)，提示以上亚型的ACL及aβ2GPⅠ与血栓形成间的关系更为紧密。

综上所述，IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ在SLE诊断及病情判断中的应用性强于其余亚型，IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ与SLE患者血栓形成间的关系密切。