血清sdLDL-C水平与冠心病PCI手术患者预后的关系*

汪 源,邬晓敏,单 蓉,吴丽婷,李朱萌,朱悦悦,冯六六

上海理工大学附属市东医院检验科，上海 200438

冠心病为一种病死率极高的心血管疾病，该病为2016年全球最常见的死亡原因之一[1]。近年来，由于城市化和人们生活方式的改变，冠心病患者数量急剧增加[2]，其中糖尿病、高血压、血脂异常、吸烟、饮酒、不健康饮食、中心性肥胖、缺乏运动、不良心理因素等均可增加冠心病的患病风险[3-5]。目前，各国学者对冠心病的研究越来越深入，冠心病与相关细胞因子的关系也受到了广泛关注。小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)目前被认为是心血管疾病风险评估的重要指标[6]，sdLDL-C是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中颗粒较小的组成部分，与LDL-C相比，其密度更大，体积更小，对动脉壁的穿透力更强，且被氧化后经巨噬细胞吞噬可形成泡沫细胞，在血管内壁形成沉淀[7]。有研究发现，sdLDL-C被认为比LDL-C更具致病性，原因如下：(1)sdLDL-C颗粒对动脉壁的穿透力强；(2)与LDL-C受体的结合力低；(3)在血浆中的半衰期长；(4)对氧化应激的抵抗力低。因此，sdLDL-C被认为是促进冠心病发生、发展的危险因素，其对心血管的危害程度远高于LDL-C[8]。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术是目前公认的治疗冠心病的最有效的方法之一[9]，但是关于sdLDL-C对冠心病PCI手术患者预后的影响却较少见报道，因此本文进行了这方面的研究，以期为冠心病的预后监测提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年5月至2019年12月在本院心内科确诊并接受PCI手术的冠心病患者195例，其中男102例、女93例，年龄56～84岁、平均(69.23±10.21)岁。研究表明，血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L与冠心病PCI术后患者不良心脏事件发生密切相关[6]，故将患者按血清sdLDL-C水平分为3组：<1.35 mmol/L为A组，1.35～<3.00 mmol/L为B组，≥3.00 mmol/L为C组，每组65例。其中A组为sdLDL-C正常水平，B组和C组为sdLDL-C异常水平。纳入标准：(1)经冠状动脉造影确诊为冠心病；(2)未接受过PCI手术；(3)无心肌梗死病史；(4)有完整的临床资料。排除标准：(1)近期接受外科手术患者；(2)严重心肺功能不全患者；(3)在治疗期间死亡患者。本研究已获得本院伦理委员会审查和批准，符合伦理学要求，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1研究方法 收集患者的一般资料。术前采用Gemini评分系统评估患者血管狭窄程度，血管狭窄程度与患者Gemini评分呈负相关。对患者进行冠状动脉造影(美国GE公司生产的数字平板造影设备)及开展PCI手术。在完成手术后通过电话或门诊随访的方式进行为期6个月的随访，以发生不良心脏事件(非致死性心肌梗死、死亡、血运重建)为随访终点。记录患者术前sdLDL-C水平、Gemini评分和不良心脏事件发生情况。术后血管狭窄部位明显增大，且术后住院期间无不良心脏事件，判定为PCI手术成功。

1.2.2患者血液标本的采集及检测 术前采集患者外周静脉血5 mL，2 500 r/min 离心15 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱备用，采用全自动生化分析仪检测患者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。检测系统为贝克曼AU5800生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)，试剂盒购于重庆中元生物技术有限公司。

2 结 果

2.1各组患者一般资料比较 3组在糖尿病史、高血压史以及血清sdLDL-C水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)，在年龄、冠心病家族史、吸烟史、饮酒史方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料在3组间比较

2.2各组患者术前相关生化指标水平比较 3组患者TG和LDL-C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组明显高于B组和A组，B组明显高于A组(P<0.05)；3组患者HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组患者术前相关生化指标水平比较

2.33组患者不良心脏事件发生率比较 3组患者不良心脏事件发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组明显高于B组和A组，B组明显高于A组(P<0.05)。见表3。

2.4患者sdLDL-C水平与病情的关系 3组患者术前Gemini评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中C组Gemini评分[(10.58±3.98)分]明显高于B组[(6.54±2.04)分]和A组[(3.23±1.12)分]，B组明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示，血清sdLDL-C水平与Gemini评分呈正相关(r=0.582，P=0.003)。

表3 3组患者不良心脏事件发生率比较[n(%)]

2.5Logistic回归分析 以冠心病患者PCI手术后有无不良心脏事件为因变量(无=0，有=1)，以患者的一般资料、血清生化指标及血清sdLDL-C为自变量进行Logistic回归分析，发现年龄≥60岁、糖尿病史、高血压史、血清sdLDL-C为1.35～<3.00 mmol/L、sdLDL-C≥3.00 mmol/L为冠心病PCI手术患者术后发生不良心脏事件的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 Logistic回归分析

3 讨 论

冠心病是一种由冠状动脉病变引起的疾病，多发于40岁以上人群，发病率约为6%[10]。胆固醇、脂肪等沉淀物在血管内壁蓄积、沉淀，使冠状动脉出现堵塞，从而导致动脉硬化。随着病情的加重，血管越来越狭窄或完全阻塞，使心肌供血、供氧量严重不足，从而引起心肌梗死[11]。PCI作为目前冠心病最有效的治疗手段之一，已广泛应用于冠心病的治疗，但因其只能机械性地改变血管的宽度，并未针对发病机制对疾病进行针对性治疗，与冠心病相关的细胞因子水平并未改变，因此患者术后的预后情况往往不太理想[12]。

对个体进行心血管危险因素评估，是临床治疗心血管疾病的一个关键步骤。流行病学研究显示，血清sdLDL-C水平与冠心病发病率密切相关，sdLDL-C的高穿透性及高亲和力均是冠心病发病风险增加的重要原因[13]。有研究为了解sdLDL-C是否为动脉粥样硬化的危险因素，对483例志愿者进行横断面研究，发现sdLDL-C表达量与志愿者心血管炎症因子的表达量呈明显的正相关关系，同时该研究支持将sdLDL-C作为心血管疾病的潜在诊断指标以评价人群心血管疾病的患病风险[14]。在早发性缺血性疾病(PID)中，研究者以既往有PID病史的125例患者和85例健康对照者为研究对象进行了相关指标的检测与分析，发现血清sdLDL-C是PID的预测因子，在sdLDL-C水平较高的个体中，PID患病率增加[15]。这表明血清sdLDL-C水平对缺血性相关疾病的诊断具有一定的参考价值。

本研究结果显示，3组患者在糖尿病史、高血压史及血清sdLDL-C水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而年龄、吸烟史及饮酒史等差异无统计学意义(P>0.05)。这表明sdLDL-C水平可能与糖尿病和高血压等疾病有着紧密联系，其水平增高可增加心血管疾病的患病风险，这与国内相关研究结果相一致[16-17]。TG、LDL-C、HDL-C均是与冠心病发病密切相关的细胞因子[18]，在本研究中，根据患者sdLDL-C水平进行分组，结果发现，C组的TG、LDL-C水平也为3组最高，而TG、LDL-C作为冠心病的常用检测指标与发病率密切相关。这一结果也表明，sdLDL-C可能是冠心病发病的危险因素，在疾病的发生过程中起促进作用。本研究还发现，术前C组Gemini评分明显高于B组和A组，B组Gemini评分明显高于A组，血清sdLDL-C水平与Gemini评分呈正相关，随着sdLDL-C水平的增加，患者冠状动脉愈加狭窄。这一结果显示，sdLDL-C水平对于评估冠心病患者血管狭窄程度具有较高的参考价值，可对疾病进行早期诊断。Logistic回归分析发现，年龄≥60岁、糖尿病史、高血压史及血清sdLDL-C为1.35～<3.00 mmol/L、血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L为冠心病PCI手术患者术后发生不良心脏事件的独立危险因素。可能原因：高水平的sdLDL-C可诱导内皮细胞黏附分子表达，促进动脉粥样硬化，激活炎症细胞，使血管内皮受损，从而引起不良心脏事件的发生[19]。

综上所述，血清sdLDL-C高表达为冠心病PCI手术患者术后发生不良心脏事件的独立危险因素，其表达量与冠心病患者血管病变程度呈正相关。sdLDL-C有望成为冠心病患者早期诊断及PCI术后预后评价的生物标志物。