肿瘤坏死因子-α瘤内注射联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

仇海乐，戎冬文，贾军梅

(山西医科大学第一医院肿瘤科，山西 太原 030001)

肺癌发现时多数患者分期为中晚期，失去了手术机会。对于这类不可手术切除的肺癌，由于局部瘤体大，常规化疗药物很难在瘤体局部形成有效的血药浓度，所以常规化疗对其疗效甚微。目前非小细胞肺癌治疗较为常用的多西他赛联合顺铂化疗方案，其有效率也只有40%左右。有动物实验证明，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)瘤内注射对肿瘤细胞有明显抑制作用，且安全性较高,目前，瘤内注射TNF-α联合化疗治疗肺癌报道较少[1-3]。本研究拟观察瘤内注射TNF-α联合化疗治疗不可手术切除的晚期非小细胞肺癌患者瘤体变化及不良反应，以期为肿瘤微创治疗、新辅助治疗和转化治疗提供新途径和新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年1月就诊于山西医科大学第一医院的86例经病理学或细胞学证实为Ⅲ、Ⅳ期且不可手术切除的非小细胞肺癌患者，KPS评分>60分，预计生存时间>3个月，肝、肾和心脏功能基本正常，无严重并发症，有可测量和比较的病灶。86例患者随机均分为对照组和治疗组，每组43例。2组患者的年龄、性别、临床分期、病理类型、KPS评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法对照组单纯采用化疗：多西他赛75 mg/m2，d1，静脉滴注；顺铂75 mg/m2，d1，静脉滴注；21 d为1周期，治疗3周期。治疗组在对照组相同化疗的基础上，于化疗第2天给予肺部肿瘤重组改构 TNF-α(上海唯科生物制药有限公司，50万IU/支)瘤内注射。根据病灶位置，患者取俯或仰卧位，经计算机断层扫描或超声定位后选择穿刺点，常规消毒、局麻，在计算机断层扫描或超声引导下刺入套管针达肺部病灶部位，然后退出针芯向内注入TNF-α。根据肿瘤直径每1 cm给予100万IU TNF-α，边注射边退针，注射完毕患者保持原体位30 min。共治疗3个周期。3个周期后2组患者均行计算机断层扫描检查测量病灶，评估疗效。

1.3 近期疗效和不良反应评估方法2组均治疗3周期后行影像学检查测量病灶。按照WHO实体瘤疗效评价标准，将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR+SD计算疾病控制率。不良反应评定按照美国国家癌症研究院制定的标准进行。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较治疗组疾病控制率为69.8%，高于对照组的39.5%，差异有统计学意义(χ2=7.929，P=0.005)。见表2。

表2 2组近期疗效比较

2.2 2组不良反应比较治疗组43例患者中行瘤内注射时发生气胸2例，气胸量少，患者可耐受，未行穿刺引流，自行吸收。治疗组和对照组肾功能异常、神经毒性、恶心呕吐、肝功能异常、白细胞减少发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.244，P=0.621；χ2=0.059，P=0.808；χ2=0.205，P=0.605)。

表3 2组不良反应比较 n(%)

3 讨论

TNF-α主要是由脂多糖刺激巨噬细胞而分泌的一种蛋白质，是具有多种生物活性的炎性细胞因子，与其他细胞因子共同介导全身炎症反应，参与激活机体免疫反应，致肿瘤细胞坏死[4-5]。其作用机制可能如下：1)TNF-α对肿瘤细胞在体内、体外均具有较强的细胞毒性作用，通过影响靶细胞糖代谢，引起细胞溶解，促进靶细胞死亡；2)TNF-α通过提高T细胞以及其他杀伤细胞活性，使肿瘤细胞死亡；3)TNF-α直接作用于血管内皮细胞，使血管内皮损伤，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死[6-10]。局部注射治疗即通过内镜或穿刺直接将药物注入瘤床，解决了经手术途径植入问题，减少或避免了机体免疫排斥反应发生可能，还能够增加肿瘤局部的药物浓度，提高疗效，同时还能减少全身用药剂量、减轻不良反应[1-2]。

本研究通过瘤内注射TNF-α联合化疗治疗不可手术切除的晚期非小细胞癌患者，并观察患者肺部肿瘤病灶变化情况。结果显示：治疗组疾病控制率为69.8%，高于对照组的39.5%，差异有统计学意义(χ2=7.929，P=0.005)，提示通过瘤内注射可使肿瘤缩小。治疗组和对照组肾功能异常、神经毒性、恶心呕吐、肝功能异常、白细胞减少发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.244，P=0.621；χ2=0.059，P=0.808；χ2=0.205，P=0.651)，提示瘤内注射并未增加不良反应。但瘤体注射药物有气胸风险，故需要谨慎操作。

综上所述，瘤内注射TNF-α联合化疗可提高对晚期非小细胞肺癌的抗肿瘤疗效，且未增加不良反应。但本研究患者样本量较少，后续可考虑扩大样本量进一步观察瘤内注射TNF-α联合化疗对肿瘤的控制、药物不良反应以及对患者长期生存的影响。