1973年至2019年食管早期浸润鳞癌检出率变化及术后生存影响因素分析

宋 昕，赵学科，侯志超，王 伟, 3，李欣然，杨苗苗，徐瑞华，魏梦霞，韩文莉，雷玲玲，孟超龙，胡守佳，程 锟, 3，王盼盼，钟 侃，胡景峰，李留玉, 3，吉佳佳，杨媛啧，陈 瑶，王立东

(1. 郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室、省部共建食管癌防治国家重点实验室，河南 郑州 450052；2. 郑州大学第一附属医院胸外科，河南 郑州 450052；3. 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室，河南 郑州 450052)

食管癌是世界上最常见的6大恶性肿瘤之一，具有极高的发病率和死亡率[1]。河南省安阳地区是全国，乃至全世界食管癌发病率最高的地区，目前食管癌仍是该地区主要肿瘤相关死亡原因[2]。有文献[3]报道，早期食管癌诊断率为2%～4%，而早期食管癌患者5 a生存率超过95%，然而这些研究中大多数是基于小样本量数据开展的，缺乏代表性，并且，随着时代变迁，针对早期食管癌的检出率及5 a生存率是否也有所提高，目前尚未见大样本量研究报道。本研究依托省部共建食管癌防治国家重点实验室1973年至2019年所积累的50万例跨度47年食管癌、贲门癌患者的大样本库[4-5]，探讨早期食管浸润鳞癌患者5 a生存率的变化特征以及影响早期食管浸润鳞癌患者术后5 a生存率的关键因素，为提高食管浸润鳞癌检出率、改善食管浸润鳞癌患者预后提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 病例来源本研究基于省部共建食管癌防治国家重点实验室1973年至2019年所积累的50万例跨度47年食管癌、贲门癌患者大样本库[4-5]，选取其中一家三甲医院1973年至2019年间收治的食管鳞癌患者，并按首次确诊时间划分为4个不同的时间段，分别为1973年至1986年、1987年至1997年、1998年至2008年、2009年至2019年。4个时间段的患者例数分别为5 962例、20 624例、27 982例、23 886例。

1.2 入组标准及纳入病例情况根据美国癌症联合委员会第8版食管鳞癌分期标准[6]，整理出该医院1973年至2019年收治的经病理学确诊的3 784例食管早期浸润鳞癌(T1N0M0)患者，排除因心脑血管疾病、车祸等其他原因死亡的55例、未行手术治疗的112例、围手术期内死亡的27例、行手术联合放疗和(或)化疗的540例，最终纳入分析食管早期浸润鳞癌患者3 050例，其中男1 624例、女1 426例，年龄28～88(61.0±8.0)岁。

1.3 统计学处理采用SPSS 21.0进行数据处理和分析；4个时间段确诊的早期食管浸润鳞癌患者的性别、年龄、家族史、高低发区、城镇农村、吸烟史、饮酒史及肿瘤部位等基线资料的比较用χ2检验；用寿命表法、Kaplan-Meier法和log rank检验分析早期食管浸润鳞癌患者5 a生存差异，并绘制生存曲线图；用Cox回归模型分析食管癌患者预后的关键影响因素；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 1973年至2019年食管早期浸润鳞癌患者不同临床特征分布根据入组条件共纳入1973年至2019年食管早期浸润鳞癌患者3 050例，1973年至1986年、1987年至1997年、1998年至2008年、2009年至2019年等4个时间段患者及其占各时间段所有收治食管癌患者比例分别为31例(0.52%)、165例(0.80%)、949例(3.39%)和1 905例(7.98%)，随着时间的推移，食管早期浸润鳞癌检出率逐渐增加(χ2=1 793.785，P<0.001)。见表1。

表1 1973年至2019年间食管早期浸润鳞癌患者不同临床特征分布 n

2.2 不同临床病理特征食管早期浸润鳞癌患者Kaplan-Meier生存曲线比较食管早期浸润鳞癌患者的5 a生存率为83.21%，性别、年龄及吸烟史与食管早期浸润鳞癌患者的预后有关(P均<0.05)，女性、年龄<50岁、无吸烟史的食管早期浸润鳞癌患者的5 a生存率具有优势。见图1、表2。

图1 不同临床病理特征食管早期浸润鳞癌患者Kaplan-Meier生存曲线比较

表2 不同临床病理特征食管早期浸润鳞癌患者5 a生存率

2.3 食管早期浸润鳞癌患者预后影响因素Cox回归模型分析结果将性别、年龄及吸烟史作为自变量构建Cox回归模型进行分析，结果显示，仅年龄是影响食管早期浸润鳞癌患者预后的独立影响因素。见表3。

表3 食管早期浸润鳞癌患者预后影响因素Cox回归模型分析结果

3 讨论

1973年至2019年间早期食管浸润鳞癌的检出率由0.52%升高至7.98%，导致这一现象的原因可能是由于早期食管鳞癌的治疗方式一直以来都是以手术治疗为主[7-8]，而随着科技进步、医疗技术的飞速发展[9-10]，以及国家“十一五”重大科研支撑项目“食管癌早诊早治普查工程”的实施和国家卫健委早诊早治方案的推广应用[11-12]，使早期食管鳞癌的检出率明显升高。

有研究[3]报道早期食管癌患者术后5 a生存率可达95%，而本研究发现食管早期浸润鳞癌患者术后5 a生存率为83.21%，导致本研究与其他团队结果不一致的原因可能是纳入分析的早期食管癌患者人数不一致，本研究人数明显多于以前其他团队的相关研究。此外，本研究发现有部分早期食管鳞癌患者在术后1 a内死亡，短时期内复发转移可能是导致早期食管鳞癌患者1 a内死亡的主要原因之一，肿瘤细胞通过血道在短时期内爆发性广泛转移到远处血供丰富的脏器，最终引发全身多器官功能衰竭，导致患者的生存期明显缩短[13]，提示早期食管鳞癌患者在治疗前应充分考虑手术适应证，采用规范合理的治疗方式，减少术后并发症，提高患者生活质量。

本研究结果还提示，年龄是早期食管浸润鳞癌预后的独立影响因素，患者发病年龄越大预后越差，可能与自身免疫力下降以及手术创伤后机体恢复能力减弱有关。对于年龄较大的早期食管浸润鳞癌患者需要充分评估其身体状况，慎重考虑治疗方式。性别和吸烟史虽然不是早期食管浸润鳞癌预后的独立影响因素，但与预后相关，男性、有吸烟史患者预后可能不太理想，正确对待这些因素并予以防范可能在一定程度上可以改善患者的预后。

综上所述，1973年至2019年早期食管浸润鳞癌检出率明显升高，性别和吸烟史与早期食管癌患者的预后相关，年龄是早期食管浸润鳞癌预后的独立影响因素。