地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎效果及对T细胞免疫功能、炎性因子影响观察

王翠英,任丽萍，范 琳，石 巧，岳 琳

自身免疫性甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，多见于中年(30～50岁)女性，发病缓慢，病程较长(2～4年)，以甲状腺内淋巴细胞浸润及甲状腺自身抗体升高为主要特点[1]。目前，该病病因尚未明确，一般认为与免疫功能异常、个体遗传背景差异和外界环境等因素变化有关[2]。有研究显示，自身免疫性甲状腺炎发病与机体内甲状腺上皮细胞的细胞免疫和体液免疫功能紊乱密切相关，并进一步引起甲状腺组织淋巴细胞浸润及相关抗体生成[3]。有研究发现炎性因子也参与了该病的发生和发展，炎性因子水平异常可促进病情发展、降低甲状腺功能[4]。自身免疫性甲状腺炎早期无明显症状，但患者若长期未接受正确治疗，随着病程发展，会进一步损害甲状腺功能导致病情加重，危害患者生命健康[5]。目前，临床常采用甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎，其能抑制淋巴细胞分泌、甲状腺合成功能，同时降低甲状腺细胞Ⅱ类抗原表达，达到缓解甲状腺炎症状及促进免疫状态转化的目的[6]。然而，有研究发现，单独予甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎，虽可减轻患者T淋巴细胞浸润程度，但并不能根治，且疗程长，不利于患者预后[7]。因此，寻找一种联合治疗自身免疫性甲状腺炎的方案迫在眉睫。地塞米松为常用的长效糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用，可通过稳定细胞膜、保护甲状腺滤泡，减轻对甲状腺组织的损害，抑制抗原抗体复合物形成，降低自身抗体效价，还可通过影响T淋巴细胞新陈代谢，防止或抑制细胞介导的免疫反应[8]。为此，本研究将地塞米松应用到自身免疫性甲状腺炎的治疗方案中，旨在观察地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的效果及对T细胞免疫功能、炎性因子的影响，以更好地指导临床治疗。

1 对象与方法

1.1对象及分组 选取2018年4月—2019年10月石家庄市第三医院收治的符合纳入及排除标准的自身免疫性甲状腺炎79例，其中男22例(27.85%)，女57例(72.15%)；年龄27～52(38.22±3.04)岁；体质量指数20～25(22.33±1.49)kg/m2；病程15～22(18.72±2.23)个月；甲状腺增大分级：Ⅰ级52例(65.82%)，Ⅱ级27例(34.18%)。根据治疗方法不同将79例分为观察组(41例)和对照组(38例)两组。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

表1 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：①符合自身免疫性甲状腺炎诊断标准[9]；②具有甲状腺明显增大、甲状腺区疼痛等明显症状；③年龄≥18岁，性别不限；④对本研究使用药物不过敏；⑤临床资料完整。

1.2.2排除标准：①合并甲状腺肿瘤、消化系统疾病及其他免疫系统疾病者；②伴严重肝肾功能不全者；③伴缺血性心脏病及心脑血管疾病者；④对本研究使用药物过敏者；⑤伴严重认知功能障碍者；⑥妊娠或哺乳期者；⑦入组前1个月应用影响观察的相关药物、治疗依从性差及中途退出研究者；⑧临床资料欠缺者。

1.3治疗方法 所有患者均清淡饮食，禁食辛辣、煎、炸及海鲜类食物，尽可能多摄入新鲜水果和蔬菜，戒烟限酒，禁止含碘量高的食物及药物应用。对照组予甲巯咪唑片(北京太洋药业有限公司生产，国药准字H11020885)10 mg每日3次口服。观察组在对照组治疗基础上于治疗第1、8、15、22天加用地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀药业有限公司生产，国药准字H12020515)5 mg甲状腺内注射，选择血管较少、甲状腺明显增大处注射，注射后局部按压10～15 min。两组疗程均为1个月。

1.4观察指标 观察比较两组治疗后临床效果，治疗前后血清甲状腺功能相关指标、T细胞免疫功能相关指标和炎性因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。

1.4.1临床效果评价[10]：①显效：治疗后患者临床症状完全消失，且甲状腺功能及免疫功能相关指标恢复正常；②有效：治疗后患者临床症状明显改善，且甲状腺功能及免疫功能相关指标有所改善，均接近正常；③无效：治疗后患者临床症状及甲状腺功能、免疫功能相关指标无明显变化或加重。总有效=显效+有效。

1.4.2甲状腺功能相关指标检测：两组均于治疗前后1 d抽取空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心5 min后分离血清，应用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生化仪采用酶联免疫吸附试验法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平，试剂盒购自南京建成生物有限公司。

1.4.3T细胞免疫功能相关指标检测：两组均于治疗前后1 d抽取空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心5 min后分离血清，应用美国贝克曼库尔特公司生产的SC型全自动流式细胞仪测定血清T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。

1.4.4炎性因子检测：两组均于治疗前后1 d抽取空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心5 min后分离血清，应用上海信帆生物科技有限公司生产的全自动血液分析仪采用酶联免疫吸附试验法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-17(IL-17)水平，试剂盒购自南京建成生物有限公司。

1.4.5不良反应发生情况：记录比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、皮疹、头晕头痛、恶心呕吐、心慌心悸等。

2 结果

2.1临床效果比较 治疗后，观察组总有效率为90.24%高于对照组总有效率71.05%，差异有统计学意义(χ2=4.722，P=0.030)，见表2。

表2 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组治疗后临床效果比较[例(%)]

2.2甲状腺功能相关指标比较 治疗前，两组血清FT3、TPOAb及TGAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清FT3、TPOAb及TGAb水平均较治疗前降低(观察组：t=8.732、P<0.001,t=10.202、P<0.001,t=7.359、P<0.001;对照组：t=4.282、P=0.020,t=4.753、P=0.032,t=4.856、P=0.029)，差异有统计学意义。治疗后，观察组血清FT3、TPOAb及TGAb水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组治疗前后甲状腺功能相关指标比较

2.3T细胞免疫功能相关指标比较 治疗前，两组血清CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清CD4+水平及CD4+/CD8+值较治疗前升高，血清CD8+水平较治疗前降低，差异有统计学意义(观察组：t=10.232、P<0.001；t=12.428,P<0.001，t=11.452、P<0.001；对照组：t=2.757、P=0.040，t=3.369、P=0.030，t=2.703、P=0.041)。治疗后，观察组血清CD4+水平及CD4+/CD8+值高于对照组，血清CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组治疗前后T细胞免疫功能相关指标比较

2.4炎性因子比较 治疗前，两组血清TNF-α和IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，血清TNF-α和IL-17水平两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组治疗前后炎性因子比较

2.5不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为34.15%高于对照组不良反应总发生率28.95%，但两组比较差异无统计学意义(χ2=0.246，P=0.620)，见表6。两组治疗期间发生的不良反应均较轻微，未予特殊处理自然缓解，未影响后续治疗。

表6 采用不同方法治疗的自身免疫性甲状腺炎两组治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

自身免疫性甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，发病原因为甲状腺组织免疫调节失衡，致患者体内免疫细胞产生大量高效价免疫抗体，使甲状腺组织正常细胞功能遭到破坏[11]。该病高发人群为中年女性，女性发病率为男性的15～20倍，具有发病缓慢、病程长和临床症状不典型等特点，以甲状腺内淋巴细胞浸润及甲状腺自身抗体升高为主要特点[12]。本研究纳入的79例中，男22例，女57例；年龄27～52岁；病程15～22个月，符合该病中年女性高发、病程长的特点。自身免疫性甲状腺炎患者血清TNF-α升高，而CD4+、CD8+ T淋巴细胞明显下降或比例失调，同时血清FT3、TPOAb及TGAb水平显著升高，若患者体内TPOAb和TGAb等抗体长期处于高表达状态，将损伤甲状腺滤泡功能，对甲状腺细胞产生毒性作用，影响甲状腺激素的表达、分泌及贮存等，使甲状腺功能低下；且随着病程发展，若患者长期未接受正确治疗会进一步损害甲状腺功能，导致病情加重，危害患者生命健康[13]。

目前临床上常应用甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎，能抑制淋巴细胞分泌、甲状腺合成功能，同时降低甲状腺细胞Ⅱ类抗原表达；还能通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻碍腺体内碘化物聚集及氧化，造成酪氨酸不能正常耦联，从而妨碍体内甲状腺素及FT3合成[14]。但有研究发现，单独予甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎，虽可减轻患者T淋巴细胞浸润程度，但并不能根治，且疗程长，不利于患者预后[7]。众所周知糖皮质激素具有免疫抑制、抗炎、抗休克和抗过敏等作用，地塞米松为常见的长效糖皮质激素类药物，可通过稳定细胞膜和保护甲状腺滤泡，减轻对甲状腺组织损害，抑制抗原抗体复合物形成，降低自身抗体效价，还可通过影响T淋巴细胞新陈代谢，防止或抑制细胞介导的免疫反应[15]。因此，本研究将地塞米松加入到自身免疫性甲状腺炎的治疗方案中。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率为90.24%高于对照组总有效率71.05%，差异有统计学意义；治疗后，血清FT3、TPOAb及TGAb水平两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义。提示地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎可提高治疗效果并降低自身抗体水平，进而减轻疾病对甲状腺组织的破坏。

自身免疫性甲状腺炎在某种遗传特征基础上发生了免疫耐受，抗原提呈细胞活化，使得免疫调节失衡[16]。根据表面CD分子的不同将T淋巴细胞分为CD8+和CD4+两种。本研究结果显示，治疗后，两组血清CD4+水平及CD4+/CD8+值较治疗前升高，血清CD8+水平较治疗前降低；观察组血清CD4+水平及CD4+/CD8+值高于对照组，血清CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义。IL-17和TNF-α是重要的炎性因子，参与自身免疫性甲状腺疾病的启动及维持，其相互间协同发挥作用，进一步诱发更多的免疫反应，同时生成更多的细胞因子加重免疫功能紊乱[17]。还有研究发现炎性因子水平异常升高可促进自身免疫性甲状腺炎病情发展、降低甲状腺功能[18]。本研究结果显示，治疗后，血清TNF-α和IL-17水平两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义。提示地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎可改善机体免疫功能，减轻炎症反应程度，缓解病情。本研究还对地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的安全性进行了观察，结果显示，治疗期间，观察组不良反应总发生率为34.15%高于对照组不良反应总发生率28.95%，但两组比较差异无统计学意义；两组治疗期间发生的不良反应均较轻微，未予特殊处理自然缓解，未影响后续治疗。说明地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的安全性良好。

综上所述，地塞米松联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎可提高临床效果，降低自身抗体水平，改善机体免疫功能，减轻炎症反应程度，且安全性良好。