生长抑素联合白蛋白治疗急性胰腺炎患者的效果及对胰腺功能和免疫功能的影响

赵 红，肖静蓉，于海燕

急性胰腺炎(acute pancreatitis， AP)是一种胰腺组织受到胰腺内胰酶作用，出现自身消化、水肿、出血甚至坏死等病理变化的炎症性疾病[1]。因此，对AP患者抑制胰腺分泌非常重要。目前，临床常使用生长抑素治疗AP，以减少胰酶释放，改善胰腺组织自身消化状态[2]。但生长抑素主要抑制胰酶分泌及释放，对AP患者已经大量分泌入血的胰酶无作用[3]。对此，有学者提出，将白蛋白应用于AP治疗中，不仅能为患者提供营养支持，还能抑制血浆胰蛋白酶活性，减轻胰蛋白酶对血管内皮细胞造成的损伤，对改善AP患者预后有积极意义[4]。基于此，本研究对四川省医学科学院·四川省人民医院近年收治的AP患者的临床资料进行回顾性分析，评价生长抑素联合白蛋白治疗AP的效果及对胰腺功能和免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月—2018年12月四川省医学科学院·四川省人民医院收治符合纳入及排除标准给予生长抑素联合白蛋白治疗(观察组)及给予生长抑素治疗(对照组)的AP各38例。观察组男25例，女13例；年龄48～70(61.21±7.36)岁；病程5～48(21.25±6.02)h；病因为胆源性16例，酒精性13例，脂肪饮食7例，胰管结石2例。对照组男27例，女11例；年龄48～68(60.52±7.03)岁；病程4～46(20.81±5.83)h；病因为胆源性15例，酒精性12例，脂肪饮食9例，胰管狭窄和胰管结石各1例。两组性别、年龄、病程及病因比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①经临床及影像学检查符合“中国急性胰腺炎诊治指南”[5]中AP诊断标准；②年龄18～70岁；③临床资料完整；④患者和(或)其家属签署相关知情同意书。排除标准：①伴肝脏、胆囊或胰腺手术史者；②既往脏器功能不全或有严重基础疾病者；③伴肾病综合征等导致低蛋白血症者；④有相关治疗禁忌者。

1.3治疗方法 两组入院后均给予禁饮禁食、持续胃肠减压、补充水电解质、维持酸碱平衡及抗感染等常规治疗措施。对照组在常规治疗基础上给予生长抑素治疗，将3 mg生长抑素(生产企业：成都天台山制药有限公司，规格：3 mg，批准文号：H20053012)与0.9%氯化钠注射液250 ml混合，使用微量注射泵维持静脉泵注，保证生长抑素以0.25 mg/h持续静脉泵注12 h，每日1次。观察组在常规治疗基础上给予生长抑素联合白蛋白治疗，生长抑素治疗剂量及方法同对照组，另给予白蛋白(生产企业：成都蓉生药业有限责任公司，规格：2 g/10 ml，批准文号：S20013031)每日1 g/kg静脉滴注。两组均治疗1周。

1.4观察指标 观察比较两组临床症状消失时间，治疗后临床效果，治疗前后内皮功能、胰腺功能及免疫功能指标，以及治疗期间不良反应发生情况。①临床症状消失时间：临床症状消失时间包括腹痛消失时间、腹胀消失时间和血清淀粉酶恢复正常时间。②临床效果[6]：根据患者症状和体征改善情况分为显效(腹胀和腹痛等症状改善，血清及尿液淀粉酶恢复正常水平，炎症反应消退)、有效(腹胀和腹痛等症状缓解，血清及尿液淀粉酶恢复正常水平，炎症反应减轻，生命体征基本稳定)、无效(症状和体征未改善甚至恶化)3个等级，总有效=显效+有效。③内皮功能指标：采用放射免疫分析法(试剂由德国罗氏公司生产)检测两组治疗前后血清内皮功能指标水平，包括内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)。④胰腺功能指标：采用CT灌注成像(日本东芝集团生产，型号：Aquilion 16)检测两组治疗前后胰腺功能指标，包括胰腺组织血流量(BF)、血容量(BV)和毛细血管表面通透性(PS)。⑤免疫功能指标：采用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司生产)检测两组治疗前后免疫功能指标，包括外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。⑥不良反应发生情况：治疗期间不良反应发生情况包括低血糖、恶心、呕吐和腹部绞痛。

2 结果

2.1临床症状消失时间比较 观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间和血清淀粉酶恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组临床症状消失时间比较

2.2临床效果比较 治疗后，观察组临床效果明显优于对照组，临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组治疗后临床效果比较[例(%)]

2.3内皮功能指标水平比较 治疗前，两组血清内皮功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清ET和TXB2水平较治疗前降低(观察组：t=9.413、P<0.001，t=11.372、P<0.001；对照组：t=4.403、P<0.001，t=6.188、P<0.001)，血清6-keto-PGF1α水平较治疗前升高(观察组：t=8.434、P<0.001；对照组：t=4.939、P<0.001)，差异有统计学意义。治疗后，观察组血清ET和TXB2水平低于对照组，血清6-keto-PGF1α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

2.4胰腺功能指标比较 治疗前，两组胰腺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组胰腺组织BF和BV较治疗前升高(观察组：t=22.797、P<0.001，t=13.074、P<0.001；对照组：t=16.009、P<0.001，t=7.699、P<0.001)，胰腺组织PS较治疗前降低(观察组：t=14.248、P<0.001；对照组：t=7.914、P<0.001)，差异有统计学意义。治疗后，观察组胰腺组织BF和BV高于对照组，胰腺组织PS低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表3 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组治疗前后血清内皮功能指标水平比较

2.5免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+值较治疗前升高，差异有统计学意义(观察组：t=15.576、P<0.001，t=16.961、P<0.001，t=9.821、P<0.001;对照组：t=6.804、P<0.001，t=9.576、P<0.001，t=5.314、P<0.001)，治疗后，观察组外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表5。

表4 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组治疗前后胰腺功能指标比较

表5 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组治疗前后免疫功能指标比较

2.6不良反应发生情况比较 治疗期间，两组低血糖、恶心呕吐、腹部绞痛及总不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表6。治疗期间，两组低血糖者经静脉补充葡萄糖注射液后缓解，出现恶心呕吐及腹部绞痛者均未予特殊处理自行缓解。

表6 采用不同方法治疗的急性胰腺炎两组治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

生长抑素为氨基肽类激素，不仅能抑制胃酸分泌，还能与胰腺细胞表面物质结合，抑制胰腺组织中腺苷酸环化酶活化及乙酰胆碱分泌，减少炎性介质释放，减轻胰腺组织炎症反应[7]。生长抑素还能松弛Oddi括约肌，减轻胰腺管腔压力，以保证胰腺分泌物顺利排出，缓解AP患者临床症状，故生长抑素是AP治疗的常用药物[8]。白蛋白为一种天然胶体，具有与有毒游离物质、阳性或阴性离子可逆性结合等作用，还能清除氧自由基，减轻机体氧化应激反应[9]。近年来，有学者报道，白蛋白能竞争性抑制胰蛋白酶消化损伤血管内皮细胞，对AP治疗有利[10]。因此，本研究就生长抑素联合白蛋白治疗AP的临床效果进行分析，以评估该治疗方案的实用价值。

本研究结果显示，治疗后，两组血清ET和TXB2水平较治疗前降低，血清6-keto-PGF1α水平较治疗前升高，差异有统计学意义。ET是由内皮细胞分泌的活性物质，能反映内皮功能损伤情况，亦可引起局部微血管痉挛、缺血，影响微循环[11]；TXB2、6-keto-PGF1α分别为血栓素A2、前列环素的代谢产物，二者分别具有促血管壁收缩、血小板聚集和扩血管、抑制血小板聚集作用，相互制约、处于动态平衡状态，在内皮损伤时，该平衡紊乱，造成微循环障碍[12]。本研究结果说明，两组治疗后内皮功能损伤情况及微循环障碍状况均得到明显改善。分析其原因可能与生长抑素抑制胰酶分泌、减少胰腺自我消化作用，及促进胰腺分泌物排出、减轻局部毛细血管渗透性，使内皮功能及微循环改善有关[13]。但本研究结果还显示，给予生长抑素联合白蛋白治疗的观察组血清ET和TXB2水平低于对照组，血清6-keto-PGF1α水平高于对照组，差异有统计学意义。究其原因可能与白蛋白能抑制胰蛋白酶活性，减轻内皮细胞损伤；且能维持血管内胶体渗透压、扩充血容量，改善微循环有关[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义。考虑该结果可能与白蛋白不仅能改善局部微循环状态，还能为患者提供营养支持，纠正营养不良状态，提高患者免疫力有关[15]。此外，本研究结果还显示，治疗后，观察组胰腺组织BF和BV高于对照组，胰腺组织PS低于对照组，差异有统计学意义。提示生长抑素联合白蛋白可减轻内皮细胞损伤、改善微循环，能促进AP患者胰腺功能恢复[16]。

除上述结论外，本研究结果还显示，观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间和血清淀粉酶恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义。表明白蛋白可通过减轻内皮细胞损伤、改善微循环和纠正免疫功能等作用，促进AP患者临床症状尽早缓解，对提高医疗服务质量有积极意义[17]。不仅如此，本研究结果还显示，治疗后，观察组临床效果明显优于对照组，且临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。证实了生长抑素联合白蛋白治疗AP能缓解患者临床症状，使其生命体征恢复稳定。本研究对两组不良反应发生情况比较发现，两组不仅出现了恶心和呕吐等胃肠道反应，还出现了低血糖症状。这也可能与生长抑素可抑制生长激素、胰岛素及胰高血糖素分泌，从而可能影响血糖水平有关[18]。虽然本研究中低血糖患者均经对症治疗后缓解，但党子龙等[19]指出，有糖尿病病史且应用胰岛素AP患者在应用生长抑素或奥曲肽时更易发生低血糖。因此，临床在应用生长抑素时，应注意监测血糖，警惕低血糖昏迷事件，以减少不良事件发生率。

总之，生长抑素联合白蛋白治疗AP效果显著，可改善内皮功能、胰腺功能和免疫功能，使患者临床症状尽早缓解，对促进患者病情转归有积极意义。