汉防己甲素联合沙美特罗氟替卡松治疗矽肺的临床疗效

陈浩，陈文杰

矽肺是临床较常见的尘肺病类型之一，主要是由于患者长期大量吸入二氧化硅粉尘所致，具有病情进展快、危害性大等特点，以肺部广泛结节性纤维化为主要病理表现。矽肺患者早期无明显临床症状，随着病情进展，可出现进行性加重气促、胸闷、咳嗽、胸痛等临床症状，若未能及时给予有效的治疗干预，可并发肺结核、肺气肿等，严重者甚至引发呼吸衰竭，严重威胁患者的生命安全［1-2］。沙美特罗氟替卡松是临床治疗矽肺患者的常用药物，可舒张支气管平滑肌，同时具有良好的抗炎作用，但仍难获得理想的治疗效果［3］。本研究旨在探讨汉防己甲素联合沙美特罗氟替卡松治疗矽肺的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为前瞻性随机对照试验，选取2015 年6 月—2019 年6 月惠州市职业病防治院收治的矽肺患者80 例为研究对象，所有入选者为男性。依据随机数字表法将所有患者分为对照组（40 例）与试验组（40 例）。对照组年龄48～69 岁，平均（57.3±3.2）岁；体质指数19～27 kg/m2，平均（22.66±0.73）kg/m2；接尘时间4～13年，平均（7.65±1.12）年；受教育年限5～17 年，平均（9.92±2.17）年；临床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期15例。试验组年龄49～68岁，平均（57.2±3.2）岁；体质指数19～26 kg/m2，平均（22.63±0.71）kg/m2；接尘时间4～12 年，平均（7.62±1.08）年；受教育年限5～16年，平均（9.85±2.13）年；临床分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期14 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经惠州市职业病防治院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合矽肺相关诊断标准［4］；（2）心、肝、肾等器官功能正常；（3）自愿参加本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）存在胸腔积液、气胸等症状；（2）合并肺栓塞、肺结核、重症肺炎等疾病；（3）合并严重高血压、糖尿病；（4）对试验药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组接受止咳、化痰等常规治疗，同时给予沙美特罗氟替卡松（Glaxo Operations UK Limited 生产，注册证号H20150325，规格：50 μg ∶100 μg）吸入治疗，1 吸/次，2 次/d。连续治疗1 年。

1.3.2 试验组 试验组在对照组基础上联合汉防己甲素（浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产，规格：20 mg/片）治疗，5 片/次，3 次/d，连续服用6 d，停药1 d，连续治疗3 个月后停药30 d，而后再次按照上述用药方法服用。连续治疗1 年。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（VC）。（2）比较2 组喘息消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸闷胸痛消失时间、呼吸困难消失时间、进行性加重气促改善时间。（3）比较2组治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用酶联免疫检测法对患者治疗前后的外周静脉血血清进行检测，检测其中SOD 水平。（4）比较2 组临床疗效，通过后前位X 射线高千伏胸片对患者的肺部边缘清晰程度、肺部阴影大小情况进行评估，以判定患者的治疗效果。具体如下：主要从患者肺部纹理明显减少、肺部阴影出现明显缩小、肺部边缘明显清晰，总体密集度较治疗前略显下降、病灶消失或明显减少五个方面进行判断，满足以上5 个情况判定为明显好转，满足以上3 个情况判定为好转，未满足以上情况为无变化，以上情况未改善且1 个情况出现进展为进展，以上情况未改善且2 个情况出现进展为明显进展。总好转率=明显好转率+好转率。（5）观察2 组不良反应发生情况，包括口咽部刺激、皮肤瘙痒、头痛等。

2 结果

2.1 肺功能指标 治疗前，2 组FVC、FEV1、VC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组FVC、FEV1、VC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（，L）

2.2 临床症状及体征改善时间 试验组喘息消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸闷胸痛消失时间、呼吸困难消失时间、进行性加重气促改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床症状及体征改善时间比较（，d）

2.3 SOD 水平 治疗前，2 组SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 年后，试验组SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后SOD 水平比较（，U/ml）

2.4 胸部X 线片变化情况 试验组中治疗后2 例患者肺部纹理明显减少，同时6 例患者肺部阴影出现明显缩小并出现变淡情况，肺部边缘明显清晰，总体密集度较治疗前略显下降，而对照组则基本无变化。试验组总好转率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.255，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.5 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.157，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

矽肺是我国发病率较高、危害性较大的职业病之一，该症患者大都长期处于二氧化硅粉尘工作环境，过多吸入二氧化硅粉尘，进而对其肺泡功能及呼吸系统功能产生严重损伤，随着病情进展，该病患者肺部受损严重，可对患者正常生活产生不良影响，且易增加感染风险，因此，积极给予有效的治疗干预尤为重要［5］。

沙美特罗氟替卡松为复方制剂，主要成分为沙美特罗与丙酸氟替卡松，其中沙美特罗属选择性肾上腺受体激动剂，可对腺苷酸环化酶产生激活作用，舒张支气管平滑肌，扩张支气管，且药物作用时间较长，可持续12 h 发挥作用；丙酸氟替卡松属糖皮质激素，可有效减轻炎性细胞渗出，缓解气道炎性反应，并对上皮细胞增殖、黏附因子表达产生抑制作用，诱导炎性因子凋亡，从而获得良好的抗炎效果［6］。汉防己甲素为钙离子拮抗剂，可阻滞纤维细胞钙通道，对成纤维细胞产生抑制作用，而成纤维细胞是胶原及间质合成的必需材料，故而该药可对肺纤维化进行有效控制，改善患者临床症状；此外，矽肺患者肺病变组织中胶原蛋白减少还可降解结节，达到镇痛、消炎、降压的效果，进一步改善肺功能［7-8］。本研究结果显示，治疗后，试验组FVC、FEV1、VC 高于对照组，提示汉防己甲素与沙美特罗氟替卡松联合治疗可有效改善患者肺功能。其原因可能是两种药物联合使用可发挥协同作用，改善肺部通气状况的同时抑制肺纤维化，从而改善患者肺功能。本研究结果还显示，2 组不良反应发生率间无统计学差异，提示汉防己甲素与沙美特罗氟替卡松联合用药不会增加不良反应，可确保治疗安全性。本研究结果还显示，试验组临床症状及体征好转时间短于对照组，原因在于汉防己甲素为防己科植物粉防己根的提取物，其消炎镇痛与降压的效果较好，同时能够加快肺胶原纤维的松散降解的速度，减少患者的脂质过氧化情况。在矽肺的治疗中，患者体内氧化情况往往与患者的病情进展情况息息相关，目前对于患者体内氧化情况的测定则多采用SOD 活力测定的方法，患者的SOD 测定值越低，则表示患者的肺组织存在越为严重的损伤，定期对此类指标进行测定能够对患者的病情进展情况与治疗预后情况进行有效评估。本研究结果显示，治疗后试验组SOD 水平高于对照组，提示汉防己甲素联合沙美特罗氟替卡松治疗矽肺可改善其肺组织损伤，从而改善患者预后，稳定病情［9-10］。

综上所述，汉防己甲素联合沙美特罗氟替卡松治疗矽肺的临床疗效确切，可有效改善肺功能，减少肺损伤，缩短症状改善时间，且安全性较高，值得临床推广应用。