健脾芍药汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎的临床疗效

喻融，姚国军

溃疡性结肠炎是临床较常见的疾病，属于慢性非特异性肠道炎症性疾病，该病病因不明确，普遍认为是多因素相互作用引起的，患者典型症状为腹泻、黏液脓血便、腹痛等，发病率逐年上升［1］。该病可在任何年龄段发病，常见于青壮年，男性、女性发病率无明显差异。由于该病病因不明，临床治疗效果不理想，一般呈慢性病程，为终生复发性疾病，且存在合并症多、癌变风险高等问题，是临床亟待解决的难题之一［2］。有研究表明，溃疡性结肠炎的病因、病理与免疫、遗传、感染因素相互作用有关，因此治疗上需要进行综合治疗，以此获得理想治疗效果［3］。目前用于治疗溃疡性结肠炎的主要药物是柳氮磺吡啶，可以减轻或者治疗急/慢性炎症，但是药物治疗一般在轻症患者中有较理想的疗效，对于中度、重度患者该药物疗效有限，且长期用药可出现不良反应，停药后容易复发［4］。中药治疗溃疡性结肠炎的疗效在大量研究报道中得到证实，是我国治疗溃疡性结肠炎的特色疗法，其优势在于可以对疾病进行辨证施治，有效缓解症状，维持疗效。本研究旨在探讨健脾芍药汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宁乡市中医医院2019—2020 年收治的湿热蕴结型溃疡性结肠炎患者78 例。中医诊断标准［5］：（1）主症：腹泻、血便、舌苔黄腻、脉滑数；（2）次症：肛门灼热、口苦口臭、身热、小便短赤、腹部坠胀。西医诊断标准：（1）结肠镜下可见肠黏膜多发性浅溃疡、黏膜粗糙呈颗粒状，伴充血、水肿。纳入标准：（1）符合湿热蕴结型溃疡性结肠炎诊断标准；（2）年龄18～65 岁；（3）签署知情同意书；（4）疾病分期处于活动期。排除标准：（1）处于缓解期；（2）心、肝、肾功能异常。按照随机数字表法将所有患者分为对照组与试验组，每组39 例。对照组中男20 例，女19 例；年龄19～64 岁，平均（41.3±3.6）岁；病程1～5 年，平均（3.05±0.42）年。试验组中男21 例，女18 例；年龄19～63 岁，平均（40.8±3.2）岁；病程1～5 年，平均（3.25±0.52）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组予以柳氮磺吡啶（哈尔滨第二制药厂生产，规格：0.5 g/粒）治疗，口服，2 g/d，连续用药30 d 为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.2.2 试验组 试验组予以中药健脾芍药汤治疗，方剂组成为芍药、当归、黄连、槟榔、木香、甘草、黄芩、黄柏、党参、茯苓、白术各20 g，由宁乡市中医医院中药煎药房代煎，100 ml/包，使用时加水浓煎成100 ml药液，分早晚灌肠各100 ml，连续用药30 d 为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗前后血清核因子-κB（NF-κB）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（CASP1）、NOD 样受体蛋白3（NLRP3）mRNA 表达水平。血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平检测方法：抽取患者早晨起床后空腹状态下的静脉血3 ml，在室温下保存，通过离心操作后取血清，应用PCR 仪测定，仪器生产厂家为德国Eppendorf 公司。（2）比较2 组治疗前后血清炎性因子〔肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）〕水平。血清炎性因子水平检测方法：在用药前、后抽取患者空腹状态下外周静脉血5 ml，离心（3 000 r/min，时间5 min）后取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测。（3）比较2 组腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状改善时间。（4）比较2 组治疗前后中医证候总积分。对腹泻、黏液脓血便、腹痛症状按照从轻至重评为0、2、4 分，中医证候总积分为3 项评分之和。（5）观察2 组恶心呕吐、发热、皮疹、血小板减少等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平 治疗前，2 组NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组NFκB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平分别低于本组治疗前，且试验组NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平低对于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平比较（）

2.2 血清炎性因子 治疗前，2 组TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组TNF-α、IL-6 水平分别低于本组治疗前，且试验组TNF-α、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清炎性因子水平比较（，ng/L）

2.3 症状改善时间 试验组腹泻、黏液脓血便、腹痛改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组症状改善时间比较（，d）

2.4 中医证候总积分 治疗前，2 组中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候总积分分别低于本组治疗前，且试验组中医证候总积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组中医证候总积分比较（，分）

2.5 不良反应发生率 2 组均未发生血小板减少。试验组不良反应发生率为2.56%（1/39），低于对照组的15.38%（6/39），差异有统计学意义（χ2=3.923，P＜0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

溃疡性结肠炎发病率较高，且病情进展缓慢，症状多变，对患者健康和生命安全造成巨大影响。该病炎症主要出现在肠道黏膜和黏膜下层，也可以向深累及。有研究表明，溃疡性结肠炎的发病与患者自身免疫功能异常有关联，可导致细胞因子、T 淋巴细胞在内的受体异常，引起炎性细胞因子分泌增加，例如TNF-α 和IL-6，损伤肠黏膜［6］。有研究表明，血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 可作为反映肠道炎症的相关检测指标，其中NLRP3 属于炎性小体，对于炎性反应有调节作用，其过度活化可造成多种疾病［7］；CASP1 是一种IL-1β 转化酶，参与炎症调控；而NF-κB 中主要成员P52 在肠道炎性反应中高度表达，出现在肠道黏膜上皮、固有层单核细胞中等。3 种因子的高水平表达与结肠炎的病情严重程度呈正相关。部分研究指出，人体肠内，诸如大肠杆菌、粪肠球菌甚至一些真菌类共栖菌在机体免疫功能异常时，可能出现菌群结构、功能的变化，产生致病作用［8］。临床上溃疡性结肠炎的治疗可以采用药物治疗和手术治疗两种主要方式，其中手术治疗适用于重症患者，可选择结直肠全切除、回肠造口术或结肠全切除、回直肠吻合术等。药物治疗主要针对轻症患者，其中柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂是主要治疗药物，也可以搭配皮质类固醇，具有较理想的治疗效果。柳氮磺胺吡啶是磺胺类抗菌药，患者用药后有效成分进入肠道内会经过细菌分解形成磺胺吡啶、5-氨基水杨酸，共同作用发挥抗菌作用［9］。其中磺胺砒啶有微弱抗菌作用，是主要的药物分子载体，可以阻止5-氨基水杨酸在胃和十二指肠部位的吸收，药物分子进入肠道碱性环境后，才被肠道微生物吸收，使得重氮键破裂而释出有效成分。药物主要成分5-氨基水杨酸通过与大肠壁结缔组织络合，可以在肠壁组织中长时间停留，发挥抗菌、消炎、免疫抑制作用。该药物目前依然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，用药后短时间内可起效，近期疗效好，患者疾病症状可以得到有效缓解，但是长期使用容易出现恶心呕吐、发热等不良反应，并且停药后也有很高的复发率，对于少数顽固性患者疗效不佳。

中医将溃疡性结肠炎纳入“痢疾”“泄泻”范畴，认为发病原因是禀赋不足、感受外邪、饮食所伤、情志失调、病后体虚，机制是脾运失职，小肠无以分清泌浊，大肠传导失司，湿浊蕴结，气血凝滞，肠络失和，血败肉腐。在对溃疡性结肠炎患者进行中医治疗时，需要根据患者病情、症状体征进行辨证施治。湿热蕴结型溃疡性结肠炎使用中药汤剂或者中成药均可起到缓解症状的作用，且药效维持时间长，不良反应少，用药安全。何毅等［10］通过对湿热蕴结型溃疡性结肠炎患者进行愈溃宁方灌肠联合热敏灸治疗，并且与美沙拉嗪口服治疗效果进行比较，结果显示，2 组患者接受治疗后血清炎性因子IL-6、IL-8、IL-27 水平均明显下降，且观察组低于对照组，说明中药在治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎中，对于患者血清炎性因子的改善作用大于西药口服用药方案，本研究结果与之相似。本研究对患者使用了健脾芍药汤进行治疗，方中芍药性微寒，味苦酸，有调肝脾和营血功能，可散瘀、凉血；当归性味甘、辛、温，归肝、心、脾经，可活血、补血、润燥滑肠；黄连可清热燥湿、泻火解毒；黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，诸药合用可共奏清热、散瘀、解毒功效。

本研究结果显示，治疗后试验组NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA 表达水平及TNF-α、IL-6 水平低于对照组，表明健脾芍药汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎可有效改善肠道炎症。本研究结果还显示，试验组腹泻、黏液脓血便、腹痛改善时间短于对照组，中医证候总积分低于对照组，表明健脾芍药汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎时可在较短时间内改善症状。

综上所述，健脾芍药汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎的临床疗效确切，可有效改善肠道炎症，较短时间改善症状，且安全性较高，值得临床推广应用。