还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化的疗效及安全性观察

齐俊霞，张振娥，李振

（1.山东省滨州市沾化区人民医院感染科，山东 滨州 256800；2.山东省滨州市沾化区人民医院超声科，山东 滨州 256800）

乙肝是临床上较为常见传染病，晚期可发展为乙肝肝硬化。相关研究表示，乙肝肝硬化患者5 年生存率低，死亡率高。临床为提高乙肝肝硬化治疗效果，需给予靶向抗病毒治疗，例如核苷类抗病毒药物等，提升治疗效果[1-2]。本研究旨在分析2018 年6 月至2019 年6 月于本院诊治的100 例乙肝肝硬化患者的临床资料，旨在探究还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年6月于本院诊治的乙肝肝硬化患者100例，按随机数表分为两组，每组50例。对照组男27例，女23例；年龄27～73岁，平均年龄（53.67±5.26）岁；病程2～8 年，平均病程（4.15±0.65）年。研究组男28 例，女22 例；年龄28～75 岁，平均年龄（52.65±5.20）岁；病程2～8年，平均病程（4.33±0.75）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准同意，患者对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：血清HBV-DNA 超过500 U/mL，HBsAg 的阳性期超过1 年，临床资料完整；无其他肝炎性病毒感染；无心脑血管疾病。排除标准：存在其他肝炎性病毒感染；存在严重心脑血管疾病；存在颅脑外伤；对本研究药物过敏；临床资料缺失。

1.2 方法 入院后，患者均给予抗感染、营养支持、利尿、止血等常规治疗。对照组在常规基础上使用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H19991068），1 200 mg还原谷胱甘肽静脉滴注，每天1 次；研究组在对照组治疗基础上予以阿德福韦酯（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050803）治疗，每次10 mg，每天1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准 ①比较两组疗效：患者症状、体征已基本消失为显效，临床症状显著改善为有效，临床症状未显著改善为无效；总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者肝功能，主要包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）等指标；③比较两组不良反应：恶心、头痛、腹泻等情况[3-4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用“±s”表示，予以t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝功能比较 治疗后，研究组患者ALT、AST、DBIL及TBIL 指标明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较 研究组患者不良反应发生率为4.00%，低于对照组的16.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组肝功能比较（±s）

表2 两组肝功能比较（±s）

?

表3 两组安全性比较[n（%）]

3 讨论

乙肝是一种较为常见的传染病，晚期多发展为乙肝肝硬化，发病率及病死率较高。乙肝肝硬化主要是因患者肝脏组织长期受乙肝病毒复制影响所致[5]。因此，保护肝脏组织需有效控制乙肝病毒的复制。一般情况下，若无法有效控制乙肝病毒，患者肝功能可逐渐进入失代偿期，影响其预后，严重时甚至降低后续生存率[6]。目前，临床对乙肝肝硬化主要以抑制病毒为主，多使用核苷类抗病毒药物进行治疗，可有效抑制乙肝病毒复制，提高治疗效果，常用药物为还原型谷胱甘肽、核苷类似物等，但单独用药效果不佳[7-8]。本研究结果显示，研究组治疗后总有效率为94.00%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者ALT、AST、DBIL 及TBIL 指均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明乙肝肝硬化患者采用还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗，可改善患者肝功能指标，并有效提高患者临床治疗效果，效果显著。分析原因为：还原谷胱甘肽属于非酶抗氧化药物，组成由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸等，该药物可与体内三羧酸相关循环参与，其对于细胞的正常代谢维持，细胞膜的完整性保持具有重要价值，此外，该药物在乙肝肝硬化中可阻断机体脂质的过氧化，并进行自由基清除、衍生物的肝细胞相关改膜效果，有效促肝脏解毒，保护患者肝脏[9]。而阿德福韦酯属于单磷酸腺苷相关无环核苷的类似药物，转化磷酸化成阿德福韦相关二磷酸盐，能有效阻断感染病毒的复制过程，从而达到有效的抗病毒效果。相关报道显示，临床传统剂量阿德福韦酯效果良好，临床安全性较高，但部分患者会发生肾功能指标异常，临床需要结合患者情况调整药物剂量[10]。本研究中，临床使用还原型谷胱甘肽联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化，能够有效抑制患者病毒繁殖，降低病毒感染造成肝脏相关损伤，延缓肝脏的纤维化进程，改善患者预后[2，11]。同时，本研究结果显示，研究组不良反应总发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者，不会增加患者用药不良反应，用药安全性高。受样本量、观察时间等影响，关于两组患者生活质量及远期效果，有待临床进一步开展研究探讨。

综上所述，乙肝肝硬化患者予以核苷类似物联合还原谷胱甘肽治疗方案，能有效改善患者肝功能指标，降低不良反应发生率，临床应用效果显著，具有临床应用价值。