探讨低剂量索他洛尔与普罗帕酮治疗心律不齐的效果

张月

（抚顺市职业病防治院内科，辽宁 抚顺 113000）

心律不齐指心跳或快或慢，主要是由于心脏自律性异 常，或传导发生障碍引起，诱发原因主要是患者情绪出现明显起伏，人体新陈代谢出现异常，或服用其他药物对心脏功能造成干扰，均有可能导致心律不齐。该症状多见于心脏病患者，冠心病、心肌炎、心肌病变患者均有可能出现心律不齐症状[1]。心律不齐发生后，部分由情绪异常、新陈代谢异常诱发症状的患者，可以不采取针对性干预措施，只需稳定自身情绪，调节新陈代谢即可恢复正常，但是多数患者存在心脏病，需要使用治疗心律不齐的药物进行干预[2]。临床用于治疗心律不齐的药物较多，常用药物包括胺碘酮、美托洛尔、普罗帕酮、索他洛尔等，临床研究发现，使用低剂量索他洛尔效果显著[3]。本研究旨在探讨低剂量索他洛尔与普罗帕酮的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年4月至2019年8月于本院治疗的60 例心律不齐患者为研究对象，所有患者均确诊为心律不齐，未合并其他症状，需使用抗心律失常药物进行治疗，无研究涉及使用药物相关禁忌证，无精神类疾病，愿意配合用药流程，知情并同意参与本研究。随机分为对照组和观察组，各30 例。对照组男18 例，女12 例；年龄52～74 岁，平均（63.85±5.71）岁。观察组男19 例，女11 例；年龄52～74岁，平均（63.61±6.94）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法 对照组使用普罗帕酮（盐酸普罗帕酮片，浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020108，规格：50 mg/片）进行治疗，口服，每天3～4 次，每次50～100 mg，若效果不佳，每隔5天左右可以增加50 mg的用药量，但是日用药量不得超过900 mg。

观察组使用低剂量索他洛尔（盐酸索他洛尔片，常州制药厂有限公司，国药准字H20010448，规格：80 mg/片）进行治疗，口服，每天2 次，每次40 mg，持续用药1 周后，若效果不佳，则每次用药量增加40 mg，可持续增加，但是单次最大用药量不得超过120 mg。

所有患者均持续治疗2个月后评价治疗效果，治疗期间不得联合其他治疗心律不齐的药物。

1.3 观察指标 ①比较两组临床疗效，心悸、胸闷等表征完全消失，QT 离散度数据恢复到正常区间，为显效；心悸胸闷等表征改善，未对生活造成影响，QT离散度数据较病前改善50%以上，为有效；表征无明显改善，QT离散度数据有轻微改善或是无变化，为无效；总有效率=显效率+有效率。②治疗前后，检测QT 离散度数据，正常值为30～50 ms。③记录治疗期间药物所致不良反应发生情况，主要包括头晕、呕吐、消化不良。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用“±s”表示，予以t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗有效率明显高于对照组，差异统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后QT离散度比较 治疗前，两组患者QT离散度比较差异无统计学意义；治疗后，观察组QT离散度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后QT离散度比较（±s，ms）Table 2 Comparison of QT dispersion between the two groups before and after treatment(±s,ms)

表2 两组治疗前后QT离散度比较（±s，ms）Table 2 Comparison of QT dispersion between the two groups before and after treatment(±s,ms)

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2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3 讨论

心律不齐临床主要表现为心悸、心跳速度变慢、不规则心跳等，但是多数患者无明显症状，只有在发病过程中才能感受到异常。若患者本身存在严重疾病，如心肌病、风心病、冠心病等，则会有明显可感的症状，主要包括胸闷、头晕、气急，严重者可能出现抽搐、昏迷等症状[4]。病情较轻时，患者尚可自由活动，日常工作、学习等也不会受到限制，病情严重者，必然干扰日常生活，心律不齐的主要危害是影响血液循环、可能导致猝死等，长期发展极有可能威胁生命安全。心律不齐有多种类型，如窦性心跳过缓；期外收缩、早期收缩；心房颤动、心房扑动；窦性心跳过速等。窦性心跳过缓、窦性心跳过速较好检测，只要检测心跳指标就可以发现异常，正常人心跳每分钟60～100次，只要维持该指标可以保障正常的血液循环，若低于每分钟30次，或超过每分钟100次，则会出现明显异常，需尽快就医[5]。心律不齐治疗方案较多，电击治疗、药物治疗、射频消融治疗、手术治疗等均可取，但是相对其他治疗方案而言，药物治疗更易被患者所接受，因其他方案存在一定入侵性，而药物干预相对安全，且刺激性较小。临床上应用药物较多，普罗帕酮、索他洛尔应用效果较为突出，但是用药方案尚有争议，需要进一步探讨，制定更为安全有效的用药方案。

普罗帕酮是较为高效的膜抑制抗心律失常药物，能够降低心肌兴奋性，对于防治异位搏动、心动过速等症状效果显著。该药物经口服后，吸收率较高，基本可以达到95%左右，首次用药生物利用度为4.8%～23.5%，长期用药，生物利用率会有所提高。口服后约30 min即可发挥效果，2～3 h后即可达到血药浓度峰值，可持续作用6～8 h，但是有效血药浓度存在个体差异，临床上可以适当改变治疗方案。药物最终经肝脏代谢，代谢产物多数由肾脏排泄[6]。药物不良反应较少，主要是心血管、胃肠道、神经系统异常，诸如心动过缓、传导阻滞、食欲下降、呕吐、头晕目眩等，胃肠道、神经系统异常，停药后即会消失，无需干预措施，若是心血管异常，需要尽快停药，并使用药物进行调节，偶有肝功损伤和白细胞减少情况，需密切关注[7]。此外，还需控制用药量，药物过量会出现中毒反应，根据临床数据显示，血药浓度超过1 000 ng/mL 会导致中毒，对患者心、肝、肾等重要器官以及中枢神经造成损伤，一旦发生中毒现象，需尽快促进药物排泄。该药物的临床应用效果较好，起效时间极快，且可以持续作用较长时间，临床上也将普罗帕酮列为治疗心律不齐的一线药物。

索他洛尔属于β-受体阻滞剂，也是常用的抗心律失常药物，对于心房纤颤、心房扑动等有较好效果，药物作用于人体，能够抑制肾素释放，从而起到减少心肌耗氧和做功的目的，最终控制心律不齐。一般采取口服用药方式，口服后迅速吸收，生物利用率在90%以上，2.5～4 h 达到血药浓度峰值，2～3 d达到稳态浓度，需要注意，由于食物会对药物吸收造成影响，服药时间应与吃饭时间错开[8]。药物在人体内不与血浆蛋白结合，无代谢过程，最终经肾脏排泄，多数以原型随尿液排出，因此，在用药时需要特别关注肾功能，对于肾功能下降者，需要减少用药量[9]。相对于普罗帕酮而言，该药物不良反应较多，主要有暂时呼吸困难、头痛、眩晕等，严重者还有可能出现心律失常、视觉障碍、听觉障碍等。为提高药物应用安全性，临床上采取低剂量用药方案，低剂量能够有效避免用药过量造成的不良反应，保障用药的安全性[10]。索他洛尔除了具有抗心律失常效果外，还有抗心绞痛、降压的效果，对于一些合并症也能发挥较好效果。在实际治疗过程中，索他洛尔和普罗帕酮均可联合其他药物进行治疗，但是需要注意药物相互作用情况，就普罗帕酮而言，联合抗心律失常药物，会增加不良反应发生的可能性，联合降压药则可以提高降压效果，而索他洛尔与排钾利尿剂合用会增加低钾血症的发生率，与Ⅰ类抗心律失常药合用，必须慎重，因此在用药阶段，必须明确药物特点，避免错误用药。需要注意，药物治疗并非唯一方案。若是药物治疗无法控制病情，或病情较为严重，建议采取手术方式进行治疗，目前应用电烧手术可以有效改善心律不齐症状，虽存在失败案例，但多数是由于未能完全烧掉异常的神经组织。对于已发生休克或将要休克的患者，建议尽快进行电击治疗，待到心跳明显恢复，使用药物干预，观察一定时间后考虑是否进行手术。另外，心律不齐的治疗是一个长期的过程，一般无法根治，药物治疗期间不能擅自停药，必须坚持服药，并定期到院复查，检查病情改善情况，并对治疗方案进行调整。同时，要调节生活习惯，保持良好的心态，调整日常饮食，确保病情能够充分改善，降低风险性。

本研究结果表明，观察组治疗效果高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组患者QT离散度比较差异无统计学意义；治疗后，观察组QT 离散度低于对照组（P＜0.05）；治疗期间发生药物所致不良反应均较少，且观察组不良反应发生率低于对照组。

综上所述，低剂量索他洛尔治疗心律不齐效果显著，患者QT 离散度明显缩短，且不良反应发生率较低，安全性较高，值得临床推广应用。