安罗替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性

李金砖，黄东宁，覃 莉，黄 健，吴新天，义维丽

（柳州市工人医院肿瘤科六病区，广西 柳州 545005）

肺癌发病率/死亡率均排在恶性肿瘤的首位[1]，以非小细胞肺癌（NSCLC）为主，确诊时大部分均为中晚期[2]。对于驱动基因阴性的晚期肺癌患者，含铂类的双药联合化疗对延长患者生存期的效果有限，临床上大部分的老年肺癌患者多合并有一种或多种慢性疾病，化疗耐受性较差，也有部分患者对化疗有抵触心理。安罗替尼采用口服给药，使用方便，可自行在家服药。本文回顾性分析了基因状态野生型的老年晚期NSCLC患者口服安罗替尼治疗的临床疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2018年9月至2020年8月在我院就诊的57例NSCLC患者的临床资料。纳入标准：①符合非小细胞肺癌；②年龄≥60岁，ECOG PS 0-3分；③按AJCC非小细胞肺癌第8版分期标准，分期为Ⅳ期；④EGFR、ALK、ROS1、BRAF检测阴性，PD-L1＜1%。排除标准：①有放化疗史或合并有其他恶性肿瘤；②伴有咯血或肿瘤已侵犯重要血管、病程中可能会出现咯血的肺癌患者；③出血体质迹象或病史的患者；④合并有其他严重基础疾病者。

1.2 方法

所有患者均口服安罗替尼治疗，12mg/粒，1粒/次，1次/天，早餐前空腹口服，连用14d后停7天为1个周期；每治疗两个周期后进行影像学检查，病情无进展者继续原方案治疗，进展者终止原方案；服药期间监测血压、体力状况、手足皮肤情况，每周期复查1次血/尿常规、肝/肾功、甲功。

1.3 观察指标

①近期疗效：按Recist1.1标准评价近期疗效(完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）)，并计算客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。②远期疗效：随访截止日期为2020年10月，中位随访时间为11个月（4-23个月），计算生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。③不良反应：按常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版进行分级评价。

2 结 果

2.1 病理类型

57例患者以腺癌为主，占比66.7%（38/57），其次为鳞癌，占比29.8%（17/57），其他3.5%（2/57）。

2.2 近期疗效

按Recist1.1版的评价标准进行疗效评价，近期疗效情况见表1。

表1 患者的近期疗效情况

2.3 远期疗效

57例老年NSCLC口服安罗替尼治疗后，中位PFS为7.5个月（1.5-23个月），中位OS为10个月（2-23个月）。

2.4 不良反应

口服安罗替尼后出现血压升高23例、甲减15例、疲乏10例、手足综合征9例、肝功能损害4例、出血4例、肾功能损害3例。按CTCAE5.0版评分均为1-2级，有1例患者出现3级的咯血，停用安罗替尼并积极予止血药物治疗后咯血停止。

3 讨 论

安罗替尼是由我国研发的一种多靶点的受体络氨酸激酶抑制剂，通过口服给药的方式进行抗肿瘤的治疗，现已广泛的应用于肺癌的临床治疗。有研究证实安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗相较于安慰剂能显著改善患者的生存期,而且安全性良好[3]。针对不能耐受化疗或者不愿意化疗的老年无敏感基因突变的非小细胞肺癌患者，口服安罗替尼可以作为一个治疗的选项。临床试验已证实了安罗替尼对晚期NSCLC患者的有效性和安全性，已获准用于晚期NSCLC患者的临床治疗。

本研究纳入统计的57例口服安罗替尼治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者，其中有6例是年龄≥70岁的患者，虽然全部患者的中位PFS和中位OS数值未能超过ALTER-0303研究，但我们纳入研究的患者中有接近一半（23/57）的是ECOG为2-3分的人群，对于部分从安罗替尼治疗中明显获益的患者，无进展生存期已经超过了1年。

在药物安全性方面，盐酸安罗替尼胶囊的不良反应主要有高血压、手足综合征、甲状腺功能减退、咯血等[4-5]。本研究发现安罗替尼治疗的老年晚期NSCLC患者的主要不良反应有疲乏、甲减、血压升高、手足综合征等，但均为CTCAE 1-2级，治疗后均可缓解或控制，不影响继续服用安罗替尼；有3例患者在病程中出现过少量咯血，主要表现为咳血丝痰，予药物止血对症处理后好转，未影响继续用药，只有1例患者出现了CTCAE 3级的咯血，停药并予止血等积极治疗后好转，未见因出现严重药物不良反应而死亡的患者，总体安全性良好，患者总体耐受性良好，未进行过剂量调整。

综上所述，安罗替尼治疗驱动基因阴性的老年晚期非小细胞肺癌患者的效果好，且不良反应情况可控，可以作为晚期非小细胞肺癌治疗的补充。