PAI-1基因多态性指导下的静脉血栓形成防治临床应用的研究

张培源，王海霞，雷 雪，程春红

（大庆龙南医院/齐齐哈尔医学院第五附属医院临床药学科，黑龙江 大庆 163453）

深静脉血栓和肺血栓栓塞症在实质上为静脉血栓栓塞症的不同部位、不同阶段的表现。而纤溶酶原激活物抑制剂过多是深静脉血栓形成的原发性危险因素之一。且国外一荟萃分析显示：纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因的多态性是深静脉血栓形成的一个危险因素。本研究根据患者纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的多态性指导静脉血栓防治，旨在评估根据PAI-1基因多态性指导临床治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月-2020年4月在我院骨外科住院的膝关节置换、髋关节置换，下肢骨折等患者为实验组（300例）；2019年同期在我院骨外科住院的膝关节置换、髋关节置换，下肢骨折等患者为对照组（300例）。

VTE的诊断标准参照2017年由中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《深静脉血栓形成的诊和治疗指南（第三版）》[1]。

研究排除标准：1入院前曾使用抗血小板药物或抗凝药物；2恶性肿瘤、化疗患者；3患有血液疾病的患者；4口服避孕药、妊娠或产后患者；5重症感染患者。

1.2 一般资料收集

收集两组受试者的姓名、性别、年龄、吸烟史、BMI体重指数、糖尿病史、高血压史、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL），同时实验组每名患者采集血样2mL进行PAI-1基因多态性检测。将各数据进行分析比较。

1.3 研究方法

1.3.1 研究方法：

结合PAI-1基因多态性检测结果，将“预测下肢深静脉血栓形成的临床模型（Wells 评分）”进行修订，据修订后的评分标准，给予实验组高风险患者利伐沙班片10mg/日口服，中风险患者5mg/日口服，并跟踪随访一个月，记录静脉血栓事件、肺栓塞及其他严重不良事件、出血事件。

1.3.2 检测方法：

实验组患者在治疗前抽取外周静脉血2ml置于EDTA抗凝管。经检测前处理后取1μL白细胞样本加入试剂中，采用原位杂交技术，应用TL998荧光检测仪进行检测。本研究的检测试剂的位点为027rs1799762(4G/5G)。

1.3.3 统计学方法：

数据应用SPSS 23.0统计学软件处理。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较

对两组受试者的一般资料进行比较。两组受试者年龄、吸烟史、BMI体重指数、糖尿病史、高血压史、TC、LDL无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 病例组与对照组一般资料比较

2.2 实验组基因型检测结果

对实验组受试者基因型进行检测。其中，4G4G基因型患者77例（25.7%），4G5G基因型患者152例（50.7%），5 G 5 G 基因型患者7 1 例（2 3.7%）。4 G 等位基因306例（51%），5G等位基因294例（49%）。

2.3 两组患者跟踪随访结果比较

对实验组跟踪随访一个月，两组间下肢静脉血栓发生率比较有统计学意义（P＜0.05）；出血事件、肺栓塞及严重不良事件之间比较无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 跟踪随访结果比较

3 讨 论

PAI-1主要为纤溶酶原激活物的抑制剂，它在血浆中释放的多少及活性，对深静脉血栓的形成均会产生一定影响。安向光等[2]研究结果显示，病例组血浆中PAI-1活性明显高于对照组。而PAI-1基因的多态性在深静脉血栓形成的发病机制中也占据重要地位，此点在安向光等的研究中也进行了阐明。

我们依据基因检测结果修订的Wells评分给予高、中风险患者不同剂量的利伐沙班片并跟踪随访得出：实验组血栓事件发生率高于对照组，比较结果有统计学意义（P＜0.05）；出血事件略低于对照组，但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）；两组均无肺栓塞及严重不良事件。从实验结果我们可推测，对于中风险患者给与利伐沙班片5mg预防静脉血栓的效果并不理想，而中风险患者中绝大部分原为高风险患者且PAI-1基因多态性检测结果为5G5G，此部分患者在术后给予利伐沙班片5mg口服并不能很好的预防静脉血栓，所以当PAI-1基因多态性检测结果为5G5G时，对临床下肢静脉血栓形成的预防意义并不明显；而对于4G4G、4G5G基因型患者在术后是否需要加大剂量的利伐沙班预防下肢静脉血栓，在本实验中并未得出，尚需要继续研究。在临床工作中，基因型的检测是否可为治疗提供依据还需要大量样本、大量实验去研究，而本实验研究为单中心研究，样本量较少，可继续收集样本且与其他中心合作以进行更深入的研究。