拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗青年难治性部分性癫痫的效果

（锦州市中心医院神经内科，辽宁 锦州 121000）

青年难治性部分性癫痫是临床神经内科常见疾病，主要由各种内外在因素引起脑部神经元高度同步化异常放电导致[1]。患病后，患者可出现意识障碍、肌肉抽搐等症状，且上述症状均存在发作性、短暂性、重复性等特点，部分严重患者经抗癫痫药物治疗效果不佳，癫痫发作难以控制，严重威胁其健康及正常活动。因此，临床对于青年难治性部分性癫痫患者应立即采取有效治疗，对其癫痫症状进行改善的同时确保其健康。本院围绕青年难治性部分性癫痫患者治疗开展研究，就43例患者采用拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗该病的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年1月至2018年11月收治的青年难治性部分性癫痫患者86例为研究对象。纳入标准：①均符合《中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南》中对于癫痫疾病的诊断标准[2]；②经临床表现及脑电图、脑脊髓等综合检查确诊为难治性部分性癫痫；③年龄≥17岁，≤42岁；④患者及家属均同意采用药物治疗。排除标准：①合并严重脏器功能障碍或衰竭；②合并高血压及糖尿病等慢性代谢性疾病；③合并哮喘史或酒精成瘾者；④合并中枢神经系统或视觉神经系统损伤；⑤对拉莫三嗪、丙戊酸钠等药物部分成分过敏者；⑥参与其他研究者。采用摸球法将患者分为甲组和乙组，各43例。甲组男25例，女18例，年龄17～42岁，平均（29.30±1.20）岁，病程3～10年，平均（6.50±0.40）年，体质量48～76 kg，平均（62.10±4.20）kg；乙组男26例，女17例，年龄18～42岁，平均（29.40±1.30）岁，病程3～11年，平均（6.60±0.50）年，体质量48～75 kg，平均（62±4.10）kg；两组患者的基线资料对比无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 甲组采用拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗，用法用量如下：拉莫三嗪（生产厂家：三金集团湖南三金制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050596，25 mg）适用于女性癫痫、青少年癫痫、老年癫痫，口服，初始剂量为25 mg，每日1次，连服2周；随后用50 mg，每日1次，连服2周。此后，每隔1～2周增加剂量，增加量为50～100 mg，直到达到最佳疗效。丙戊酸钠（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H43020874，0.2 g）适用于治疗原发性全身性发作、失神、肌阵挛等疾病，口服，每日600～1200 mg，分2～3次服用。乙组采用丙戊酸钠治疗，给药方式及剂量均同甲组。

1.3 研究指标 治疗半年后开展随访工作，观察治疗总有效率、不良反应发生情况、心理健康评分、下肢运动功能评分、躯体功能评分、总抽动情况评分及治疗前后癫痫部分性发作频率。

参照患者癫痫症状改善程度评定治疗总有效率。显效：经治疗，患者癫痫发作频率降低60%以上；有效：患者经药物治疗，癫痫发作频率降低40%～60%；无效：经治疗，患者癫痫症状发作频率减少不足40%或不减反增。治疗总有效率=显效率+有效率[3]。

采用90项症状检核表（Symptom Check-list-90，SCL-90，又称症状自评量表）评定患者心理健康程度，分值450分，量表项目：行为、人际关系、感觉、生活习惯、思维、情感、饮食睡眠、意识，分值越低心理越健康[4]。

采用运动功能评定量表（简式Fugl-Meyer，FMA）评分法评定下肢运动功能，分值100分，根据活动障碍轻中重等程度进行评分，分值越高活动能力越好[5]。

采用躯体功能评分（Japan's Legal System，FDIP）评分法评定躯体功能，分值100分，评分项目：关节活动度、肌力（四肢、颈部和躯干肌）、痉挛、协调与平衡功能、心肺功能、感觉、步态分析、神经电生理、泌尿和性功能等，分值越高躯体功能越好[6]。

采用耶鲁抽动症整体严重度量表评定总抽动情况，总分30分，项目：抽动频度、对生活和行为的干扰、抽动强度、抽动复杂性、抽动数量，每项分六级，对应0～5分，分值越低表明病情越轻[7]。

1.4 数据处理 采取SPSS21.0统计学软件包处理研究数据。计数资料以百分比率（%）表示，采取χ2检验；计量资料以（±s）表示，采取t检验；P＜0.05为对比有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率对比 甲组治疗总有效率93.02%（40/43），高于乙组的74.42%（32/43），其中甲组显效25例、有效15例、无效3例，乙组显效19例、有效13例、无效11例，对比有统计学意义（χ2=4.181，P=0.041）。

2.2 两组患者不良反应发生率对比 甲组不良反应发生率11.63%（5/43），乙组不良反应发生率23.26%（10/43），其中甲组嗜睡1例、头晕1例、烦躁1例、乏力1例、恶心呕吐1例，乙组嗜睡2例、头晕2例、烦躁2例、乏力2例、恶心呕吐2例，对比无统计学意义（χ2=1.292，P=0.256）。

2.3 两组患者心理健康评分、下肢运动功能评分、躯体功能评分、总抽动情况评分对比 甲组心理健康评分及总抽动情况评分均低于乙组，下肢运动功能评分及躯体功能评分高于乙组，对比有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 心理健康评分、下肢运动功能评分、躯体功能评分、总抽动情况评分对比（分，±s）

表1 心理健康评分、下肢运动功能评分、躯体功能评分、总抽动情况评分对比（分，±s）

2.4 两组患者治疗前后癫痫部分性发作频率对比 治疗后，甲组癫痫部分性发作频率低于乙组和同组治疗前，对比有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后癫痫部分性发作频率对比（次/月，±s）

表2 治疗前后癫痫部分性发作频率对比（次/月，±s）

3 讨论

癫痫在临床中是指机体受不同病因引起脑部神经元异常放电导致的疾病，临床特征以中枢神经系统失常为主。据临床资料[8]记载，难治性部分性癫痫疾病患者经治疗并无法得到控制，或经药物治疗癫痫症状仍旧存在，故而称之难治性癫痫。目前临床国内外学者针对难治性部分性癫痫性疾病并无准确治疗方案，对于抗癫痫药物的种类、疗效判断、治疗时间等方面并未达到共识[9]。而随着疾病不断发展，患者受癫痫症状影响无法自主开展生活，且存在外伤及窒息等高危风险，对其生活及健康造成严重威胁。临床针对难治性部分性癫痫疾病开展进一步分析[10]指出，其难治的根本原因包括多种癫痫类型同时存在、癫痫持续状态、丛集性癫痫发作、神经发育迟滞、有家族史者，受上述因素影响导致临床患者经治疗癫痫症状无法得到控制，部分患者则由于脑内存在结构损害，包括结节性硬化、脑外伤、脑穿通畸形等，均可影响疗效。

以往临床针对青年难治性部分性癫痫患者多采用丙戊酸钠治疗。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，具有较强抗惊厥、抑制小发作性痉挛和肌阵挛性癫痫的作用，经口服给药后可快速分布在血液中，并与细胞外液进行快速交换，通过参与大脑内丙戊酸盐的代谢物产生作用或与神经递质改变进行干预，使癫痫症状得到改善，从而达到治疗效果。而在实际治疗中，单纯采用丙戊酸钠并无法满足患者对治疗的需求，患者受药物影响可出现嗜睡、头晕、烦躁、乏力、恶心呕吐等不良反应，且生理各功能改善情况不佳。拉莫三嗪是一种钠通道阻滞剂，给药后能够产生一种应用和电压依从性组织持续的反复放电，并对病理性谷氨酸释放进行抑制，降低谷氨酸诱发动作电位的爆发。且拉莫三嗪经口服后可在肠道内被快速、完全的吸收，没有明显的首过代谢，可快速发挥抗癫痫效果，并在一定程度上减少不良反应发生。本研究结果，甲组经拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗，临床治疗总有效率明显升高，甲组治疗总有效率（93.02%），高于乙组的（74.42%），其身心状态及癫痫症状均有显著改善，对比有统计学意义（P＜0.05）。且治疗后，患者临床不良反应发生情况明显减少，进一步证实治疗方案的有效性和安全性。临床将拉莫三嗪结合丙戊酸钠用于青年难治性部分性癫痫患者治疗中，可充分发挥抗癫痫谱广、易被患者耐受、安全性高等优点，有效抑制大脑神经元放电对癫痫症状进行控制，进一步促使治疗效果的提升。

综上所述，在青年难治性部分性癫痫患者中采用拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗具有显著效果，能够改善其临床症状，并使其肢体功能及精神状态得到提升，安全性及可行性均处于较高水平，值得临床推广。