超声药物透入联合耳穴压豆对乳腺癌患者化疗后癌因性疲乏症状及生活质量的影响

蒋 妍 郑凯曦 靳玉源

乳腺癌是一种发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤病变，发病率居女性恶性肿瘤之首[1]。癌因性疲乏（cancer-realated fatigue，CRF）是影响乳腺癌患者生活质量的常见因素之一，患者主要表现为身体疲倦、食欲消退、睡眠困难、自理能力下降，易产生抑郁、焦虑等消极情绪，严重阻碍病情恢复[2]。目前临床对轻度CRF 主要给予运动、心理干预等非药物干预，对中重度CRF 联合药物治疗，但可选择的药物种类较少，证据级别相对较低，疗效十分有限[3]。本研究采用超声药物透入联合耳穴压豆治疗乳腺癌患者45 例，获得较满意疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月—2020 年1 月杭州市肿瘤医院收治乳腺癌化疗患者90 例，年龄30～75 岁，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组45 例。本研究设计符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《乳腺癌诊疗规范（2011 版）》对乳腺癌的诊断标准[4]，经病理学、细胞学检查明确。（2）符合Mendoza 等[5]设计的简易疲乏量表（brief fatigue inventory，BFI）中对CRF的规定。（3）符合《中药新药临床研究指导原则》中气阴两虚证标准[6]：主症表现为神疲乏力，口燥咽干；次症表现为懒言，气短，盗汗或自汗，心悸；舌质红，舌苔少，脉细数。（4）均经手术联合化疗治疗，化疗方案以紫杉醇类药物联合化疗为主。（5）疲乏评分超过4分[5]。（6）肿瘤分期参照美国癌症联合会制定的肿瘤TNM 分期（第7 版）[7]。（7）预计生存期在3 个月以上。（8）语言和智力功能正常，均签署知情同意书。排除标准：（1）合并身体其他部位肿瘤者；（2）中重度贫血者；（3）合并心脑血管、血液系统、肝肾功能等严重基础疾病者；（4）近2 周内服用皮质类固醇激素、中枢兴奋剂等药物者；（5）妊娠期女性及精神病患者；（6）对本研究用药成分过敏者或易过敏体质者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组化疗结束后给予营养支持、内分泌治疗、止吐、止痛、抗感染、纠正贫血等对症治疗，同时结合2017 版NCCN 癌因性疲乏指南中对中重度疲乏患者治疗建议给予相应干预[8]：（1）适当运动；（2）采用正念减压法、行为认知法、表达支持法、心理教育法等方法对患者进行心理干预；（3）合理调整睡眠时间；（4）禁止辛辣刺激性进食；（5）必要时给予皮质醇激素、中枢神经兴奋剂等药物治疗。

观察组除以上基础治疗外，另给予超声药物透入联合耳穴压豆法治疗。（1）超声药物透入治疗：药物组成为生黄芪30g，炒白术、玄参各20g，女贞子、生杜仲、姜半夏、补骨脂各15g，炒麦芽、王不留行各12g，砂仁、陈皮各10g。所有中药购自亳州市亿弘堂药业有限公司。由我院药剂科制备成100mL 中药汤剂，取煎制好的中药加入淀粉调制成耦合凝胶剂，冷藏备用，每片凝胶片含5mL 中药。采用超声药物导入治疗仪和凝胶贴片进行给药治疗，患者取俯卧位，将耦合凝胶片固定于治疗仪发射头中，再将治疗仪发射头联合凝胶胶片共同固定于双侧夹脊穴上，每次治疗20min。（2）耳穴压豆治疗：选择耳穴脾、肝、神门、胃、内分泌位，先使用探棒探寻敏感点，并以压痕作为贴压的标记，耳廓皮肤常规消毒，用镊子夹住王不留行籽耳贴对准压痕标记贴敷好，以指腹轻柔按压，患者感受到胀、酸、热、麻等为宜。每穴每天按压4～6 次，每次3min，每次贴压一侧耳穴，两耳交替治疗。两组均以4 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

2.2 观察指标 （1）CRF 程度评估：采用Piper 疲乏调查量表[9]对患者治疗前后疲乏程度进行评估，其主要包括行为疲乏、躯体疲乏、认知疲乏，满分10 分，其中0 分为无疲乏，1～3 分为轻度疲乏，4～6 分为中度疲乏，7～10 分为重度疲乏。（2）多维疲乏症状量表-简短版（multi-dimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF）[10]：其主要涉及一般疲乏、身体疲乏、心理疲乏、情绪疲乏和活力等5 个维度，共计30 项内容，每项采用0～4 分的计分法评分，得分越高，代表疲乏症状越严重。（3）单维度疲乏量表—BFI[5]：其主要包括一般活动、情绪、行走能力、日常工作、人际关系、娱乐活动等方面，采用0～10 分的计分法评分，分值越高，代表疲乏症状越严重。（4）生存质量测定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，FACT-B）[11]评分：采用FACT-B 量表对患者治疗前后生存质量进行评估，其主要由生理状况（7 项）、社会/家庭状况（7 项）、情感状况（6 项）、功能状况（7 项）及乳腺癌附加关注（9 项）构成，分值越高，代表患者生存质量越高。（5）匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）[12]：采用PSQI 量表对患者治疗前后睡眠状况进行评估，其主要包括睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、入睡时间、睡眠障碍、催眠药物及日间功能障碍七项内容构成，共计18 条，总分21 分，分值越高，代表患者睡眠质量越差。（6）统计两组患者治疗期间不良反应发生状况。

2.3 疗效标准 参照《实用肿瘤内科学》[13]制定的肿瘤患者生活质量评估标准。显著改善：卡氏评分较治疗前提高20 分以上；改善：卡氏评分较治疗前提高10～20 分；稳定：卡氏评分较治疗前提高或降低不足10 分；降低：卡氏评分较治疗前降低10 分以上。总改善=显著改善+改善。

2.4 统计学方法 本研究数据均以SPSS 23.0 软件进行分析。计量资料以均数±标准差（） 表示，采用t 检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组乳腺癌化疗患者一般资料比较 两组患者年龄、肿瘤部位、手术类型及肿瘤分期等比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05），见表1。

3.2 两组乳腺癌化疗患者治疗前后疲乏程度比较两组治疗前疲乏程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后疲乏程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后疲乏程度较治疗前和对照组治疗后均明显改善（P＜0.05）。见表2。

3.3 两组乳腺癌化疗患者生活质量比较 对照组生活质量总改善率68.89%，观察组生活质量总改善率86.67%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组乳腺癌化疗患者一般资料比较

表2 两组乳腺癌化疗患者治疗前后疲乏程度比较[例（%）]

表3 两组乳腺癌化疗患者生活质量比较[例（%）]

3.4 两组乳腺癌化疗患者治疗前后MFSI-SF 评分和BFI 评分比较 治疗前，两组MFSI-SF、BFI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组MFSI-SF 评分和BFI 评分均明显低于治疗前（P 均＜0.05）；观察组治疗后MFSI-SF 评分和BFI 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组乳腺癌化疗患者治疗前后MFSI-SF 评分和BFI 评分比较（分，）

表4 两组乳腺癌化疗患者治疗前后MFSI-SF 评分和BFI 评分比较（分，）

注：对照组给予常规西医临床干预；观察组在对照组基础上加用超声药物透入联合耳穴压豆治疗；MFSI-SF 为多维疲乏症状量表-简短版；BFI 为单维度疲乏量表；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.5 两组乳腺癌化疗患者治疗前后FACT-B 评分和PSQI 评分比较 治疗前，两组FACT-B、PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组FACT-B 评分明显高于治疗前。PSQI 评分明显低于治疗前（P 均＜0.05）对照组治疗前后FACT-B 评分和PSQI 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组乳腺癌化疗患者治疗前后FACT-B 评分和PSQI 评分比较（分，）

表5 两组乳腺癌化疗患者治疗前后FACT-B 评分和PSQI 评分比较（分，）

注：对照组给予常规西医临床干预；观察组在对照组基础上加用超声药物透入联合耳穴压豆治疗；FACT-B 为生存质量测定量表；PSQI 为匹兹堡睡眠质量指数；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.6 不良反应 两组治疗前后血常规、肝肾功能检查无异常，未出现严重副作用，仅观察组出现2 例局部皮肤潮红，未给予任何治疗，3 天后症状自行缓解。

4 讨论

CRF 归属中医“虚劳”范畴。中医认为，乳腺癌患者在癌症、手术、化疗等内外因素的共同作用下，脾胃元气大伤，运化失司，气血津液生化不足，日久不复，致使机体阴阳失衡，肢体失养。脾虚不能运化水湿，痰湿困于中焦，气机不畅，故患者表现出肢体疲乏症状[14]。该病病位在五脏，兼夹瘀、痰、毒等实邪，总属本虚标实，虚实夹杂之证。

超声药物透入药物组成中，黄芪补气升阳，固表益卫；炒白术益气健脾，利水燥湿，二药合用，能促使气血通达四肢，缓解乏力症状。玄参滋阴凉血，解毒泻火；女贞子补肝肾，清虚热；生杜仲补肝益肾，强筋健骨；补骨脂补肾固精，温脾纳气，与杜仲合用能滋补肾阴。陈皮健脾理气，化痰燥湿，有助于调畅气机，还能预防补益太过。砂仁、炒麦芽行气健脾，消食开胃；半夏降逆止呕、健脾化湿，三药合用能够有效缓解乳腺癌患者化疗后引起的胃肠道反应。王不留行活血通经。全方相互配伍，共奏益气健脾、滋阴散结、调畅气血、调理脏腑功能之效。药理研究表明，黄芪、白术、补骨脂等中药具有良好的抗肿瘤及增强机体免疫力的作用[15-17]。夹脊穴为经外奇穴，具有沟通内外、疏理气血及调和阴阳的功效。将超声药物导入法固定于双侧夹脊穴上，兼顾中药和穴位作用，对CRF可发挥协同治疗作用。耳穴压豆法选择脾穴和胃穴能够调理中焦，具有健脾和胃、降逆理气之功；肝穴能舒畅气机；神门、内分泌均为调理失眠的重要穴位，具有安神益气、养血止吐之功。诸耳穴合用，能够促进气血运行，经气顺畅，达到改善脏腑功能、抗疲乏的作用。

本研究结果显示，超声药物透入联合耳穴压豆能够更好地缓解腺癌化疗后患者的癌性疲乏程度，有助于改善患者生存质量。