重组人干扰素治疗慢性宫颈炎并高危型人乳头瘤病毒感染的临床疗效

赵怡静

慢性宫颈炎是一种严重威胁妇女健康的妇科常见病。慢性宫颈炎的发生与细菌、原虫、病毒感染和宫颈损伤有关。患者主要是由于急性期治疗不当或未能及时清除病原菌所致，严重影响患者的生活。目前，我国妇女工作生活压力加大，身心处于高压状态。长期来看，会造成内分泌失调等现象，导致生殖系统免疫防御功能严重下降，从而导致急性宫颈炎。急性宫颈炎病情反复，复发率极高，再加上多数患者不能坚持改善整个疗程，久而久之，就会演变成慢性宫颈炎。我国宫颈癌发病率居世界第二位［1］。宫颈癌的发病机制尚不清楚，但相关研究表明，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒（HPV）密切相关［2］。HPV 是一种常见的嗜上皮性病毒。然而，多数感染没有明显的临床症状，需要警惕。多数HPV 可以被人类免疫系统清除，但也有一些会导致持续感染，增加女性患宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）的风险［3］。因此，预防宫颈癌和癌前病变的发生具有重要意义。本研究旨在探讨重组人干扰素治疗慢性宫颈炎并高危型HPV 感染的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武东医院2019 年2 月—2020 年2 月收治的慢性宫颈炎并高危型HPV 感染患者80 例，纳入标准：（1）智力正常的22 岁以上女性；（2）宫颈正常、月经史正常；（3）近1 年未接受化疗、抗菌、抗病毒治疗；（4）符合复查条件。排除标准：自身免疫性疾病、妊娠、肝肾等功能性疾病。按照随机数字表法分为对照组与试验组，每组40 例。对照组年龄27～45 岁，平均（36.2±5.2）岁；病程9 个月～3.2 年，平均（16.67±2.67）个月。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级10 例，CIN Ⅱ级21 例，CIN Ⅲ级9 例。试验组年龄26～47 岁，平均（36.2±5.0）岁；病程9 个月～3 年，平均（16.21±2.21）个月；CIN Ⅰ级10 例，CIN Ⅱ级20 例，CIN Ⅲ级10 例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以保妇康栓（生产厂家：海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058，规格：1.74 g）治疗，具体方法：患者先利用清洗液清洁外阴，然后取一粒栓剂塞入阴道深入，1 次/d，根据患者情况考虑是否增加或减少药物剂量。试验组在对照组基础上予以重组人干扰素α2a 栓（生产厂家：长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S19991019）治疗，1 枚/次，睡前置于阴道后穹窿处，隔天1 次，根据患者情况考虑是否增加用药次数或者调整用药剂量。2 组均治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：临床症状消失，检查显示宫颈表面光滑，伤口愈合为显效；患者临床症状基本消失，检查显示创面愈合率约85%为有效；患者临床症状无改善，甚至进一步恶化为无效［1］。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组腹部疼痛消失时间、白带异常消失时间、住院时间、高危型HPV 转阴时间。（3）比较2 组治疗前后肿瘤坏死因子α（采用双抗体夹心方法检测）、超敏C 反应蛋白（采用免疫透射比浊法检测）和免疫细胞CD3+细胞分数（采用经流式细胞仪检测，参考范围955～2860/μl）、CD4+细胞分数（采用经流式细胞仪检测，参考范围450～1440/μl）。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组总有效率为95.0%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（χ2=5.821，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 腹部疼痛消失时间、白带异常消失时间、住院时间、高危型HPV 转阴时间 试验组腹部疼痛消失时间、白带异常消失时间、住院时间、高危型HPV 转阴时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组腹部疼痛消失时间、白带异常消失时间、住院时间、高危型HPV 转阴时间比较（）

2.3 肿瘤坏死因子α、超敏C 反应蛋白、CD3+细胞分数、CD4+细胞分数 治疗前2 组肿瘤坏死因子α、超敏C 反应蛋白、CD3+细胞分数、CD4+细胞分数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组肿瘤坏死因子α、超敏C 反应蛋白低于对照组，CD3+细胞分数、CD4+细胞分数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后肿瘤坏死因子α、超敏C 反应蛋白、CD3+细胞分数、CD4+细胞分数比较（）

2.4 安全性 2 组治疗过程均未出现不良反应。

3 讨论

高危型HPV 感染是一种常见的性传播疾病，是导致女性宫颈癌和癌前病变的重要因素。该病毒将严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命健康。慢性宫颈炎主要由多种致病菌引起，HPV 感染是主要原因之一。慢性宫颈炎治疗不及时不仅会导致子宫糜烂，甚至会导致宫颈癌的发生。HPV感染的慢性宫颈炎具有难治、预后差等特点，给女性健康带来严重威胁。近年来慢性宫颈炎发病率升高，给相关研究人员带来很大压力。数据显示，90%以上的宫颈癌与高危型HPV 感染密切相关，宫颈癌持续感染HPV 的可能性增加250倍。因此，必须及时治疗高危型HPV 感染，有效预防宫颈癌的发生。HPV 的感染途径包括性传播、母婴传播和接触感染者的衣物。当女性达到一定年龄时，她们可能会感染高危型HPV，但通常情况下，暂时感染不会导致宫颈癌，人体可以通过自身免疫系统清除病毒。当人类免疫力下降时，HPV 会借机复制，导致持续感染，增加宫颈癌和宫颈癌发病率［2］。常用的HPV 阴转方法包括手术、激光治疗、光谱治疗、光动力治疗和药物治疗。治疗药物有干扰素制剂、咪喹莫特、西多福韦、倍他林等。重组人干扰素是临床上常用的药物，它能介导细胞膜上相应的受体，使细胞产生抗病毒蛋白。抗病毒蛋白作用于病毒信使RNA，抑制蛋白质合成，从而影响病毒复制。同时，干扰素可以增强细胞因子、T 淋巴细胞和巨噬细胞对病毒的认识能力，发挥免疫调节功能［3］。此外，干扰素还可以发挥类似激素的作用，调节体内雌二醇和其他激素的水平，减少阴道分泌物的产生，破坏病毒复制环境。干扰素给药主要包括全身给药和局部给药。由于全身用药剂量大，首次用药容易出现发热、头痛等不良反应，患者往往难以耐受。局部阴道给药具有剂量小、局部浓度高、不良反应少、患者耐受性提高等特点，已成为干扰素治疗高危型HPV 感染的主要给药方式［4］。

重组人干扰素能有效控制病毒在体内的传播，具有良好的临床效果。重组人干扰素能在体温作用下溶于油性混合物，产生抗病毒蛋白，有效阻断病毒复制。重组人干扰素通过黏膜吸收，提高杀灭病毒的能力，增强人体抵抗力。重组人干扰素可抑制感染细胞增殖，诱导感染细胞凋亡，有利于宫颈糜烂的快速愈合［5-6］。重组人干扰素还具有抗肿瘤和抗病毒作用，能有效调节免疫功能，与靶细胞相关的干扰素受体结合，促进靶细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白合成，阻断病毒核酸复制和转录。调节雌二醇和黄体酮，减少宫颈分泌物，促进鳞状上皮细胞尽快再生修复，加速糜烂愈合。重组人干扰素治疗可促进白带、腰酸、尿痛、接触性出血等症状的改善。重组人干扰素不仅具有广谱的抗病毒作用，而且具有抑制细胞增殖和调节免疫的作用。具有较强的抗病毒活性，可降低细胞癌变率，且易扩散、易吸收，具有较强的局部免疫调节作用［7-8］。

本研究结果显示，试验组腹部疼痛消失时间、白带异常消失时间、住院时间、高危型HPV 转阴时间短于对照组，治疗后试验组肿瘤坏死因子α、超敏C 反应蛋白低于对照组，免疫细胞CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、总有效率高于对照组，可见重组人干扰素联合保妇康栓治疗对于慢性宫颈炎并高危型HPV 感染的治疗效果确切，主要是因为保妇康栓剂是一种纯中药制剂，主要成分为莪术油和冰片。莪术油具有抗菌和抗病毒作用，可用于治疗感冒和其他传染病。冰片可以促进血液循环［9-10］，主要用于治疗溃疡、溃疡后肿痛等。保妇康栓临床治疗宫颈糜烂取得了一定的疗效，但治疗HPV 感染的针对性不强，单独治疗宫颈糜烂合并HPV 感染的疗效并不理想。重组人干扰素是临床上治疗宫颈糜烂的常用药物之一。其主要功能是促进免疫细胞发挥免疫功能，抵抗病毒感染，其能增强自然杀伤细胞、巨噬细胞、外周血单核细胞等多种免疫细胞的活性，调节T 细胞和B 细胞的分化，增加或诱导细胞表皮主要组织相容性复合体抗原的表达，具有广谱的抗病毒作用［11-13］。

综上所述，重组人干扰素治疗慢性宫颈炎并高危型HPV感染的临床疗效确切，可有效缩短治疗时间，改善免疫功能，控制炎性反应，值得临床推广应用。