孟鲁司特钠联合复方福尔可定糖浆治疗急性呼吸道感染后咳嗽的临床疗效及其安全性

张冰玉，白燕，王岑岑

咳嗽是临床上较常见的一种症状［1-2］，可伴随多种疾病的发生而出现，长期或严重的咳嗽不仅会影响患儿休息，还可能导致皮肤和呼吸道出血、暂时性大脑供血不足、体循环静脉压骤增、胸内压升高等严重后果［3-5］。儿童咳嗽多见于各种急慢性感染后，儿童急性感染多为病毒感染［6］，目前肺炎支原体感染所致咳嗽越来越常见，会导致患儿气道高反应性和气道炎症的发生［7-8］，各种炎性递质释放增加，严重时不仅会导致咳嗽，甚至可能引发哮喘，因此安全有效的治疗儿童咳嗽一直是临床一大难题，尤其在急性感染后咳嗽的研究更是少见［9］。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合复方福尔可定糖浆治疗急性呼吸道感染后咳嗽的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2019 年1 月—2020 年1 月收治的急性呼吸道感染后咳嗽的患儿110 例，纳入标准：（1）未合并其他原因引起的咳嗽；（2）胸片等影像学检查无明显异常；（3）咳嗽症状持续3 周及以上；（4）近期有明显急性呼吸道感染史并持续出现咳嗽症状；（5）年龄＜14 岁。排除标准：（1）对研究所用药物过敏者；（2）肝肾等重要器官或系统功能异常或恶性肿瘤、遗传性心脏病者；（3）合并胃食管反流病、哮喘、支气管异物、肺结核等可引起咳嗽的疾病；（4）入院前长期应用单胺氧化酶抑制剂治疗；（5）入院前3 d 使用其他镇咳药物治疗。采用随机数字表法将所有患儿分为对照组53 例，观察组57 例。对照组中男30 例，女23 例；年龄1～8 岁，平均（4.4±1.2）岁；咳嗽时间（3.9±1.3）周。观察组中男31 例，女26 例；年龄2～9 岁，平均（4.7±1.5）岁；咳嗽时间（4.2±1.6）周。2 组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组睡前口服孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司生产）0.5～2 岁2.5 mg，3～6 岁4 mg，＞6 岁5 mg，1 次/d+口服溴已新（上海信谊天平药业有限公司生产）4～8 mg/次，3 次/d，此外根据患儿实际情况给予常规治疗：对症支持治疗、疑似流感患儿口服磷酸奥司他韦颗粒、病毒感染口服抗病毒药物、发热时用解热药等、支原体感染应用大环内酯类药物等。观察组在对照组基础上给予复方福尔可定糖浆（香港澳美制药厂宜昌人福生产）治疗，＞6 岁10.0 ml/次，2～6岁5.0 ml/次，＜2 岁2.5 ml/次，3 次/d。连续治疗14 d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：与治疗前比较，咳嗽等临床症状基本消失为治愈；与治疗前比较，咳嗽症状明显减轻为显效；与治疗前比较，咳嗽减轻，由中度转为轻度或由重度转为轻度为好转；与治疗前比较，咳嗽症状无明显变化为无效，总有效率=治愈率+显效率+好转率。（2）比较2 组咳嗽程度评分，采用四级评分（0～3 分）法评价，严重影响夜间睡眠，频繁咳嗽为3 分；夜间咳醒≥2 次，症状相对严重，存在频繁的咳嗽为2 分；夜间最多咳醒1 次，咳嗽次数为10～40 次/d，有症状较轻的间断咳嗽为1分；无夜间咳醒，咳嗽次数＜10 次/d，或几乎无咳嗽为0 分。（3）比较2 组药物接受程度，分为非常愿意接受、较愿意接受、不愿意接受，药物接受率=非常愿意接受率+较愿意接受率。（4）比较2 组治疗前后免疫力指标，包括CD8+细胞分数、CD4+细胞分数及CD4+/CD8+细胞比值、免疫球蛋白E（IgE），其中IgE 采用免疫比浊法测定，CD4+细胞分数、CD8+细胞分数采用流式细胞仪测量。（5）比较2 组治疗前后血清炎性因子，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素4（IL-4）及超敏C 反应蛋白（hs-CRP），检测方法为酶联免疫吸附法。（6）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效、咳嗽程度评分 治疗后观察组总有效率为94.74%，高于对照组的79.25%，差异有统计学意义（χ2=5.933，P＜0.05）。治疗前2 组咳嗽程度评分比较，差异无统计学意义（t=0.014，P＞0.05）；治疗后观察组咳嗽程度评分低于对照组，差异有统计学意义（t=6.015，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效、咳嗽程度评分比较

2.2 药物接受程度 对照组药物接受率为94.34%，观察组为92.98%。2 组药物接受率比较，差异无统计学意义（χ2=1.203，P＞0.05）。见表2。

表2 2 组药物接受程度比较 ［例（%）］

2.3 免疫力指标 治疗前2 组CD8+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值、IgE 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后CD8+细胞分数低于对照组，CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值、IgE 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后免疫力指标比较（）

2.4 血清炎性因子 治疗前2 组TNF-α、IL-4、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-4、hs-CRP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

2.5 不良反应 对照组不良反应性发生率为7.55%，观察组为8.77%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.251，P＞0.05）。

3 讨论

急性呼吸道感染在临床上十分常见，特别是儿科发病率较高。咳嗽是急性呼吸道感染的一种常见症状，适当的咳嗽可促进呼吸道分泌物排出［10］，特别是小儿呼吸道黏膜纤毛功能较低，黏膜柔嫩，呼吸道管腔狭小就更需要咳嗽帮助保持呼吸道通畅，但是过度咳嗽就会导致诸多不良后果，严重危害患儿健康，因此在急性感染后若咳嗽剧烈或长期咳嗽就必须到医院就诊。目前急性呼吸道感染后咳嗽的发病机制不明确，只是认为与气道高反应性，炎性反应和呼吸道上皮细胞损伤有关。随着经济水平的提高和健康意识的转变，人们现在越来越重视儿童的健康。咳嗽是小儿最常见的一种症状，极大地困扰很多家长，长期或严重的咳嗽会对患儿及家长的日常生活，工作，心理，经济等方面带来巨大影响，因此研究快速有效治疗小儿咳嗽的方法具有重要意义。

临床治疗急性呼吸道感染后咳嗽患儿通常采用祛痰药物、抗组胺药物和糖皮质激素联合治疗，此疗法不仅不良反应较大，而且疗效也不理想。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，人体服用后可被吸收然后对半胱氨酸白三烯受体产生特异性的抑制作用，进而使得机体对白三烯的分泌量和释放量均明显减少，使得与白三烯相关的咳嗽、气喘、黏膜分泌物增加、血管通透性改变，支气管扩张等消失或减轻；另一方面，孟鲁司特钠对机体内的胆碱能受体、类前列腺素受体、β-肾上腺素受体等无激动性，无法与受体作用产生生理效应，因此其安全性较高，减少对机体各方面的影响，也就减少出现各种不良反应的可能性，也增加患儿对该药耐受性。此外目前常用的孟鲁司特钠多为国产的片剂，且具有香甜味，很多患儿可自愿服用，父母不需花费时间和精力喂药，减轻父母压力，提高患儿依从性。复方福尔可定糖浆，具有较强的治止咳化痰的作用，主要成分为福尔可定、愈创甘油醚、盐酸苯丙烯啶、盐酸伪麻黄碱等，是一种新型的小儿止咳用药，其中盐酸伪麻黄碱可减轻鼻腔充血水肿，扩张气管，收缩血管。H1受体的一种拮抗剂是盐酸苯丙烯啶，服用后可促进止咳，降低气道高反应性；而愈创甘油醚可刺激气道机体黏液分泌，从而对气道内痰液产生稀释作用，有利于痰液顺利排出；福尔可定具有中枢镇咳作用，效果与可卡因可待因类似，是一种特殊的吗啡药物，在体内不会代谢为吗啡，故成瘾性风险小，长期服用不会引起便秘、消化不良等胃肠道反应，患儿也不会产生依赖，具有较高安全性，因此将其用于治疗小儿急性和亚急性咳嗽具有可行性。

孟鲁司特钠和复方福尔可定糖浆联合用于治疗小儿急性呼吸道感染后咳嗽，可明显提高临床疗效，均能被绝大多数患儿及家长接受，依从性较好，急性感染大多与机体免疫力下降有关，正常的机体免疫系统可抵御大多数的感染，在感染后受到各方面的影响患儿的免疫力也会受损，两种方法治疗后机体免疫力均得到一定的改善，更好地促进患儿免疫能力的恢复；感染后各种炎性因子的释放是导致患儿出现咳嗽的原因，因此观察治疗后的相关炎性因子水平可反映对病因的治疗效果。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，咳嗽评分低于对照组，2 组药物接受率间无差异，治疗后观察组CD8+细胞分数低于对照组，CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值、IgE 高于对照组，TNF-α、IL-4、hs-CRP 低于对照组，且2 组不良反应发生率间无差异，表明孟鲁司特钠联合复方福尔可定糖浆治疗急性呼吸道感染后咳嗽的临床疗效确切，可缓解咳嗽症状，降低机体炎性反应，促进免疫功能的恢复，且安全性较高，值得临床推广应用。