低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效

黄建英

先兆流产是妊娠期常见合并症之一，是指妊娠＜3 个月孕妇出现阴道少量出血、小腹坠痛、腰酸痛等临床症状。临床工作中发现，先兆流产发生率为20%～25%，发病率较高，需及时诊治，以提高保胎成功率、母婴安全性［1］。黄体酮是治疗先兆流产的常用药物。地屈孕酮属于口服孕激素，临床效果与黄体酮一致，不良反应发生率低于黄体酮，具有一定治疗效果。但是单一使用地屈孕酮的效果仍有进步空间。随着医学技术的进步和发展，发现低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产，可在保障用药安全性的基础上，提升治疗效果。本研究旨在探讨低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《妇产科学》中先兆流产的相关标准；（2）对低分子肝素钠、地屈孕酮药物无禁忌者；（3）对治疗方案知情同意者；（4）患者遵医行为良好；（5）孕周＜12 周。排除标准：（1）有习惯性流产史患者；（2）治疗药物过敏者；（3）存在异位妊娠等情况者；（4）精神、认知障碍者；（5）退出治疗、失去随访者。

1.2 一般资料 选取莆田市秀屿区医院2019 年10 月—2020年10 月收治的先兆流产患者60 例，按照入院先后顺序分为对照组与观察组，各30 例。对照组年龄20～36 岁，平均（28.8±3.5）岁；孕周4～10 周，平均（8.50±3.50）周；孕次1～4 次，平均（2.50±1.50）次；体质量45～70 kg，平均（58.60±6.50）kg。观察组年龄22～38岁，平均（29.2±3.2）岁；孕周6～11 周，平均（8.30±3.30）周；孕次1～4次，平均（2.50±1.20）次；体质量43～73 kg，平均（59.50±7.20）kg。2 组年龄、孕周、孕次、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经莆田市秀屿区医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 治疗方法 基础干预：患者入院后均卧床休息，指导患者合理饮食，并应用叶酸、维生素E 等药物。对照组予以地屈孕酮〔生产厂家：Abbott Biologicals B.V.（荷兰），批准文号：H20170221〕治疗，初始剂量40 mg/次，1 次/d，1 d 后改为10 mg/次，2 次/d，维持用药直至患者阴道流血停止，而后继续用药1 周。观察组在对照组基础上予以低分子肝素钠注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190）皮下注射治疗，5 000 U/次，1 次/d，维持用药直至患者阴道流血停止，而后继续用药1 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判断标准如下：显效：先兆流产患者的腹痛、阴道流血等症状消失，影像学检查显示正常妊娠，即保胎成功；有效：先兆流产患者的腹痛、阴道流血等症状改善，影像学检查显示正常妊娠，即保胎成功；无效：先兆流产患者的症状基本无变化，影像学检查显示胚胎停止发育［2］。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。（2）比较2 组阴道流血消失时间、腰腹痛消失时间、黄体酮恢复时间。（3）比较2 组治疗前后实验室检查指标，包括超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体、血小板计数（PLT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。以上指标分别采用化学发光免疫荧光分析仪、血小板分析仪、全自动血凝仪等检测，严格按照操作程序、遵循无菌操作原则执行。（4）比较2 组妊娠结局。（5）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为96.7%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（χ2=4.043，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 相关症状恢复时间 观察组阴道流血消失时间、腰腹痛消失时间、黄体酮恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组相关症状恢复时间比较（，d）

2.3 实验室检查指标 治疗前2 组hs-CRP、D-二聚体、PLT、APTT、FIB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组hs-CRP、D-二聚体、PLT、FIB 低于对照组，APTT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后实验室检查指标比较（）

2.4 妊娠结局 观察组足月妊娠率高于对照组，早产率、流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组妊娠结局比较 ［例（%）］

2.5 不良反应发生情况 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.162，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

先兆流产具有较高的发病率，发病机制尚未完全明确，经研究发现，主要是因机体凝血活性物抗磷脂抗体促进凝血，导致血小板活性激活、聚集形成的血栓，同时血管内皮细胞膜中的磷脂，改变细胞功能，抑制前列环素、花生四烯酸释放，从而导致胎盘、全身血管痉挛缺血、血流循环受阻［3］。先兆流产属于动态变化过程，胚胎处于正常状态，经有效治疗多数患者均可继续妊娠。先兆流产治疗方法包括中医针灸、艾灸等以及西医补充激素等。基于导致先兆流产疾病的原因，治疗的重点在于改善患者的凝血功能，进而改善妊娠结局［4］。地屈孕酮是治疗先兆流产的常用药物，属于孕激素类药，用药后可以促进子宫内膜进入完全分泌相预防子宫内膜增生，且药物对黄体酮受体的亲和力较高，能够有效地抑制子宫内膜前列腺素的合成、分泌，在减少细胞因子、炎性递质释放的基础上促进胚胎发育、稳定子宫内膜［5］。但是，经临床证实单一的药物治疗效果有限。低分子肝素钠属于抗血栓形成药物，用药能够调节机体抗凝血酶活性，在降低胎盘周围血管阻力的基础上抑制血小板聚集，进而有效改善血液高凝状态。另外，低分子肝素钠能够阻断FIB 转化途径、减少纤维蛋白生成，用药后能够规避胎盘血管基底膜纤维蛋白沉积情况，进而促进胎盘血液稳定灌注，在改善子宫环境的基础上促进胚胎发育［6］。上述2 种药物联合治疗，可以促进患者凝血功能改善、加速症状消失，保胎效果好［7］。分析联合治疗效果明显的原因，主要是低分子肝素钠联合地屈孕酮提高了机体抗凝血酶的活性，抑制了血管内血小板的聚集以及纤维蛋白的转化，降低了血液黏度、血管阻力、血液高凝情况，在有效改善患者宫腔内血液微循环的基础上促进胎儿正常宫内发育，保障妊娠结局［8］。胡金菊［9］研究指出，低分子肝素钠与地屈孕酮联合治疗先兆流产患者效果确切，可有效改善患者凝血功能、减轻机体炎性反应，且安全性较高。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、足月妊娠率高于对照组，阴道流血消失时间、腰腹痛消失时间、黄体酮恢复时间短于对照组，hs-CRP、D-二聚体、PLT、FIB、早产率、流产率低于对照组；2 不良反应发生率间无差异，与李莉［10］研究结果有一致性，表明低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效确切，可有效改善妊娠结局和凝血功能，提高保胎成功率，且安全性较高，值得临床推广应用。