缩宫素联合马来酸麦角新碱在预防宫缩乏力产后出血中的应用效果及其安全性

李飞

产后出血为产科临床较常见的一种并发症，通常是由于子宫收缩乏力、产道裂伤、胎盘异常、凝血功能障碍等因素导致。据报道，产妇产后出血发生率为5%～10%，严重影响产妇生命安全，同时产后出血也是导致产妇死亡的主要因素之一［1］。研究表明，宫缩乏力是引发产妇产后出血的重要因素，因此，临床治疗该病过程中主张以预防子宫收缩乏力为主，以此降低或避免产后出血的发生［2］。目前，临床多应用缩宫素治疗，其具有强效收缩子宫的效果，但单一用药时，药效维持时间较短（20～30 min），且对于子宫下段作用不理想［3］。因此，缩宫素联合其他安全、有效的宫缩剂非常有必要，但临床对于联合药物尚未有统一定论。本研究旨在探讨缩宫素联合马来酸麦角新碱在预防宫缩乏力产后出血中的应用效果及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取贵溪市人民医院2018 年4 月—2020 年5月收治的宫缩乏力产后出血患者60 例，纳入标准：（1）经阴道分娩24 h 出血＞500 ml，且宫缩频率＜10 次/min，宫腔压力＜20 kPa；（2）产后出血风险预测评估量表评分为5～7分，属中等危险程度；（3）符合用药治疗相关指征［4］。排除标准：（1）行剖宫产手术者；（2）合并宫颈裂伤、胎盘早剥、妊娠高血压或糖尿病、前置胎盘者；（3）对缩宫素、马来酸麦角新碱药物过敏者；（4）伴有严重肝肾功能不全者［5］。按照产妇入院时间不同将2018 年4 月—2019 年3 月收治的患者分为对照组30 例，将2019 年4 月—2020 年5 月收治的患者分为观察组30 例。对照组产妇年龄21～35 岁，平均（29.5±3.2）岁；孕周37～40 周，平均（39.56±1.17）周；孕次1～3次，平均（1.55±0.41）次；第3 产程5～12 min，平均（8.65±2.47）min。观察组产妇年龄23～34 岁，平均（28.1±3.4）岁；孕周38～41 周，平均（39.85±1.23）周；孕次1～4次，平均（1.85±0.33）次；第3 产程6～14 min，平均（9.11±2.23）min。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经贵溪市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采取缩宫素治疗，待胎儿顺利分娩后，采用血管钳钳夹脐带，再给予20 U 缩宫素注射液（南京新百药业有限公司生产，国药准字H32025280，规格：1 ml/10 U）加以0.9%氯化钠溶液稀释至500 ml，静脉滴注。

观察组在对照组基础上给予马来酸麦角新碱（北京四环制药有限公司生产，国药准字H20020125，规格：2 ml/80 mg）治疗，取0.2 mg 马来酸麦角新碱行静脉滴注治疗，产后2 h再行1 次肌肉注射。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：显效：产妇子宫的收缩力明显增强，且阴道出血量减少＞80%；有效：子宫收缩力仅部分增强，且阴道出血量减少60%～79%；无效：产妇子宫收缩力以及阴道出血量较治疗前无明显改善。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组产后2、4、24 h出血量。待胎儿顺利分娩且羊水基本流出后，放置产妇专用护理垫于其臀下，观察2 h 后取出护理垫进行称重，即每1 ml血液重量约1.05 g 进行计算；4、24 h 出血量的计算也依照上述方式。（3）比较治疗前后2 组凝血指标，分别于治疗前后采集产妇空腹静脉血液4 ml，并将血液标本置于离心机内，3 000 r/min 时速离心20 min，取上清液，并放置冷柜中，保存，待测。采用全自动凝血分析仪检测血浆纤维蛋白原（FBG）、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）水平。（4）观察2 组不良反应发生情况，包括呕吐、胸闷、头痛、呼吸困难。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（χ2=5.45，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 产后2、4、24 h 出血量 观察组产后2、4、24 h 出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组产后2、4、24 h 出血量比较（，ml）

2.3 凝血指标 治疗前2 组FBG、PLT、PT、D-D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FBG、PLT 水平高于对照组，PT、D-D 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后凝血指标比较（）

2.4 不良反应发生情况 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.04，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

产后出血是指产妇经阴道分娩后24 h 内出血量＞500 ml，而分娩后24～48 h 被临床称为产后出血高风险期。产后出血是当前造成孕产妇病死的重要并发症之一。研究表明，我国产后并发产后出血发生率高于西方国家，产后出血仍然是导致产妇死亡的主要原因，且产后出血造成产妇病死率以及子宫切除率均明显高于西方国家［6］。宫缩乏力为引发产后出血的主要因素。目前，临床认为预防和控制宫缩乏力产后出血最佳手段为及时采用预防性宫缩剂，如缩宫素、麦角新碱等，在发生产后出血前进行有效干预，可以有效减低子宫对药物的不良反应以及改善血氧循环异常情况。

缩宫素为多肽类激素，通过与子宫平滑肌缩宫素受体相结合，达到影响子宫及收缩节律性，具有起效快、止血迅速、促宫缩效果理想等优点，故临床推荐其作为一线药物。邰莹等［7］对200 例产妇经阴道顺利娩出胎儿后，分别行静脉推注100 μg 缩宫素或者10 U 催产素，监测血细胞以及血红蛋白水平的回顾性分析表示，使用缩宫素治疗产妇产后出血的出血量相较于缩宫素的出血量更少，且后期补充的宫缩剂剂量、输血量更低。因此，缩宫素相较于催产素，在减少产后出血方面效果较为明显。杨艳芬等［8］分别对接受缩宫素、催产素治疗的产妇，其后期维持的宫缩剂剂量明显少于缩宫素组、催产素组，且马来酸麦角新碱组减少出血作用优于缩宫素组、催产素组，结果提示，马来酸麦角新碱作用时间更长、后期所需的宫缩剂剂量更少。缩宫素在机体内容易被缩宫素酶灭活，且由于其受体结合位点有限，当缩宫素药物浓度达到饱和点后，子宫收缩无法完成。此外，缩宫素对机体子宫下段部的收缩作用不理想，因此，临床建议其与其他宫缩剂配伍使用，可以利用不同药物的作用机制促使子宫收缩，由此达到减少产后出血作用。马来酸麦角新碱为半合成麦角生物碱，能够通过刺激子宫收缩肌产生相应兴奋作用，有助于促使子宫肌层收缩，且对子宫下段具有较强的子宫收缩作用。

蔡怡琦等［9］单纯采用缩宫素（参照组）和缩宫素联合马来酸麦角新碱（观察组）预防治疗产后出血研究提示，观察组的治疗效率（96.00%）高于参照组治疗效率（80.43%），表明缩宫素联合马来酸麦角新碱治疗减少宫缩乏力产后出血患者的临床疗效较明显。缩宫素与马来酸麦角新碱联合使用具有协同作用，可进一步增强子宫收缩作用，从而对宫缩乏力产后出血患者发挥控制出血作用。冯芳芳［10］给予单一缩宫素（参照组）和采用缩宫素联合马来酸麦角新碱（研究组）治疗宫缩乏力产后出血研究发现，研究组产妇产后2、24 h 出血量均明显少于参照组，且研究组输血率也低于参照组，表明缩宫素联合马来酸麦角新碱可有效减少宫缩乏力产后出血患者的出血量。产后24 h 为出血高风险期，也是止血关键期，然而单一缩宫素药效不理想，导致产后24 h 内的止血效果欠佳，而马来酸麦角新碱则可在短时间内发挥疗效，经静脉注射后在15～30 min 内即可达到药效高峰，且药效持久，对预防出血效果理想［11］。缩宫素联合马来酸麦角新碱能够有效延长药物作用时间，持续性子宫肌层收缩，并可以增强宫缩频率、幅度等，从而减少产后出血［12］。

宫缩素与马来酸麦角新碱，两者药物通过与子宫平滑肌受体结合来促使子宫成熟，这有助于加强宫缩，达到子宫节律性收缩的作用；同时，两者还能够与肌细胞膜上细胞相结合，降低肌细胞动作电位，促使钙离子进入，促进肌细胞与肌球蛋白、肌动蛋白相结合，从而收缩子宫平滑肌［13］。此外，内流的钙离子还可以增强缩宫素的敏感性，减少产后出血的出血量，加之钙离子自身具有的促凝血因子、血小板集合功能，进而能够激活凝血酶，发挥凝血机制达到止血效果［14］。缩宫素与马来酸麦角新碱用药不良风险相对单纯采用缩宫素的不良风险较低，两者联合使用对产妇凝血功能、血流动力学指标等体内循环系统影响较少，由此证实药物安全性高［15］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，产后2、4、24 h 出血量少于对照组，治疗后观察组FBG、PLT 水平高于对照组，PT、D-D 水平低于对照组，且观察组不良反应发生率低于对照组，表明缩宫素联合马来酸麦角新碱在宫缩乏力产后出血预防中的应用效果良好，可以有效减少产后出血量，改善机体凝血机制，且安全性较高，值得临床推广应用。