多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床疗效

梅江华

乳腺癌属于恶性肿瘤，其发生率较高，主要发生于女性中，该病会严重降低患者的身心健康，甚至会对患者的生命安全造成威胁［1-2］，因此，加强患者的有效治疗十分必要。目前，临床常采用蒽环类化疗药物治疗乳腺癌，但是部分乳腺癌患者会因为蒽环类耐药而出现化疗失败以及疾病复发的情况［3-4］，选择与蒽环类无交叉耐药的相关化疗方案进行治疗意义重大。研究显示，多西他赛在蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者治疗中有着较好的效果，其治疗有效率在19%～57%之间［5］。同时，随着研究的深入，发现卡培他滨应用于蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者的治疗中，不存在蒽环类药交叉耐药的情况，协同多西他赛应用，效果更优，且无毒副反应叠加情况，在乳腺癌患者治疗中应用价值较高［6-7］。本研究旨在探讨多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经病理组织学检查确诊为乳腺癌；（2）含蒽环类方案化疗失败；（3）肝、肾、心等功能无异常；（4）KPS 评分70 分及以上；（5）外周血白细胞计数3.5×109/L 及以上，血小板计数100×109/L 及以上；（6）预计生存时间≥3 个月；（7）自愿配合本研究。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤者；（2）对化疗药物存在禁忌证者；（3）难以对本研究积极配合者。

1.2 一般资料 选取松滋市人民医院2016 年1 月—2018 年5月收治的蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者100 例，按照随机数字表法分为对照组与试验组，各50 例。对照组年龄30～68 岁，平均（55.0±5.6）岁；疾病类型：单纯癌3 例，髓样癌4 例，浸润性小叶癌10 例，浸润性导管癌33 例。试验组年龄29～67 岁，平均（55.6±6.3）岁；疾病类型：单纯癌3 例，髓样癌3 例，浸润性小叶癌9 例，浸润性导管癌35 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经松滋市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组予以多西他赛（齐鲁制药有限公司生产）治疗，40 mg/m2，第1、8 天，静脉滴注给药，实施药物治疗前1 d 开始使用地塞米松（百正药业股份有限公司生产），剂量为7.5 mg/次，2 次/d，连续用药3 d。试验组在对照组基础上予以卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产）治疗，卡培他滨每次1 250 mg/m2，口服，2 次/d，第1～14 天，停药7 d，以21 d 为1 个疗程。2 组治疗过程中均实施止吐等对症干预。

1.4 观察指标（1）比较2 组近期疗效。近期疗效判定标准：完全缓解（CR）：病灶均消失，且维持4 周及以上；部分缓解（PR）：病灶相较于治疗前，缩小30%及以上，维持4 周以上；稳定（SD）：病灶缩小不足30%，或增加不足20%；进展（PD）：病灶增加20%及以上，或出现新病灶。总有效率=CR 率+PR 率。（2）比较2 组治疗前后肿瘤标志物，包括糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA），采集空腹静脉血5 ml，离心处理，离心速度为3 000 r/min，取血清以电化学发光法实施检测。（3）比较2 组治疗前后KPS 评分、肿瘤进展时间、中位生存期。KPS 评分范围0～100 分，评分越高表明患者的健康状况越好。（4）观察2 组毒副作用发生情况，包括关节疼痛、脱发、便秘、骨髓抑制、手足综合征、肝功能受损、贫血、中性粒细胞减少等。

2 结果

2.1 近期疗效 试验组治疗总有效率为86.0%，高于对照组的58.0%，差异有统计学意义（χ2=9.722，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组近期疗效比较 ［例（%）］

2.2 肿瘤标志物 治疗前2 组CA153、CA125、CA199、CEA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组CA153、CA125、CA199、CEA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肿瘤标志物比较（）

2.3 KPS 评分、肿瘤进展时间、中位生存期 治疗前2 组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组肿瘤进展时间、中位生存期长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后KPS 评分及肿瘤进展时间、中位生存期比较（）

2.4 毒副作用发生情况 2 组关节疼痛、脱发、便秘、骨髓抑制、手足综合征、肝功能受损、贫血、中性粒细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2 组毒副作用发生情况 ［例（%）］

3 讨论

乳腺癌患者的癌细胞可通过血液循环、淋巴循环等方式发生转移，威胁患者的生命安全［8-9］。目前，临床主要采用蒽环类、紫杉类等药物为患者治疗，但采用蒽环类药物治疗乳腺癌，较易出现耐药的情况［10］，效果并不理想。

多西他赛是紫杉类药物，可抑制微管解聚，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，阻滞细胞于G1 期以及M 期，控制肿瘤细胞的增殖以及有丝分裂，最终起到抗肿瘤的作用［11-12］。卡培他滨是口服类化疗药物，其中存在氨甲基酸酯相关结构，对于患者肝脏中羟酸酯酶特异性较强，能够在小肠中吸收，生物利用度较高，可促进脱氧氟胞苷、脱氧氟尿苷等的形成，以上两种物质于胸苷酸磷酸化酶（TP）催化下可转变为5-氟尿嘧啶（5-FU），以此对肿瘤细胞抑制，其与多西他赛联合应用，可起到协同的作用，提高治疗的效果，且安全性较高［13-14］。

本研究结果显示，治疗后试验组治疗总有效率、KPS 评分高于对照组，CA153、CA125、CA199、CEA 低于对照组，肿瘤进展时间、中位生存期长于对照组，且2 组毒副作用发生率间无统计学差异，表明多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的效果好，安全性较高。杨君等［15］研究结果显示，接受多西他赛联合卡培他滨治疗的试验组治疗总有效率为90.19%，高于仅应用多西他赛治疗的对照组的63.27%，且治疗后试验组KPS 评分高于对照组，2 组毒副作用发生率间无差异，本研究结果与之一致。

综上所述，多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床疗效确切，可有效缓解疾病进展，延长患者生存时间，且安全性较高，值得临床推广应用。