氯吡格雷联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病的临床疗效及其安全性

夏莹，贾磊

冠心病多由冠状动脉粥样硬化所致，患者心肌组织可出现缺血缺氧性坏死，诱发心前区疼痛、胸闷、气短等症状，若不及时治疗，可逐渐发展为急性心肌梗死，威胁生命安全［1］。目前，药物因具有方便、安全等特点，仍是临床治疗本病的重要手段。氯吡格雷属于常用抗血小板药物，可有效抑制血小板活性，降低血液黏稠度，以阻止血栓形成，从而改善机体血液循环，增加心肌血液灌注量，减轻心肌损伤［2］。中西医结合治疗近年来成为临床用药趋势，两者联合可优势互补，进一步增强冠心病治疗效果。注射用丹参多酚酸盐是中药丹参内提取而出的活性物质，具有活血化瘀、凉血消痈之效，可明显扩张冠状动脉，增加冠状动脉内血液流量，以恢复心肌组织供血，并可加快缺血或血液再灌注时氧自由基清除，保护内皮细胞，改善机体微循环，稳定病情进展［3］。本研究旨在探讨氯吡格雷联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取内蒙古自治区中医医院2018 年7 月—2020 年7 月收治的冠心病患者86 例，纳入标准：（1）符合《内科学》［4］中冠心病相关诊断标准；（2）符合《中药新药临床研究指导原则》［5］中气虚血瘀证，主症：胸闷胸痛，气短，心悸，乏力；次症：面色晦暗，唇甲暗紫，舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉沉弱或细涩；（3）存在至少1 支冠状动脉或分支腔狭窄≥50%。排除标准：（1）急性心肌梗死；（2）精神障碍；（3）肝肾功能损伤；（4）对本研究用药过敏；（5）伴有恶性肿瘤。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各43 例。对照组中男25 例，女18 例；年龄43～75 岁，平均（60.4±5.1）岁；体质指数20～27 kg/m2，平均（24.68±1.03）kg/m2；病程4～10 年，平均（7.36±1.12）年；合并症：高血压19 例，高脂血症14 例，糖尿病10 例；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级7 例。观察组中男23 例，女20 例；年龄43～77 岁，平均（60.4±5.2）岁；体质指数20～27 kg/m2，平均（24.72±1.05）kg/m2；病程4～10 年，平均（7.39±1.15）年；合并症：高血压20 例，高脂血症13 例，糖尿病10 例；NYHA 心功能分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级8 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经内蒙古自治区中医医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 2 组均接受强心、扩张血管、降压等基础治疗，若心绞痛发作舌下含服硝酸甘油。对照组给予氯吡格雷（乐普药业股份有限公司生产，国药准字H20123116）75 mg/次，口服，1 次/d。观察组在对照组基础上给予注射用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司生产，国药准字Z20050249）治疗，于250 ml 0.9%氯化钠溶液内加入200 mg 注射用丹参多酚酸盐静脉滴注，1 次/d。2 组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗前后血清脑钠肽（BNP）水平及6 min 步行距离。采集2 组空腹血3 ml，离心处理后，以全自动分析仪测定BNP 水平，记录2 组6 min 内步行距离。（2）比较2 组治疗前后心功能指标，采用心脏彩超测定2 组左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。（3）比较2 组治疗前后血管内皮功能：采集2 组空腹血3 ml，离心处理后，以全自动分析仪测定2 组一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）水平。（4）比较2 组治疗前后心肌纤维化指标，采集2 组空腹血3 ml，离心处理后，采用放射免疫法测定透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）水平，酶联免疫吸附法测定结缔组织生长因子（CTGF）水平。（5）观察2 组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、腹痛等。

2 结果

2.1 BNP 水平及6 min 步行距离 治疗前2 组BNP 水平及6 min 步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组BNP 水平低于对照组，6 min 步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后BNP 水平及6 min 步行距离比较（）

2.2 心功能指标 治疗前2 组LVEF、LVEDD、LVESD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组LVEF 高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后心功能指标比较（）

2.3 血管内皮功能 治疗前2 组NO、ET-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NO 水平高于对照组，ET-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血管内皮功能比较（）

2.4 心肌纤维化指标 治疗前2 组HA、PC Ⅲ、CTGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组HA、PC Ⅲ、CTGF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后心肌纤维化指标比较（）

2.5 不良反应 对照组出现恶心1 例、腹痛2 例，不良反应发生率为6.98%（3/43）。观察组出现恶心1 例、腹痛1 例，不良反应发生率为4.65%（2/43）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

冠心病发病复杂，动脉粥样硬化是发病重要基础，受高血压、糖尿病、肥胖、高血脂等多种因素影响，机体血液黏度会逐渐升高，损伤血管内皮细胞，刺激血小板活化，从而加快粥样斑块形成，加速动脉粥样硬化进程［6-7］。而动脉血流量减少后，会改变线粒体膜电位及细胞内渗透压，促使兴奋性氨基酸毒性增加，并分泌大量氧自由基，损伤心肌组织，降低心功能。目前，临床治疗本病多以抗血小板为主。氯吡格雷属于常用抗血小板药物，可选择性抑制血小板受体结合二磷酸腺苷，干扰血小板聚集过程，且该作用不可逆，利于减少血栓形成［8-9］。氯吡格雷还具有一定稳定斑块作用，可减少斑块内脂质细胞生成，但该药单用易出现抵抗现象，降低抗血小板效果，患者心功能恢复缓慢。

中医学将本病归属于“胸痹”等范畴，认为本病基础为心血瘀阻，以致机体运行不畅、经脉阻滞，造成血流不通、瘀阻心脉，故而临床治疗应以活血化瘀、行气止痛为主。BNP 是反映冠心病病情的重要指标，当心室负荷和室壁张力发生改变时，可刺激BNP 大量分泌入血，提示病情加重。NO与ET-1 可反映血管内皮功能，前者具有扩张动脉、抗血小板活化等作用，后者可介导血管收缩，加速动脉粥样硬化形成，两者正常情况下呈动态平衡，当血管内皮损伤后，NO 水平降低，ET-1 水平升高［10］。HA、PC Ⅲ、CTGF 是反映心肌纤维化的重要指标，当心肌损伤严重时，可加快心肌纤维化进展，促使体内HA、PC Ⅲ、CTGF 水平升高［11-12］。

注射用丹参多酚酸盐是丹参内提取而出的水溶性物质，其可抑制血小板聚集，减少胶原诱导的血小板5-羟色胺释放，以降低血液黏度，改善机体血液循环，并能扩张血管，加快缺血部位侧支循环建立，从而快速恢复缺血区域血流灌注，保护心肌细胞，促进受损细胞修复［13-14］。注射用丹参多酚酸盐还可阻止脂质过氧化反应，提高氧自由基清除能力，以减轻心肌组织氧化应激损伤，且该药可保护血管内皮细胞，减少内皮素合成，改善血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化进展。现代药理研究显示，丹参多酚酸盐具有抗凝、抑制血小板活性、清除自由基、促进血管新生等多种作用，可从多途径和多机制下减轻心肌组织损伤，促进心功能恢复［14］。与西药联合后可协同增效，进一步加快心肌供血恢复，以延缓心肌细胞损伤，阻止病情恶化。

本研究结果显示，治疗后观察组BNP 水平低于对照组，6 min 步行距离长于对照组，LVEF 高于对照组，LVEDD、LVESD 低于对照组，NO 水平高于对照组，ET-1 水平、HA、PC Ⅲ、CTGF 水平低于对照组，且2 组不良反应发生率间无差异，表明氯吡格雷联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病的临床疗效确切，可降低血清内BNP 水平，改善血管内皮功能，抑制心肌纤维化进展，促进心功能恢复，且安全性较高，利于稳定病情进展，值得临床推广应用。