白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效

苏霁清

胃癌在临床上较常见，该病具有较高的发病率，严重影响患者的日常生活与生存质量［1］。胃癌在早期常采用手术治疗，通过切除肿瘤组织延缓病情进展，提升患者的生存质量。但是当病情发展到中晚期或者出现病灶转移后，手术方案不可取，往往采用化疗手段进行治疗。紫杉醇、氟尿嘧啶是临床上常用的胃癌化疗药物，但常规的紫杉醇水溶性较差，再加药物毒副作用较大，因此，临床常使用白蛋白结合型紫杉醇来代替紫杉醇。临床发现，白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效确切，可改善患者预后［2］。本研究旨在探讨白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗胃癌转化中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：经病理学检查确诊为晚期胃癌；近1 个月未接受化疗治疗或其他影响本研究结果的治疗方式；患者及家属愿意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：肝、肾等器官存在严重器质性病变；并发其他恶性肿瘤疾病或者病灶转移或化疗禁忌或药物过敏史；预计生存时间≤3 个月；患者精神异常，治疗配合度较差。

1.2 一般资料 选取南华大学附属长沙中心医院2018 年10月—2020 年10 月收治的晚期胃癌患者80 例，随机分为对照组与试验组，各40 例。对照组中男22 例，女18 例；年龄32～80 岁，平均（54.2±4.3）岁；转移情况：肺转移8 例，肝转移10 例，盆腔转移10 例，锁骨上淋巴结转移12 例。试验组中男23 例，女17 例；年龄33～80 岁，平均（54.3±4.3）岁；转移情况：肺转移7 例，肝转移9 例，盆腔转移11 例，锁骨上淋巴结转移13 例。2 组性别、年龄、转移情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 对照组予以白蛋白结合型紫杉醇（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20183044，规格：100 mg）联合氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593，规格：10 ml：0.25 g）治疗，具体方法为：（1）常规药物治疗：在开展白蛋白结合型紫杉醇治疗前，需给予患者西咪替丁+地塞米松+苯海拉明治疗，防止水钠潴留和过敏等情况的出现；同时给予患者服用昂丹司琼，减轻患者恶心、呕吐等胃肠道反应；沿着患者的锁骨下方进行中心静脉置管，做好化疗准备工作。（2）化疗药物治疗：选取50 mg/m2白蛋白型紫杉醇进行静脉滴注，滴注时间为30 min，第1～8天；选取500 mg/m2氟尿嘧啶进行静脉滴注，第1～5 天。以14 d 为1 个周期，连续治疗2 个周期。试验组在对照组基础上联合奥沙利铂甘露醇注射液（四川美大康佳乐药业有限公司生产，国药准字H20050141，规格：100 ml）治疗，使用方法：选取130 mg/m2奥沙利铂甘露醇注射液进行静脉滴注，第1 天。以14 d 为1 个周期，连续治疗2 个周期。

1.4 观察指标（1）比较2 组肝肾功能指标〔胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）以及血肌酐（SCr）〕、免疫功能指标（CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值）、血清肿瘤标志物〔癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）以及糖类抗原199（CA199）〕表达水平以及血清相关指标〔血管内皮生长因子C（VEGFC）、CD44v6、转化生长因子-β1（TGF-β1）以及基质金属蛋白酶9（MMP-9）〕，检测方法：①标本采集方法：抽取患者空腹外周静脉血3 ml，静置30 min 后进行离心分离获取血清。②肝肾功能指标：选择贝克曼库尔特商贸有限公司生产的全自动生化分析仪（型号：AU580）检测患者的TBiL、AST、ALT、UA、BUN 以及SCr水平。③免疫功能指标：采用法国梅里埃Vidas 系列生产的全自动荧光免疫分析仪（型号：Mini-Vidas-Blue）检测患者CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值。④血清肿瘤标志物表达水平：采用SIEMENS 提供的化学发光免疫分析仪（型号：ADVIA Centaur XP）检测血清CEA、CA724 以及CA199，严格按照说明书进行操作。⑤血清相关指标：采用放射免疫法（试剂盒厂家：上海信帆生物科技有限公司）检测患者VEGFC、CD44v6、TGF-β1 以及MMP-9。（2）观察2 组毒副作用发生情况，仔细记录外周神经毒性、白细胞下降、贫血、恶心呕吐以及便秘等发生情况。

2 结果

2.1 肝肾功能与免疫功能指标 治疗前2 组ALT、AST、TBiL、UA、BUN、SCr、CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组ALT、AST、TBiL、UA、BUN、SCr 低于对照组，CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肝肾功能与免疫功能指标比较（）

2.2 血清肿瘤标志物 治疗前2 组CEA、CA724、CA199 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组CEA、CA724、CA199 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清肿瘤标志物表达情况（）

2.3 相关血清指标 治疗前2 组MMP-9、VEGFC、CD44v6、TGF-β1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组MMP-9、VEGFC、CD44v6、TGF-β1 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后相关血清指标比较（）

2.4 毒副作用 2 组外周神经毒性、白细胞下降、贫血、恶心呕吐以及便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2 组毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

统计发现，早期胃癌患者的5 年生存率能够达到90.00%以上，病情较轻的患者具有痊愈的可能性；而中晚期胃癌的5年存活率仅有10.0%～20.0%［3］。早期胃癌病变部位一般在黏膜层和黏膜下层，比较隐蔽，难以发现，很多患者在诊断为胃癌时已经处于晚期，错过手术根治的治疗时期，对于晚期肺癌一般采用药物化疗的方式［4-5］。

白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂以及氟尿嘧啶是临床治疗胃癌的常用化疗药物，其中白蛋白结合型紫杉醇通过吞噬作用进入机体细胞内，加快肿瘤细胞凋亡的速度，且紫杉醇被白蛋白包裹可以提高与血管内皮细胞的亲和力，减少毒副作用的发生［6］。奥沙利铂属于一种新型的铂类衍生物，能够迅速与DNA 相结合，抑制DNA 修复功能，促使肿瘤细胞迅速死亡。氟尿嘧啶是一种细胞周期特异性药物，可以抑制DNA 的合成，且能够通过抑制尿嘧啶与乳清酸掺入核糖核酸（RNA）来起到抑制RNA 合成的作用。白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂以及氟尿嘧啶具有协同作用，联合使用可以抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞死亡，从而延缓病情的进展［7］。本研究发现，试验组经白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗后，其ALT、AST、TBiL、UA、BUN、SCr 低于对照组，CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组，提示三者联合用药的效果更佳，可以保护患者的肝肾功能，增强患者的免疫功能。

血清CEA 是一种非器官特异性肿瘤相关抗原，具有较高的阳性检出率，用于评估晚期胃癌的治疗效果与预后情况。血清CA125 与CYFRA21-1 评估肺癌的特异度较高，特别适用于评估治疗效果。田亚丽等［8］在研究中发现，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的效果明显，可有效降低血清肿瘤标志物表达水平，本研究结果与之较为相似。本研究发现，试验组CEA、CA724 以及CA199 低于对照组，表明晚期胃癌采用白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗的优势明显。

VEGF 在内皮细胞的繁殖和肿瘤血管的形成中起着重要的作用，且肿瘤细胞的生长、发展与VEGF 的血管壁通透性息息相关。作为MMPs 家族的重要组成部分，MMP-9 的分子量是最大的，可有效干扰肿瘤细胞表面的细胞外基质与细胞基底膜的正常生长，促使肿瘤细胞向周围扩散，不断强化肿瘤细胞的转移和侵袭能力［9］。作为一种细胞表面跨膜糖蛋白，CD44v6 可以促进肿瘤细胞侵入淋巴系统、循环系统，促进血管生成，增强肿瘤细胞的浸润转移能力。TGF-β1 可以调节细胞的生长与分化，在胃癌组织中的表达水平较高，且胃癌病情随着水平的升高而加重［10］。有研究发现，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果明显，可有效降低血清MMP-9、CD44v6、VEGFC 以及TGF-β1 水平［1］。本研究发现，在MMP-9、CD44v6、VEGFC 以及TGF-β1 水平上，试验组低于对照组；2 组外周神经毒性、白细胞下降、贫血、恶心呕吐以及便秘发生率间无差异，表明白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂以及氟尿嘧啶联合使用可有效抑制肿瘤细胞扩散，减少毒副作用发生，提高了临床用药的安全性，使患者更容易接受。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效确切，可有效改善患者肝肾功能与免疫功能，降低血清肿瘤标志物表达水平，改善患者的血清指标，且安全性较高，值得临床推广应用。