沙美特罗替卡松联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效

邓艳凤

慢性阻塞性肺疾病是临床中较常见的呼吸系统疾病，患者以老年人居多。慢性阻塞性肺疾病可分为稳定期和急性发作期。稳定期患者临床症状较轻可控，而急性发作期则加重患者呼吸道症状，不仅增加治疗难度，且危及患者生命健康。感染是造成慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要原因之一，因此临床治疗主要以抗感染治疗为主，但抗生素的不规范应用，易造成患者体内耐药菌增多，增加治疗难度［1］。沙美特罗替卡松具有抑制炎性递质分泌及降低局部水肿的应用。莫西沙星能够对患者体内大部分病原体菌群起到抵抗作用，且耐药率低［2］。本研究旨在探讨沙美特罗替卡松联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的相关诊断标准［3］；（2）患者签署知情同意书；（3）年龄＞18 岁。排除标准：（1）合并脑外伤、脑出血等患者；（2）存在甲状腺功能减退症的患者；（3）阿尔茨海默病等可致认知障碍患者；（4）对研究药物过敏患者。

1.2 一般资料 选取永州市中心医院（零陵院区）2019 年2 月—2020 年2 月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者81 例，按照随机对照原则分为对照组40例与观察组41 例。对照组中男28 例，女12 例；年龄50～66 岁，平均（61.2±3.2）岁；病程2～7 年，平均（4.25±1.03）年。观察组中男26 例，女15 例；年龄51～69 岁，平均（61.4±3.5）岁；病程2～9 年，平均（4.52±1.25）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.3 方法 2 组均行常规抗感染、祛痰、止咳、平喘、使用糖皮质激素、支气管扩张、吸氧等常规对症治疗。

1.3.1 对照组 对照组予以莫西沙星（生产厂家：北京福元医药股份有限公司，生产批号：20180602、20190701，规格：0.4 g）联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂〔生产厂家：法国Glaxo Wellcome S.A.，分包装：葛兰素史克制药（苏州）有限公司，生产批号：20180301、20191002，规格：100 μg×200 掀〕治疗，莫西沙星0.4 g/次，1 次/d；硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂1～2 喷/次，3 次/d。患者疗程为2 周。

1.3.2 观察组 观察组予以莫西沙星联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（生产厂家：法国Glaxo Wellcome Production，生产批号：20181202、20190803，规格：50 μg/250 μg×60 吸）治疗，每次吸入50 μg 沙美特罗及250 μg 丙酸氟替卡松，2 次/d。患者疗程为2 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后动脉血气指标〔动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）〕，采集患者空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min离心10 min 后，采用动脉血气分析仪（生产厂家：南京汉誉医疗科技有限公司，型号：GEM3500）检测。（2）比较2 组治疗前后肺功能指标〔第1 秒用力呼气末容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1与FVC 比值（FEV1/FVC）〕。采用肺功能检查仪（代理商：广州澳迅仪器有限公司，型号：AS-507）检测FEV1、FVC及FEV1/FVC 水平。（3）比较2 组治疗前后炎性因子指标〔肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及C 反应蛋白（CRP）〕。采集患者空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 离心10 min 后，采用全自动生化分析仪（生产厂家：沈阳万泰医疗设备有限责任公司，型号：OTA-400）行免疫散射比浊法测定CRP 水平；采用放射免疫计数器（生产厂家：徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：gc-2010）行放射免疫分析法检测IL-6 水平；借助贝克曼IAMMGE 行酶联免疫吸附法测定TNF-α水平。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 血气指标 治疗前2 组PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后动脉血血气指标比较（，kPa）

2.2 肺功能指标 治疗前2 组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.3 炎性因子 治疗前2 组TNF-α、IL-6 及CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-6 及CRP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（，mg/L）

2.4 不良反应 观察组出现不良反应3 例（7.50%），其中皮肤过敏1 例，心悸1 例，头晕1 例。对照组出现不良反应1 例（2.50%），即头晕1 例。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.608，P=0.608）。

3 讨论

PaO2、PaCO2是反映呼吸功能的主要指标，慢性阻塞性肺疾病急性加重期期因肺部气道受阻，肺通气功能障碍，会导致二氧化碳残留于体内，影响机体血气指标，引起中枢神经系统功能紊乱，加重病情［4］。因此，寻找有效的药物治疗对控制患者病情及改善血气指标具有重要意义。

沙美特罗替卡松是一种复合制剂，包含丙酸氟替卡松和沙美特罗两种药物成分，其中丙酸氟替卡松属于吸入性糖皮质激素类药物，可在肺部起到强效抗炎效果。沙美特罗属于选择性β2-肾上腺受体激动剂，可有效作用于气道平滑肌，增加平滑肌细胞内环状核苷酸浓度，以此促进气道平滑肌松弛，促进支气管舒张，改善支气管痉挛症状，具有长效特点，且可扩张支气管，且一次给药，药效可持续12 h 以上［5-6］。该药抗炎效果较强，可通过抑制炎性细胞因子渗出及释放，从而改善上皮细胞增厚情况，降低气道炎症，进而改善动脉血气指标及肺功能［7］。由于慢性阻塞性肺疾病急性加重期期患者病情较重，因此单一用药可能无法达到最佳的治疗效果，因此临床常联合多种药物一同治疗。本研究结果显示，治疗后观察组PaO2、FEV1、FVC 及FEV1/FVC高于对照组，PaCO2、TNF-α、IL-6 及CRP 低于对照组，提示沙美特罗替卡松联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期期更利于改善患者呼吸功能，减少炎性反应。莫西沙星是第4 代氟喹诺酮类药物，通过对机体细菌DNA 螺旋酶的抑制及阻断拓扑异构酶合成，从而对革兰阳性及阴性菌起到抑制作用；同时莫西沙星作用于肺部具有较高的浓度［8-9］，可直接作用于感染处，灭杀气道及肺部组织间隙细菌，有助于病菌清除，提高治疗效果［10］。两种药物联合使用，互相协作，可促进气道平滑肌收缩，改善气道平滑肌痉挛症状，减少炎性反应，从而更好地改善患者血气指标及肺功能。此外，治疗期间2 组不良反应均较轻，并未见明显差异，说明两药联合安全性稳定，在增强药效的基础上并不会对机体造成严重损伤。

综上所述，沙美特罗替卡松联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效确切，可有效改善患者动脉血气指标，提高肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。