依达拉奉联合长春西汀治疗脑梗死后血管性认知障碍的临床疗效

陈建煌，贝玉章，卜桂文，何勇

血管性认知障碍是脑梗死后常见并发症，患者临床表现为轻中度认知障碍和痴呆，主要是由于脑部血液灌注量缺乏等所致，给患者的认知功能与神经功能带来极大的不良影响［1］。临床相关试验证实，血管性认知障碍是一种可以预防的认知功能障碍性疾病，具有较高的流行性。脑梗死后血管性认知障碍常采用药物进行治疗。依达拉奉是其常用药，能够在较短时间内改善患者的认知功能与神经功能，但是远期疗效不理想。长春西汀具有扩张脑血管、改善微循环等作用，可以改善患者的症状，恢复患者的认知功能［2］。但是单一使用长春西汀治疗病情严重的患者效果不佳。本研究旨在探讨依达拉奉联合长春西汀治疗脑梗死后血管性认知障碍的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经螺旋CT、MRI 检查确诊为脑梗死；（2）简易智力状态检查量表（MMSE）评分≤20 分，改良缺血量表评分≥7 分。排除标准：（1）近6 个月内有颅内手术病史或颅内出血病史；（2）肝、肾等脏器存在严重器质性病变；（3）合并血液系统疾病或内分泌系统疾病或恶性肿瘤者；（4）既往存在阿尔茨海默病或遗传疾病所致的认知障碍；（5）对本研究选用的药物存在过敏症状。患者及其家属愿意参加本研究并签署知情同意书，本研究获得浏阳市集里医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 一般资料 选取浏阳市集里医院2018 年11 月—2020 年11 月收治的脑梗死后血管性认知障碍患者84例，随机分为对照组与试验组，各42 例。对照组中男23 例，女19 例；年龄40～76 岁，平均（58.6±3.1）岁；病程6～72 h，平均（38.52±5.14）h；梗死部位：基底核23 例，脑干12 例，脑叶7 例。试验组中男24 例，女18 例；年龄41～76 岁，平均（58.7±3.1）岁；病程6.3～72.5 h，平均（38.62±5.13）h；梗死部位：基底核24 例，脑干11 例，脑叶7 例。2 组性别、年龄、病程、梗死部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 组入院后开展常规对症支持治疗，包括服用阿司匹林肠溶片进行抗血小板聚集治疗，同时给予患者降糖、降压、抗凝等处理，稳定患者的病情。在常规对症支持治疗的基础上，对照组予以依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，国药准字H20080592，规格：20 ml：30 mg）治疗，使用方法：取20 ml 依达拉奉注射液加入0.9%氯化钠溶液（上海百特医疗用品有限公司生产，国药准字H20013250）250 ml 中混合后进行静脉滴注，1 次/d，连续治疗14 d。试验组在对照组基础上予以长春西汀（苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司生产，国药准字H20183049，规格：2 ml：10 mg）治疗，使用方法：取20 mg 长春西汀注射液加入0.9%氯化钠溶液（上海百特医疗用品有限公司生产，国药准字H20013250）250 ml 中混合后进行静脉滴注，1 次/d，连续治疗14 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后脑血流灌注情况〔包括收缩期最大血流速度（Vmax）、舒张期最小血流速度（Vmin）、平均血流量（Qmean）、阻力指数（RI）〕、血清学指标〔包括过氧化脂质（LPO）、血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）〕。检测方法：①选择北京鑫悦奇科贸有限责任公司提供的三维经颅多普勒仪检测患者大脑中动脉Vmax、Vmin、Qmean 以及RI，严格按照说明书进行操作。②血清学指标：空腹取3 ml 静脉血后进行离心分离，离心速度为3 000 r/min，离心时间为15 min，获取血清后保留在-20 ℃的冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法（试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司）检测患者的BDNF，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒来自上海将来实业股份有限公司）检测患者的VEGF，采用改良硫代巴比妥酸荧光法（试剂盒来自上海信裕生物技术有限公司）检测患者的LPO，严格按照说明书进行操作。（2）比较2 组治疗前后认知功能，认知功能评估参照护士用住院病人观察量表（NOSIE）评分进行评价，该量表包括社会兴趣、认知功能以及社会适应能力等维度，总共30 个条目，每个条目按照从无到几乎总是分为0～4 分，评分越高表明患者认知功能越良好［3-4］。（3）比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、MMSE 评分、日常生活活动能力量表（ADL）评分。①参照NIHSS 评价神经功能，该量表包括意识水平、肌力、失语、共济失调和感觉等13 个方面，总计45 分，评分越高表明患者的神经功能缺损程度越严重［5］。②采用MMSE 评估患者的智能状态，该量表主要从语言能力、定向力、计算力、注意力以及记忆力等方面进行判断，总计30 分，按照分数划分为精神正常（≥27 分）、轻度认知障碍（≥21 分且＜27 分）、中度认知障碍（11～20分）以及重度认知障碍（≤10 分）［4］。③采用ADL评估患者的日常生活自理能力，该量表从躯体生活自理量表（6 项）与工具性日常生活能力量表（8 项）两个方面进行评估，总计64 分，评分越高表明患者日常生活自理能力越弱［6］。（4）观察2 组不良反应发生情况，包括头晕、皮肤瘙痒以及血尿素氮升高等。

2 结果

2.1 脑血流灌注情况与血清学指标 治疗前2 组Vmax、Vmin、Qmean、RI、LPO、VEGF 以及BDNF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后试验组Vmax、Vmin、Qmean、VEGF 及BDNF 高于对照组，RI、LPO低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后脑血流灌注情况与血清学指标比较（）

2.2 NOSIE 评分 治疗前2 组NOSIE 总分以及各维度子评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组NOSIE 总分以及各维度评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后NOSIE 评分比较（，分）

2.3 NIHSS 评分、MMSE 评分以及ADL 评分 治疗前2 组NIHSS 评分、MMSE 评分以及ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后试验组NIHSS 评分、ADL 评分低于对照组，MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后NIHSS 评分、MMSE 评分以及ADL 评分比较（，分）

2.4 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.506，P＞0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

脑梗死在临床上较常见，具有发病急、发病率高、致残率高、复发率高等特点，严重影响患者的生活质量［7］。血管性认知障碍是老年群体较常见的精神障碍疾病，心脑血管疾病是其发生的根本原因。临床发现，血管性认知障碍具有可逆性的特点，通过积极有效的手段进行治疗后，可以有效减轻患者的认知功能障碍与神经功能缺损，从而提升患者的生活自理能力［8］。

苏辉等［9］研究发现，长春西汀联合舒血宁治疗血管性认知障碍的效果明显，可有效改善患者的脑血流灌注与血清学指标，增强患者认知功能。本研究结果显示，治疗后试验组Vmax、Vmin、Qmean、VEGF 及BDNF高于对照组，RI、LPO 低于对照组，提示联合用药的效果更佳，可以增加脑血流灌注量，改善相关血清学指标，稳定患者病情，促使患者尽早康复。

临床发现，脑梗死后发生血管性认知障碍时，机体的脑组织处于缺氧状态，使得大量氧自由基出现，大量自由基不仅会导致不饱和脂肪酸氧化，还会降低细胞膜的通透性，从而损伤脑组织，因此临床治疗的重点是清除氧自由基，保护脑组织功能。曾倩［10］在一项研究中提出脑梗死后非痴呆型血管性认知功能障碍患者采用巴曲酶联合依达拉奉治疗后，可以提高患者的神经功能与认知功能，改善患者的预后。本研究结果显示，治疗后试验组NIHSS 评分、ADL 评分低于对照组，NOSIE 评分、MMSE 评分高于对照组，表明联合用药能够缓解患者的认知障碍与神经功能缺损程度，提高患者的日常生活自理能力。究其原因是：依达拉奉与长春西汀合用，前者可以改善机体脑血管状态，增加梗死区域的血流量；后者可以清除过多且对脑组织有损害性的氧自由基；二者联用具有协同作用，可以从不同靶点、不同途径来减轻患者脑组织损伤程度，改善认知障碍与神经功能障碍，提升患者的日常生活自理能力。本研究结果显示，2 组不良反应发生率间无差异，这是因为长春西汀的t1/2比较长，同依达拉奉联合使用产生的不良反应较少，提高了临床用药的安全性，使得患者更容易接受，促使患者主动配合治疗。

综上所述，依达拉奉联合长春西汀治疗脑梗死后血管性认知障碍的临床疗效确切，可有效增加患者脑血流灌注量，改善血清学指标，提高认知功能，增强智能状态与神经功能，提升日常生活自理能力，具有较好的临床推广意义。