厦门市儿童医院急性呼吸道病毒感染病原学分析

张进强 苏德泉 卓志强

急性呼吸道感染是儿童临床中最常见的感染性疾病，其中70%～80%为病毒感染引起，也是全球范围内引起人类死亡的主要原因之一[1-2]。儿童临床病例中常见的呼吸道病毒包括：呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型），即临床呼吸道病原检测常用的七项呼吸道病毒抗原检测项目，现就2019年厦门市儿童医院急性呼吸道感染病例7 758例住院患儿进行上述七项呼吸道病毒检测分析，结合流行病学特征，有助于呼吸道病毒感染性疾病的预防控制、诊断、治疗，以及长远监控、研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月1日-12月31日于厦门市儿童医院的急性呼吸道感染患儿7 758例的鼻咽拭子、痰液和肺泡灌洗液标本，其中男4 611例，女3 147例，年龄1个月3 d～16岁。患儿按年龄（y）分为1个月≤y＜6个月、6个月≤y＜1岁、1岁≤y＜2岁、 2岁≤y＜4岁、4岁≤y＜6岁和6岁≤y＜16岁；按季节分为春季（3-5月）、 夏季（6-8月）、 秋季（9-11月）和冬季（12-2月）。纳入病例有咳嗽或咽痛、鼻塞、流涕伴或不伴发热（腋下体温≥38.0 ℃）等流感样症状。

1.2 试剂与仪器

采用Diagnostic Hybrids，Inc公司生产的七项呼吸道病毒检测试剂盒（免疫荧光法），主要通过基于荧光标记单克隆抗体的免疫荧＜光法，对鼻咽吸取液、痰液、灌洗液标本中的呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、流感病毒A型（Flu A）、流感病毒B型（Flu B）、副流感病毒1型（PIV 1型）、副流感病毒2型（PIV 2型）和副流感病毒3型（PIV 3型）进行定性检测。

1.3 方法

所有七项呼吸道病毒检测和结果判断均按上述试剂操作说明书执行。当天9：00之前的标本当天完成检测，当天9：00以后的标本放入-4 ℃冰箱中暂存，于第2天9：00再进行检测，如此循环。

1.4 观察指标

（1）住院患儿七项呼吸道病毒感染率和阳性构成比比较；（2）不同性别患儿阳性率比较；（3）不同年龄组患儿阳性率比较；（4）不同季节患儿阳性率比较。

1.5 统计学处理

采用Excel软件进行数据录入和整理，核对后采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析。计数资料用例数或百分率（%）表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 住院患儿七项呼吸道病毒感染率和阳性构成比比较

本次分析中，7 758例患儿中1 605例检测为阳性，阳性患儿检出率为20.69%（1 605/7 758）。七项呼吸道病毒以RSV为主，感染率为11.47%（890/7 758）；其次是ADV，感染率为 4.69%（364/7 758）；PIV 3 型感染率为 2.80%（217/7 758）；FluA 感染率为 0.70%（54/7 758）；PIV 1型感染率为 0.44%（34/7 758）；FluB 感染率为 0.37%（29/7 758）；PIV 2型感染率为 0.22%（17/7 758），见表 1。

2.2 男女患儿七项呼吸道病毒检测阳性结果比较

7 758例患儿中男性 4 611例，阳性男患儿 1 036例，阳性率为 22.47%（1 036/4 611），病毒感染率为 13.35%（1 036/7 758）；女性3 147例，阳性女患儿569例，阳性率为18.08%（569/3 147），病毒感染率为 7.33%（569/7 758）。男女患儿七项病毒检出总阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=21.942，P＜0.05），见表 2。

2.3 不同年龄段患儿七项呼吸道病毒阳性检测结果比较

1个月≤y＜6个月患儿阳性率为30.84%；6个月≤y＜1岁患儿阳性率为27.45%；1岁≤y＜2岁组儿阳性率为25.20%；2岁≤y＜4岁患儿阳性率为18.28%；4岁≤y＜6岁患儿阳性率为10.56%；6岁≤y＜16岁组患儿阳性率为5.80%。各年龄组七项病毒总阳性检测结果比较，差异有统计学意义（χ2=302.795，P＜0.05），见表 3。

2.4 不同季节患儿七项呼吸道病毒阳性检测结果比较

按照不同季节对检测结果分别统计时发现，春、冬两季呼吸道病原体阳性率明显高于夏、秋两季，且差异有统计学意义（χ2=73.212，P＜0.05）。RSV的春、冬季阳性率均高于夏、秋季，且季节间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；冬季FluA阳性率显著高于其他三季，差异均有统计学意义（P＜0.05）；夏季腺病毒阳性率显著高于其他三季，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 7 758例住院患儿七项呼吸道病毒感染率和阳性构成比比较

表2 男女患儿七项呼吸道病毒检测阳性结果比较 例（%）

表3 不同年龄段患儿七项呼吸道病毒阳性检测结果比较 例（%）

表4 不同季节患儿七项呼吸道病毒阳性检测结果比较 例（%）

3 讨论

急性呼吸道病毒感染病原学的准确检测对早期诊断、干预及治疗具有重要的指导意义[3-4]。很多医院由于未能检测呼吸道感染的病原体，特别是病毒的检测，从而导致抗菌药物的不恰当使用，不仅耽误病情，而且增加了患儿的医疗负担。七项呼吸道病毒病原学的检测在各大医院中较为常见，其病毒检测方法简单、快速而高效[5]，为呼吸道感染的诊断和治疗提供了重要的依据，以减少不必要的抗菌药物使用，并且缩短患儿的治疗时间。

本次分析2019年厦门市儿童医院住院患儿急性呼吸道感染7 758例中，七项呼吸道病毒呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型）的阳性检出率与曾玫等[6-7]调查数据报道基本一致。分析中男女患儿阳性检测率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），可能为近几年来国家二孩政策开发，二胎出生儿童中，男性比例高，系闽南地区重男轻女观念根深蒂固，结合中国近年来报道男女出生比例数据及本例分析数据，男女阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）。分析结果发现，不同年龄组患儿感染率不同，在各年龄组中，1个月≤y＜6个月、6个月≤y＜1岁组和1岁≤y＜2岁组患儿病毒感染比例明显高于其他年龄组，结合七项病毒感染率分析，小年龄组RSV感染率高，系小于2岁婴幼儿呼吸道免疫系统发育不完全，特别是细胞免疫的不完善，结合呼吸道分泌物中slgA少，呼吸道病毒感染发病率高[8]，极易引发重症肺炎，据国内相关文献[9]报道，急性呼吸道感染为全球5岁以下儿童死亡的首要原因。而≥6岁组患儿呼吸道病毒感染比例明显低于其他年龄组低，原因可能是因为免疫系统功能趋于成熟，机体抵抗病毒感染的能力逐渐加强，病毒感染有所下降[10-11]。

本研究中病毒阳性病例中2岁以下占67.98%，尤其是RSV在2岁以下感染率较高，占52.94%。这与高源等[12]报道相一致。RSV是2岁以下儿童中排名第一的呼吸道病毒病原体，中国CDC于2009-2013年，对国内呼吸道感染患者监测数据显示，RSV感染在2岁以下婴幼儿中的阳性检出率高达17.0%[7]。临床上RSV以毛细支气管炎和喘息性支气管肺炎为主要表现，表明RSV是引起婴幼儿下呼吸道感染的主要病毒病原体，本分析结果与既往文献[13-14]相关报道相符。尤其是＜6个月婴儿组是RSV最易感人群，母传抗体的保护性很弱，系RSV流行株的基因存在变异变异可能[15]。另外，婴儿感染RSV而继发细菌性下呼吸道的机会增高，致婴儿呼吸道重症感染，严重危及生命[16]。通过对RSV、FluA、PIV 3型3项病毒的阳性率和构成比进行分析，发现RSV在春、冬季节发病率最高，可能与气温低、湿度高相关[17]。本研究结果与文献[18]无锡地区调查报道相一致。RSV在我国南方热带地区发病率高，湿度越大，RSV感染率越高[7]。由于厦门地区环境温度较高、湿度较大，容易导致RSV感染。ADV在夏季发病率高，这与Chen等[19]流行季节报道一致；FluA冬季发病率高，而春季FluB发病率高，根据国内文献报道，FluA通常于每年的11月感染率开始增高，随后出现流行暴发，FluB的流行高峰通常在FluA流行暴发之后，FluA与FluB于冬春季节活动增强，与王芳等[20]调查数据一致。符合流感流行病学特征，FluA先发病，逐渐爆发，FluB随后流行，并结尾[21-23]。

综上所述，2019年厦门地区儿童呼吸道感染七项病毒的总阳性率与病毒病原体的种类、性别、年龄及季节均相关有关，符合当地人文因素与地域性。七项呼吸道病毒中RSV的阳性率最高，其次为ADV，符合大数据流行病原学特征。通过检测儿童呼吸道病毒病原体数据分析，不但能够为临床诊疗中提供快速、准确的诊断依据，防止抗生素滥用，而且为长远的呼吸道病毒病原体监控和呼吸道病毒相关性疾病的研究提供更多准确、可靠的依据。