凉血散瘀方加减对肾虚血瘀型IgA肾病肾脏纤维化的影响分析

彭华东 白发臣 林研研 洪江淮

IgA肾病是临床上较为常见的一种肾小球肾炎病症，该疾病的主要症状表现为反复发作性镜下血尿、肉眼血尿、蛋白尿等，如果病情严重可能会引发肾衰竭，对患者的生活质量造成严重影响[1]。当下临床对于该病的主要治疗方法为西医治疗，主要是通过口服免疫抑制剂和糖皮质激素改善患者病情。但是短期内疗效不显著，具有较高的并发症发生风险，导致患者治疗依从性不佳，对患者预后造成严重影响[2]。近年来，随着临床医学的不断发展，关于医学免疫学及生物学的研究越来越多，相关学者发现，血清细胞因子及肾脏纤维化均对IgA肾病的出现及发展有一定影响[3]。为了能够有效提高治疗效果，改善患者预后，本文分析了凉血散瘀方加减对肾虚血瘀型IgA肾病肾脏纤维化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象为2018年10月-2019年10月笔者所在医院和福建中医药大学附属人民医院接收的80例肾虚血瘀型IgA肾病患者。肾虚血瘀型诊断标准：参考《中医内科学》《中药新药临床研究指导原则》制定，易疲乏，易感外邪，腰酸，口干口苦，易心烦，尿泡沫增多，尿黄赤或鲜红或如茶色，或排尿灼热疼痛，或咽干咽痛，或五心烦热，或口舌生疮，或浮肿，舌质红，苔黄或偏干或偏腻，脉滑数[4]。纳入标准：（1）符合文献[4]《中药新药临床研究指导原则》中肾虚血瘀型IgA肾病诊断标准；（2）24 h 尿蛋白定量≥2.0 g；（3）尿隐血≥2+。排除标准：（1）急性感染；（2）合并肿瘤；（3）精神异常；（4）糖尿病；（5）自身免疫性疾病；（6）心血管、肝脏、神经系统等严重原发性疾病；（7）妊娠期、哺乳期妇女；（8）过敏体质；（9）对本研究所用药物过敏。所有患者均对本研究知情，签署知情同意书，且自愿参与本研究。本研究通过笔者所在医院伦理委员会审核。根据随机数字表法将其分为对照组（40例）和观察组（40例）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

1.2 方法

对照组给予常规西药治疗。雷公藤多甙（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z37020344），20 mg/次，3次/d；醋酸泼尼松片（重庆麦德林药业有限公司，国药准字H50020521），10 mg/次，1次/d。共治疗8周。

观察组在对照组基础上给予凉血散瘀方加减治疗。凉血散瘀方基本药物组成：生地黄30 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g，白茅根 30 g，小蓟 30 g，白花蛇舌草 30 g，连翘 15 g，炒栀子 6 g，丹参 20 g，当归 6 g，白芍 15 g，黄芪 30 g，太子参 15 g，芡实20 g，金樱子 15 g，防风 6 g，僵蚕 10 g，神曲 10 g，陈皮 10 g，炙甘草3 g。伴肉眼血尿者加三七粉12 g，茜草8 g；伴便秘者加大黄 8 g。以上药物加入700 ml水煎至 300 ml，分早晚2次服用，2周为1个疗程，连续治疗4个疗程，共8周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效，疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制订，完全缓解：尿蛋白阴性，尿红细胞消失；显效：尿蛋白减少≥40%，或尿红细胞减少≥40%；有效：尿蛋白减少≥25%，或尿红细胞减少≥25%；无效：未达上述标准或出现恶化。治疗总有效率=（完全缓解+显效+有效）/总例数×100%。

比较两组临床指标。包括24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿微量白蛋白与肌酐比值（ACR）及血清肌酐（Scr）水平。

比较两组肾纤维化指标。包括Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、层粘连蛋白（LN）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组临床指标比较治疗前，两组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、ACR及

Scr水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、ACR、Scr水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

2.3 两组治疗前后肾脏纤维化指标水平对比

治疗前两组C-Ⅳ、TIMP-1及LN比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组C-Ⅳ、TIMP-1及LN均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组临床指标比较 （±s）

表3 两组临床指标比较 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 5.51±1.13 1.23±0.61 25.72±4.89 11.83±3.12 623.23±25.81 255.31±10.25 139.72±12.89 98.83±5.12对照组（n=40） 5.24±1.26 2.44±0.82 23.75±4.61 18.51±4.26 622.62±30.81 587.41±32.82 139.75±4.61 127.51±4.26 t值 0.801 6.432 1.453 6.901 1.012 2.592 1.053 6.901 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 24 h 尿蛋白定量（g） 尿红细胞计数（个/HP）ACR（mg/g）Scr（μmol/L）

表4 两组治疗前后肾脏纤维化指标水平比较 （±s）

表4 两组治疗前后肾脏纤维化指标水平比较 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 150.41±12.53 92.83±8.12 148.63±9.78 94.62±6.31 516.41±52.53 368.83±25.12对照组（n=40） 148.96±11.02 108.45±8.56 146.26±9.32 112.51±38.25 513.96±48.02 443.45±38.56 t值 1.065 6.357 1.109 11.352 1.065 9.906 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 LN（ng/ml）C-Ⅳ（ng/ml）TIMP-1（μg/L）

3 讨论

近些年来，IgA肾病的发病率呈逐年递增的趋势，并且开始出现于年轻群体中。该疾病是一种免疫复合型病症，在诸多细胞因子的影响下出现的一种肾脏病变，导致肾脏组织出现纤维化，如果不及时采取有效的治疗可能会发展为肾衰竭[5]。出现肾脏纤维化的主要原因为细胞因子对细胞受体的影响，进而导致细胞增生及细胞外基质增加，细胞外基质代谢和TIMP在共同作用下导致肾脏纤维化发展[6]。其中胶原与纤维连接蛋白是细胞外基质的主要组成部分，足细胞是肾小球过滤膜的主要组成部分，该部分受到影响将会导致患者肾功能衰退[7]。基于此，本研究对凉血散瘀方加减对肾虚血瘀型IgA肾病肾脏纤维化的影响进行了分析。

IgA肾病在中医学中属于“尿血”“尿浊”，肾主藏精，脾主运化水谷精微，两者均为调节精、血的重要脏器[8]。患者肾失调，精微下注，精气外泄直接导致血尿，对精气造成较大损伤，进而导致血脉无法通常运行，对肾脉造成损伤。凉血散瘀方能够达到一定的治疗效果，相关研究显示，该方法能够改善患者肾功能，减少蛋白尿及血尿[9]。

本次研究结果显示，观察组治疗总有效率明显优于对照组。说明通过凉血散瘀方加减治疗肾虚血瘀型IgA肾病有助于提高临床效果。观察组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、ACR及Scr均明显优于对照组。说明凉血散瘀方加减治疗肾虚血瘀型IgA肾病能够降低患者24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数。观察组治疗后C-Ⅳ、TIMP-1及LN明显低于对照组。说明凉血散瘀方加减治疗肾虚血瘀型IgA肾病有助于改善肾脏的纤维化。主要原因在于凉血散瘀方中生地黄具有清热燥湿的作用；牡丹皮、赤芍具有清热凉血、活血化瘀的作用；芡实、黄芪具有健脾止泻、解毒散结的疗效[10]。并且生地黄能够有效防治肾小球系膜细胞增加，能够实现对TGF-β1表达的调节进而抑制细胞外基质的增加，形成对肾脏的保护[11]。凉血散瘀方能够有效改善肾脏纤维化[12]。

综上所述，凉血散瘀方加减治疗肾虚血瘀型IgA肾病的效果显著，能够降低患者24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数，有助于改善肾脏纤维化，值得临床采纳。