脑梗死病人颅内血管狭窄的危险因素分析

贾鸿宁，范桂梅，李广从

脑血管疾病发病与颅内动脉粥样硬化密切相关[1]，病死率高。神经肽Y(NPY)是一种生物活性肽，对血管直接或间接影响以促血管内皮功能异常，进而导致动脉粥样硬化形成。胱抑素C(CysC)是脑梗死发病的危险因素[2]。动脉粥样硬化与炎症相关，超敏C反应蛋白(hs-CRP)为敏感炎症指标，炎症发生时其水平明显上升[3]。本研究探讨脑梗死病人颅内血管狭窄的危险因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月—2018年12月收治的脑梗死病人150例为观察组，符合脑梗死相关诊断标准[4]，并经头颅CT和磁共振成像(MRI)确诊。排除标准：①风湿性心脏病、心房颤动、急性冠脉综合征；②合并严重心、肝、肾器质性疾病；③动静脉畸形；④大动脉炎；⑤合并其他免疫性血管炎。另选取门诊健康体检者100名为对照组。观察组，男80例，女70例，年龄(66.57±6.58)岁；对照组，男53例，女47例，年龄(65.57±6.58)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得我院医学伦理委员会批准，病人或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CT血管造影(CTA)检查 采用西门子128层螺旋CT(SOMATOM Definition AS)及双筒高压注射器(MEDRAD)对病人进行头颅高分辨CTA检查，病人取仰卧位，先对头颈部进行平扫，其后进行增强扫描，并使用高压注射器以3.2～4.5 mL/s速度将370优维显(70～90 mL)经肘静脉注入病人体内，采用对比剂团注智能跟踪出发技术对病人进行检查，并根据检查结果对病人头颈部血管狭窄程度进行评价：狭窄>70%或闭塞为重度狭窄，50%～70%为中度狭窄，30%～49%为轻度狭窄。

1.2.2 检测指标 抽取研究对象入院次日或体检当日清晨空腹血3 mL，分离出血清，应用日立7600全自动生化分析仪检测NPY、hs-CRP、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(UA)水平，采用免疫比浊法检测血清CysC水平。

2 结 果

2.1 两组血清NPY、CysC、hs-CRP水平比较 观察组血清NPY、CysC、hs-CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清NPY、CysC、hs-CRP水平比较(±s)

2.2 观察组血清NPY、CysC、hs-CRP水平的相关性分析 CysC、hs-CRP与NPY呈正相关(P<0.05)，CysC与hs-CRP也呈正相关(P<0.05)。详见表2。

表2 观察组血清NPY、CysC、hs-CRP水平的相关性(r值)

2.3 颅内血管狭窄情况 观察组CTA检查显示无狭窄92例(61.33%)，颅内血管狭窄58例(38.67%)，其中重度狭窄15例，轻中度狭窄43例。根据颅内血管狭窄程度分为无狭窄组、轻中度狭窄组、重度狭窄组。

2.4 脑梗死病人颅内血管狭窄单因素分析 3组性别、年龄、吸烟、饮酒、TC、LDL、HDL、Hcy、TG、UA比较差异均无统计学意义(P>0.05)，3组高血压、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 脑梗死病人颅内血管狭窄单因素分析

2.5 脑梗死病人颅内血管狭窄多因素Logistic回归分析 对单因素分析中有统计学意义的因素进行Logistic回归分析发现，高血压、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC是影响脑梗死病人颅内血管狭窄的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 脑梗死病人颅内血管狭窄多因素Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，影像学技术逐渐广泛应用于临床诊断，经颅多普勒超声(TCD)、磁共振血管成像(MRA)、CTA的检查结果准确性不断提高，其诊断价值也逐渐得到认可[5]。鲍勇等[6]研究显示，70%～90%的颈动脉狭窄病人，无创检查(MRA、CTA、TCD)可替代数字减影血管造影技术(DSA)对疾病进行准确判断，且多普勒超声的敏感性优于CTA、MRA，特异性基本一致，本研究采用CTA技术对脑梗死病人进行临床检查，并对影响病人颅内动脉狭窄发生的影响因素进行分析，旨在降低其发生率，改善预后。

研究表明，CysC参与了动脉粥样硬化性血管疾病的病理过程[7-8]。CysC是一种内源性组织蛋白酶抑制剂，在血管损伤过程中扮演重要的角色，当血管壁出现损伤时，机体组织中的蛋白酶活性增强，反馈性地导致组织蛋白酶抑制剂增加，其水平明显升高，且CysC和其降解产物可通过对粒细胞的趋化功能及吞噬功能进行干预，参与机体炎症过程，诱发脉粥样硬化[9-10]。刘宵等[11]研究显示，血清CysC与心血管疾病的发生和发展有相关性，且脑梗死、脑出血病人血清CysC均明显高于健康者，本研究结果与之相符，认为CysC作为一种蛋白酶抑制剂，通过抑制机体中多种半胱氨酸蛋白酶的活性，影响中性粒细胞的迁移而参与炎性反应，损伤神经细胞，加重病情，导致恶性循环。柳丰慧等[12]研究显示，炎症反应对机体神经元有一定毒性作用，hs-CRP则是炎症反应的敏感性指标，同时还可抑制新生血管的生成，hs-CRP是急性脑梗死的独立危险因素，且与脑梗死的严重程度呈正相关。本研究显示，脑梗死病人hs-CRP水平高于健康对照者，且CysC与hs-CRP呈正相关，这可能与两者均为炎症指标有关，相互影响，协同促进冠状动脉粥样硬化，引发脑梗死，另外CysC、hs-CRP均与NPY呈正相关，这可能与炎性因子对交感神经刺激，促进神经末梢释放大量NPY有关，可见血清CysC、hs-CRP、NPY水平均与脑梗死发生有关，但其具体致病机制有待深入研究。

脑梗死发展到一定程度易引发颅内血管狭窄，预后差。本研究显示，脑梗死病人发生颅内动脉狭窄比例为38.67%，且不同程度狭窄病人血清NPY、CysC、hs-CRP水平比较差异有统计学意义。分析其原因：CysC可通过损伤血管内膜，参与促血管壁基质的重构，诱导动脉粥样硬化的发展及血管内膜增厚，最终造成管腔硬化、狭窄。现代研究表明，动脉粥样硬化是一种慢性疾病，而hs-CRP是一种常见的炎性指标，且hs-CRP与动脉粥样硬化的发生、发展有密切联系[13]，在病人出现动脉粥样硬化时，hs-CRP可作用于动脉内膜，促使机体大量分泌黏附分子，并诱导血管平滑肌增生，导致动脉硬化斑块不断扩大，促进白细胞释放蛋白酶，导致血栓纤维帽破裂、血管狭窄[14-16]。李勇[17]研究显示，NPY是一种生物活性肽，由36个氨基酸残基组成，一方面可作为神经递质，通过影响心脑血管中枢神经元的活动，调节心脑血管的活动情况，另一方面可直接或间接作用于血管，影响血管内皮功能和平滑肌的增殖，影响动脉粥样硬化的形成。NPY是一种中枢神经系统中含量较多的肽类物质，其缩血管作用较强，在机体出现脑梗死情况下可能会引起交感神经兴奋，且神经元也会随之受损，均会导致大量NPY释放入血，在收缩脑血管的情况下加重脑组织缺氧缺血[18]。本研究通过多因素Logistic回归分析发现，高血压、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC是脑梗死病人颅内血管狭窄发生的危险因素，提示临床可通过控制高血压、糖尿病及降低NPY、hs-CRP、CysC水平，进一步改善病人颅内血管狭窄情况。

综上所述，NPY、hs-CRP、CysC参与脑梗死的发病进程，是影响脑梗死病人预后的独立危险因素，另外高血压、糖尿病也会影响脑梗死病人的颅内血管病变，可将以上指标作为评估脑梗死病人预后的重要指标，为脑梗死的诊断及治疗提供参考指标。