P16联合Ki-67免疫组化染色对宫颈癌复发的预测价值研究

袁红琴

（山西省肿瘤医院放疗腹盆一病区，山西 太原 030900）

临床上宫颈癌是影响女性健康的第二大恶性肿瘤，且发病率及死亡率仍逐年上升，目前对于FIGO分期Ⅰ期及Ⅱa期的患者手术为主同时辅以放化疗可以取得较好的临床效果，但复发仍是影响患者生存率及生存质量的重要因素[1]。因此如何更好的预测复发以便更好的调整治疗方案是临床研究重点。P16及Ki-67的表达检测已被证实在宫颈癌诊断中有重要价值[2]，但其是否对宫颈癌的复发有预测价值尚不明确。为此本研究探讨P16联合Ki-67免疫组化染色对宫颈癌复发的预测价值，为其临床应用提供可参考依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2018年8月～2019年10月88例宫颈癌治疗完成且缓解至少6个月的患者作为研究对象，年龄（34～73）岁，平均年龄(51.76±3.66)岁。

纳入标准：病理学检查明确为宫颈癌，完成治疗前且缓解至少6个月。排除标准：精神异常或认知功能异常，其他部位原发性肿瘤，肝肾功能不全等。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

所有患者均详细记录相关病史，包括组织类型、肌层侵犯程度、FIGO分期、肿瘤直径、是否淋巴结转移等；同时记录治疗前宫颈阴道镜活检P16、Ki-67免疫组化染色后行半定量评分。随访至少6月，根据其是否复发分为复发组与未复发组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件包处理。采用(±s)表示正态分布且方差齐的计量资料，行t检验；采用百分数表示计数资料，行x2检验。采用多因素logistics回归分析危险因素。联合检验灵敏度=A灵敏度+[[1-A灵敏度]*B灵敏度]，联合特异度=A特异度+[（1-A特异度）×B特异度]。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 随访结果及临床资料比较

88例患者中有20例患者确诊复发，占27.3%；有68例随访期间未复发，占77.3%。

复发组患者肌层侵犯程度≥0.5 cm、发生淋巴结转移、FIGO分期Ⅱa期、P16表达程度及Ki-67表达程度均高于未复发组(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者基本资料构成比

2.2 多因素Logistic回归分析

FIGO分期Ⅱa期、P16表达（+++/++++）、Ki-67表达（+++/++++）是宫颈癌复发的独立危险因素(P＜0.05)，见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 P16联合Ki-67对宫颈癌复发的预测价值

P16表达（+++/++++）单独检测的灵敏度为60.0%，特异度为82.4%；Ki-67表达（+++/++++）单独检测的灵敏度为50.0%，特异度为80.9%；联合检验的灵敏度为80.0%，特异度为96.6%。

3 讨 论

目前生殖健康已成为一个突出的社会问题，研究发现，宫颈癌是继乳腺癌后第二大女性恶性肿瘤，我国每年约有10万新发患者。随着对女性宫颈癌的筛查力度加大，宫颈癌的检出率及治疗率取得较大的成果，但复发仍是威胁女性健康的重要原因。本研究发现宫颈癌治疗完成的88例患者中，有20例患者确诊复发，占27.3%。可见宫颈癌的复发率仍比较高。

为了解影响宫颈癌复发的危险因素，本研究分析发现，复发组患者肌层侵犯程度≥0.5 cm、发生淋巴结转移、FIGO分期Ⅱa期、P16表达程度及Ki-67表达程度均高于未复发组。进一步校正后发现FIGO分期Ⅱa期、P16表达（+++/++++）、Ki-67表达（+++/++++）是宫颈癌复发的独立危险因素。马淑云等研究发现[4]，Ki-67、p16蛋白阳性表达复发相对危险度是Ki-67、p16阴性表达的4.474、3.055倍，提示Ki-67、p16对老年宫颈癌患者无进展生存期有影响，可作为老年宫颈癌患者预后独立影响因素(P＜0.05)。本研究进一步分析发现P16表达（+++/++++）单独检测的灵敏度为60.0%，特异度为82.4%；Ki-67表达（+++/++++）单独检测的灵敏度为50.0%，特异度为80.9%；联合检验的灵敏度为80.0%，特异度为96.6%。可见联合检验较单独检验有更好的临床价值。分析认为恶性肿瘤主要为细胞的异常增殖。P16是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因的家族成员，主要作用为阻止抑癌基因的磷酸化，通过抑制 DNA合成抑制细胞增殖。Ki-67的半衰期比较短，因此存在于增生细胞核中，一旦脱离会迅速降解，因此可以作为评估细胞增殖活性的指标。