盐酸米诺环素联合他克莫司治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性评估

张桃花，姚 鑫

（中山市第二人民医院，广东 中山 528400）

玫瑰痤疮属于慢性炎症性皮肤病，不仅会累及面部皮肤血管，还会累及毛囊皮脂腺，发病早期患者会出现阵发性潮红以及面部持久性红斑，病情严重患者还会出现脓疱以及丘疹等症状，这一疾病反复迁延，容易导致肥大增生性改变，如鼻赘[1]。玫瑰痤疮不仅影响患者的美观，还会产生不适感，对患者日常生活产生不良影响，因此玫瑰痤疮的治疗一直是临床治疗的重点之一。针对玫瑰痤疮，盐酸米诺环素、他克莫司均属于常用药物，但单独用药效果欠佳，因此建议联合用药治疗，并对此联合治疗方法进行深入研究，现作如下说明。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2019年2月～2020年2月随机选取45例玫瑰痤疮患者，纳入标准：符合诊断标准，年龄在18～50岁之间。排除标准：合并肝肾功能损伤患者、对本研究所用药物过敏患者、入组前3个月使用维A酸类药物患者、妊娠期及哺乳期患者等。将其随机分组研究，对照组（22例）中，男2例，女20例，年龄范围为27～44（37.16±1.12）岁，病程范围为0.3～4（2.46±1.10）年；研究组（23例）中，男3例，女20例，年龄范围为28～45（37.23±1.21）岁，病程范围为0.5～4（2.59±1.09）年；经统计学分析，组间资料无统计学差异。

1.2 方法

对照组（22例）进行盐酸米诺环素治疗，选用惠氏制药有限公司生产的盐酸米诺环素（国药准字H10960011）治疗，经口服方式给药，每次给药剂量为50 mg，每天给药次数为2次。研究组（23例）进行盐酸米诺环素联合他克莫司治疗，盐酸米诺环素治疗方法与对照组相同。局部外用Astellas Ireland Co.,Ltd.(爱尔兰)(安斯泰来制药(中国)有限公司分装)生产的他克莫司（批准文号：J20090141）治疗，先用温水对面部进行清洁处理，之后在皮肤及其周围均匀涂抹他克莫司，每天给药次数为2次。均持续用药8周。

1.3 临床观察指标

①临床症状积分：主要包括灼热、干燥、肿胀、瘙痒、针刺、紧绷等临床症状，按照4级评分法评估，0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，分别在治疗前及治疗2周、4周、6周、8周后进行分析评估。②不良反应发生情况：包括胃肠道不适、面部红斑等不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0进行数据统计分析，涉及到计量、计数两种资料，分别以（±s）、（%）两种不同方式予以表达，另外经t值、x2两种不同方式予以检验，如果检验所得结果P＜0.05，则表示有意义。

2 结 果

2.1 两组临床症状积分对比

从临床症状积分来看，治疗前组间对比无统计学差异，治疗2周、4周、6周、8周后研究组临床症状积分均低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床症状积分对比（±s，分）

表1 两组临床症状积分对比（±s，分）

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后 治疗8周后对照组（n=22） 5.34±0.23 3.53±0.44 2.92±0.25 2.31±0.23 1.84±0.56研究组（n=23） 5.31±0.32 3.24±0.17 2.72±0.18 1.46±0.07 0.99±0.21 t 0.360 2.941 3.090 16.931 6.800 P 0.721 0.005 0.004 0.000 0.000

2.2 两组不良反应发生情况对比

从不良反应发生情况来看，两组胃肠道不适、面部红斑等不良反应总发生率对比无统计学差异，P＞0.05。见表2。

3 讨 论

玫瑰痤疮以面中部持久性或阵发性丘疹、红斑以及脓疱等为主要表现，同时伴随疼痛、灼热以及瘙痒等不适感，对患者生活质量产生严重影响[2]。盐酸米诺环素作为半合成四环素类药物，该药物不仅抗菌作用显著，而且抗菌效果确切，另外还具备良好的免疫调节效果，其对基质金属蛋白酶有抑制作用，可以使炎症反应减轻，将活性氧、一氧化氮清除，不仅可以抑制巨噬细胞过度产生，同时对中性粒细胞过度产生也有抑制作用，另外在蛋白激酶C对肉芽肿形成的抑制中可以起到拮抗作用，对血管生成有抑制作用，对T淋巴细胞增殖反应有抑制作用[3-4]。他克莫司属于新型大环内酯类免疫抑制剂，其可以对T细胞活性产生抑制，使前列腺素合成受到破坏，对5-羟色胺生成有抑制作用，可以达到抗炎止痒、免疫调节效果，对皮肤屏障功能恢复有促进作用[5-6]。本次研究中，针对玫瑰痤疮患者进行盐酸米诺环素联合他克莫司治疗，并与单独应用盐酸米诺环素治疗相比较，结果显示，研究组治疗2周、4周、6周、8周后临床症状积分均低于对照组，说明盐酸米诺环素联合他克莫司治疗可以更好地改善临床症状，临床治疗效果更佳。同时两组胃肠道不适、面部红斑等不良反应总发生率对比无显著差异，表明药物联合应用未产生严重明显不良反应，具有良好的安全性及耐受性。

表2 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

结语：对于玫瑰痤疮患者来说，盐酸米诺环素联合他克莫司治疗的效果确切，可以有效改善玫瑰痤疮患者的临床症状，安全性良好，具有临床应用价值。