微针联合氨甲环酸溶液局部治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻临床观察

李二龙　周 慧　周兴雯

[关键词]微针;氨甲环酸;红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻;染料激光

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）12-0060-04

Clinical Observation of Microneedle Combined with Topical Tranexamic Acid Solution in the Treatment of Erythrotelangiectatic Rosacea

LI Er-long1，ZHOU Hui1，ZHOU Xing-wen2

（1.Department of Dermatology &Venerology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China;2.Department of Dermatology，Second People's Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Liangshan 615000，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of microneedle combined with topical tranexamic acid solution in the treatment of erythrotelangiectatic rosacea. Methods  92 patients with erythrotelangiectatic rosacea in our hospital from February 2018 to October 2019 were enrolled， and randomly divided into two groups， each with 46 cases. Routine group received dye laser treatment， while study group received microneedle combined with topical tranexamic acid solution. Then the clinical efficacy， adverse reaction rate， recurrence rate， pain degree and skin physiological indexes were compared between groups. Results  The clinical efficacy of study group was higher than that of routine group （P<0.05）. The pain score of study group was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， erythema index was decreased （P<0.05）， and keraphyllous water increased （P<0.05）. Both changes were more significant in study group than in control group （P<0.05）. The total adverse reaction rate and recurrence rate of study group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion  Application of microneedle combined with topical tranexamic acid solution in the treatment of erythrotelangiectatic rosacea can effectively and safely promote the recovery of skin barrier function， with low recurrence rate.

Key words： microneedle; tranexamic acid solution; erythrotelangiectatic rosacea

紅斑型毛细血管扩张性酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病。多见于鼻翼两侧及鼻尖处，常侵及面颊部。主要表现为面部中央出现弥漫性、持续性潮红，伴毛细血管扩张，严重者可发展为鼻赘。目前对红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻的发病机制尚不明确。临床上常采用染料激光、药物等治疗。染料激光利用其激光发射波长对患处进行治疗，有一定疗效，但易发生不良反应[1]。随着微针技术的发展，已逐渐应用于面部疾病治疗中，有较好疗效，但仅单独使用疗效不理想，对皮肤屏障有较大损害[2]。有研究发现，氨甲环酸具有修复皮肤屏障的作用，可用于面部治疗[3]。本研究旨在探讨微针联合氨甲环酸溶液局部治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻的临床疗效。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年2月-2019年10月在笔者医院就诊的红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻患者92例，采用随机方法将其分为常规组和研究组，每组46例。常规组：男16例，女30例，年龄22～41岁，平均（27.23±4.20）岁，病程0.2～5年，平均（3.25±1.20）年，Fitzpatrick皮肤类型：Ⅲ型28例，Ⅳ型18例;研究组：男19例，女27例，年龄22～43岁，平均（28.87±4.10）岁，病程0.3～5.10年，平均（3.32±1.15）年;Fitzpatrick皮肤类型：Ⅲ型30例，Ⅳ型16例。两组患者性别、年龄、病程、Fitzpatrick皮肤类型均无显著差异（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合中华皮肤科杂志（2018）《中外玫瑰痤疮治疗指南与共识解读》中相关红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻诊断标准[4];②年龄>20岁;③3个月内未行其他药物、手术等治疗。

1.2.2 排除标准：①妊娠、哺乳期女性;②面部有其他皮肤疾病及皮肤破损;③对研究药物或技术不耐受者;④病毒感染者。

1.3 治疗方法：常规组给予染料激光治疗，术前患者采用洁面乳清洁面部，并拍照;患者戴遮光眼镜，操作者佩戴防护眼镜，按照患者鼻部毛细血管分布情况选择脉宽、能量密度;使用595nm脉冲染料激光，击打1遍，首次击打低于10%，DCD冷喷20～30ms;治疗4次，每次间隔约50d。下次治疗时需按照患者皮损情况增加10%～15%能量;研究组给予微针联合氨甲环酸溶液局部治疗，患者面部皮肤清洁后，拍摄正、侧位面部照片，常规无菌操作。将0.5g氨甲环酸注射液溶于10ml 0.9%生理盐水中。于面部涂抹氨甲环酸配置液，同时采用纳晶微针对患者鼻部按压，皮损区域可加大剌激强度，以微微渗血即可，每周1次，治疗4周。两组患者治疗结束后，冰敷15～20min，减轻局部红肿刺痛，治疗期间及治疗结束后30d内，告知患者防晒保湿，避免服用光敏性药物。两组患者随访6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判定标准：红斑、毛细血管扩张基本消退（>90%）为痊愈;红斑及毛细血管扩张明显减轻（60%～90%）为显效;红斑及毛细血管扩张有所减轻（30%～59%）为有效;红斑及毛细血管扩张无减轻（<30%）为无效。总有效率以痊愈+显效+有效计算。

1.4.2 不良反应：记录患者出现红斑、水肿、紫癜等不良反应例数。

1.4.3 复发情况：治疗结束3个月后，患者再次出现红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻症状则视为复发者，统计例数。

1.4.4 疼痛情况：于患者治疗结束后2h，采用5%乳酸50L滴于0.5cm直径的滤纸上放于患者治疗部位，分别于3、5、9min询问患者疼痛感，按等级记分，0分为无痛，1分为轻度疼痛，2分为中度疼痛，3分为重度疼痛，记总分。

1.4.5 皮肤生理情况：于患者治疗前、结束治疗后1h，在恒温环境待30min后采用CM825、pH900、TM300、CR200测量患者皮损角质层水分、pH值、经皮水分丢失值、皮肤红斑情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 22.0软件包进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，组内采用配对样本t检验，组间采用独立样本t检验;计数资料比较采用χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者总有效率比较：常规组总有效率82.61%，研究组为93.48%，研究组高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。典型病例见图1。

2.2 两组患者疼痛情况比较：常规组患者疼痛评分为（3.17±1.25）分，研究组患者疼痛评估为（1.21±0.74）分，研究组低于常规组，差异有统计学意义（t=9.151，P<0.05）。

2.3 两组患者皮肤生理情况比较：治疗前，两组患者pH值、经皮水分丢失值及治疗前角质层水含量、皮肤红斑比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者皮肤红斑值低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），研究组角质层水含量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组角质层含水量高于常规组，皮肤红斑值低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应及复发率比较：常规组患者总不良反应发生率32.61%，复发率15.22%;研究组患者发生总不良反应发生率6.52%，复发率2.17%;研究组患者总不良反应发生率及复发率均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻患病原因复杂，由多因素导致患者血管舒缩神经失调，使毛细血管扩张[5]。临床上治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻方法很多，但难以达到较好的治疗效果[6]。染料激光是该病治疗方法之一，利用其激光的靶色基作用于血红蛋白，使血管内血红蛋白转化为正铁血红蛋白及其他，使其原扩张的毛细血管凝固、裂解，有一定疗效[7]。但染料激光穿透深度有效，只能到达皮下1mm处，对于严重血管扩张患者，需重复击打增加深度，从而增加患者遗留色素沉着与瘢痕的风险，且疗效不明显。

表皮为人体皮肤最外层结构，可防止外界微生物入侵及渗透作用。进一步研究红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻疾病发现患者有明显的皮肤屏障功能障碍，导致患者皮肤生理状况变差，如角质层完整性、水分含量降低[8]。为此，改善患者皮肤屏障功能具有重要作用。有学者认为，氨甲环酸外用可抑制急性皮肤屏障功能受损，促进皮肤屏障功能恢复[9]。另有研究表明，外用氨甲环酸可抑制尿激酶纤溶酶活性，从而促进皮肤屏障功能恢复[10]。氨甲環酸应用于面部疾病治疗已有多年，随着对该药物研究的不断深入，证实了氨甲环酸的有效性。氨甲环酸是一种蛋白酶抑制剂及抗纤溶止血药，可通过竞争性结合酪氨酸酶，从而抑制其酶活性，降低黑色素生成[11-12]。红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻患者患处血管明显高于正常皮肤，而氨甲环酸抑制红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻皮损内的血管生成，从而发挥减少红斑及血管数量的作用。单一外用氨甲环酸治疗见效慢，为此，临床上为缩短治疗时间，提高治疗效果，多联合其他治疗手段开展治疗[13]。外用氨甲环酸虽有一点效果，但难以快速穿透皮肤屏障，将其吸收。随着上世纪末微针技术的提出，现已在透皮给药领域中发挥巨大作用。微针技术通过极短时间内快速建立大量微细通道，可快速打破皮肤屏障，使药物直达皮损区，加快药物吸收。大量学者指出，微针技术能加快皮内毛细血管血流速度，促进其细胞、组织代谢;且创面小、恢复快、渗透强。有研究采用微针技术联合氨甲环酸治疗其他面部皮肤疾病，结果显示有较好的治疗效果[14]。但研究组与常规组患者术后均需给予冰敷，防晒防护，可减缓患者潮红、刺痛等症状，促进屏障修复。本结果显示，研究组总有效率明显高于常规组，且疼痛评分低于常规组;表明采用微针联合氨甲环酸溶液局部治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻有较好疗效，且疼痛较低。有研究发现，外用氨甲环酸溶液改善红斑及皮肤生理状态[15]。本研究也证实此点，且采用微针联合氨甲环酸溶液局部治疗患者角质层水含量较高，不易出现皮肤红斑，还可改善角质层完整性，协助皮肤屏障功能恢复。进一步对治疗方法的安全性进行分析发现，研究组患者总不良反应发生率及复发率明显低于常规组，表明微针联合氨甲环酸溶液局部治疗有较高安全性，且不易复发。

综上所述，微针联合氨甲环酸溶液局部治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻有较高临床疗效，促进皮肤屏障功能恢复，有较高安全性，且不易复发。

[参考文献]

[1]马少吟，龚业青，张文君，等.长脉宽Nd：YAG激光和脉冲染料激光治疗玫瑰痤疮的疗效比较[J].中国激光医学杂志，2019，28（6）：314-318，357.

[2]黄亚华，叶向阳.氨甲环酸联合微针针灸治疗黄褐斑的临床疗效[J].江苏医药，2019，10（10）：162-165.

[3]Kwon HH，Jung JY，Lee Won-Yong，et al.Combined treatment of recalcitrant papulopustular rosacea involving pulsed dye laser and fractional microneedling radiofrequency with lowose isotretinoin[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（1）：270-273.

[4]许阳，骆丹.中外玫瑰痤疮治疗指南与共识解读[J].中华皮肤科杂志，2018，51（11）：836-839.

[5]Li Y，Xie H，Deng Z，et al.Tranexamic acid ameliorates rosacea symptoms through regulating immune response and angiogenesis[J].Int Immunopharmacol，2019，67（19）：326-334.

[6]唐小辉，黄咏梅.青海地区大光斑低能量Q开关Nd：YAG激光治疗玫瑰痤疮临床观察[J].中国激光医学杂志，2018，27（2）：39.

[7]Hee NC，Hwa KM，Phil HS，et al.Fractional 532-nm KTP diode laser and 595-nm pulsed dye laser in treatment of facial telangiectatic erythema[J].J Cosmet Dermatol，2018，18（19）：268-271.

[8]徐嘉毓，龙雨，邱桂荣.逍遥散加减方联合三黄洗剂治疗肝郁血热型酒渣鼻30例临床观察[J].甘肃中医药大学学报，2019，36（5）：

58-61.

[9]李云，张虹亚，陈红霞.微针导入氨甲环酸联合疏肝活血汤治疗黄褐斑临床观察[J].安徽中医药大学学报，2019，38（4）：54-57.

[10]陈春妹.十味消痤方联合康复新液治疗玫瑰痤疮的疗效及对DLQI评分、皮肤红斑指数的影响[J].四川中医，2019，8（8）：170-172.

[11]Fotini B，Varvara V，Vasiliki T，et al.The new therapeutic choice of tranexamic acid solution in treatment of erythematotelangiectatic rosacea[J].J Cosmet Dermatol，2018，16（19）：187-190.

[12]Litaiem N，Daadaa N，Karray M，et al.Hypopigmentation as a side effect of melasma treatment with tranexamic acid intradermal microinjections[J].Dermatol Ther，2020，33（4）：288-292.

[13]周晨曦，杨枫，王艺霏，等.595nm脉冲染料激光联合Nd：YAG 1064nm激光治疗玫瑰痤疮的临床观察[J].实用皮肤病学杂志，2018，19（1）：38-41.

[14]吴亭妍，周炳荣，易飞，等.纳米微针导入0.5%氨甲环酸溶液对中国女性面部皮肤暗沉的疗效研究[J].中国美容医学，2016，25（9）：4.

[15]王杰，李睿亚，孙艳，等.激光联合射频导入氨甲環酸注射液对黄褐斑动物模型的研究[J].内蒙古医科大学学报，2019，19（11）：251-254.

[收稿日期]2020-11-18

本文引用格式：李二龙，周慧，周兴雯.微针联合氨甲环酸溶液局部治疗红斑型毛细血管扩张性酒渣鼻临床观察[J].中国美容医学，2021，30（12）：60-63.