补气健脾方对慢性心力衰竭患者B型钠尿肽和心室内径的影响

刘天华，李 洲

(1.湖南中医药高等专科学校附属第一医院中医内科，湖南 株洲 412000；2.陕西省蒲城县中医医院内二科，陕西 蒲城 715500)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是指因心脏结构和功能改变导致心室泵血或充盈功能障碍的临床综合征，不仅会降低患者生活质量，还会诱发泵衰竭、心律失常或猝死等，危及患者生命安全[1-2]。临床治疗CHF的基本目标为在缓解临床体征和延缓心衰疾病进程的基础上优化患者生活质量[3]。常规治疗以利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和受体阻滞剂等药物为主，几种西药联合应用可在一定程度上改善液体潴留和心功能等体征，但其临床有效率有一定局限性，且副作用高[4]。而中医药素有疗效好、不良反应低等特点而被临床广泛应用，本文结合临床应用自拟补气健脾方，主要构成为党参、黄芪、白术、干姜及甘草等中草药，具有祛寒、补气及健脾等功效，且与其成分相近的理中丸已有研究将其应用于CHF的治疗[5]。B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)是由32个氨基酸组成的多肽类神经激素，在利尿、舒张血管及降低血压等方面存在生理功能，且其血清水平可反映机体心衰病情程度[6]。心室内径是反映机体心脏功能的重要指标，临床常通过影像学检测左、右心室内径以表征机体心功能。目前中医汤剂已被临床治疗CHF，且理中丸的治疗有效性已被临床证实，但辅以黄芪等中草药的具体临床疗效研究相对较少，因而本文研究补气健脾方对CHF患者BNP和心室内径的影响，旨在为拓展临床选择方向、改善患者生活质量等方面提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2018年1月湖南省直中医院收治的78例慢性心力衰竭患者，将患者按照随机数字表法分成观察组和对照组，每组患者均为39例，其中观察组男19例，女20例；年龄51～84岁，平均 (67.30±6.10)岁；病程3～11年，平均(7.21±1.41)年；心功能分级Ⅱ级为21例，Ⅲ级为18例；基础疾病：15例高血压，24例冠心病，11例糖尿病；6例吸烟史和8例饮酒史。对照组男21例，女18例；年龄48～85岁，平均(66.50±6.90)岁；病程2～13年，平均 (7.25±1.89)年；心功能分级：Ⅱ级为23例，Ⅲ级为16例；基础疾病：19例高血压，21例冠心病，14例糖尿病；5例吸烟史和10例饮酒史。对照组应用常规抗心衰西药疗法，而观察组在对照组的基础上应用补气健脾方，本研究方案经我院伦理委员会审核并批准通过。两组患者高血压、冠心病和糖尿病等基础疾病、年龄、病程、性别、心功能分级及吸烟史和饮酒史等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：①所有患者均符合2018年版心力衰竭诊断指南[7]，且中医症状为心悸、气短及下肢水肿等；②年龄≤80岁；③病程至少6个月以上；④临床病例资料完整、齐全者；⑤患者知情本文研究。排除标准：①合并肝、肾等重要脏器官衰竭者；②近1月内心绞痛发作病史者；③妊娠或哺乳期妇女；④对补气健脾方等研究药物过敏者；⑤精神障碍者或不配合者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：患者给予常规CHF治疗，利尿(呋塞米：20～40 mg，1次/d)、强心(地高辛片，0.125～0.5 mg，1次/d)、扩血管(单硝酸异山梨酯片，1次0.5～1片，2～3次/d)、服用ACEI(卡托普利，6.25 mg，3次/d)和受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔，11.875～23.750 mg，1次/d)等。

1.2.2 观察组：患者在对照组的基础上服用补气健脾方(党参、黄芪、白术、干姜、甘草各9 g)，水煎服用，早晚各1次，两组患者均治疗28 d。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分：于治疗前后应用中医证候积分量表[8]评估两组患者CHF症状和体征，该量表涉及咯痰、心悸、气短乏力、胸闷、盗汗尿少、面肢水肿及气喘等7个维度，每个维度共计4分，满分为28分，分值越高提示患者心衰体征和症状越严重。

1.3.2 临床疗效：于治疗后评估两组患者临床疗效[9]，主要分为显效、有效和无效等评估类型，具体标准为显效：NYHA心功能分级提高2级，中医证候积分降低幅度超过70%；有效：NYHA心功能分级提高2级，中医证候积分降低幅度至少为70%；有效：NYHA心功能分级提高1级，中医证候积分降低幅度超过30%，但不足70%；无效：NYHA心功能分级未见明显改善，且中医证候积分降低幅度不足30%。临床疗效=(显效+有效)/39×100%。

1.3.3 心室内径：于治疗前后应用GE公司 LOGIQ E9型心脏彩超仪器检测患者左心室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)。

1.3.4 血清BNP水平：于治疗前后采集患者空腹外周静脉血2 ml，加入抗凝管中，使用湖南湘仪H1650离心机，具体参数为：速度2500 r/min，半径10 cm，温度0 ℃，时间10 min，上清液即为本文目标样品，酶联免疫法测定血清BNP浓度，试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司。

1.4 不良反应 在治疗期间，记录两组患者出现的不良反应时间，如肝功能异常、皮疹及腹泻等。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者中医证候积分明显降低，且观察组患者积分降低程度更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.2 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率为89.74%，明显高于对照组的69.23%(χ2=5.032,P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后左心室内径比较 治疗前，两组患者左心室内径比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者LVEDD和LVESD值明显降低，且观察组患者降低程度更高(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者临床疗效比较[例 (%)]

表3 两组患者治疗前后左心室内径比较(mm)

2.4 两组患者治疗前后血清BNP水平比较 治疗前，两组患者血清BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清BNP水平明显降低，且观察组患者降低程度更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清BNP水平比较(pg/ml)

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间，两组患者均出现皮疹、腹泻及肝功能异常等不良反应，但差异比较无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应比较[例 (%)]

3 讨 论

从中医角度来看[10]，CHF被归为喘证、水肿及痰饮等类型疾病，病机与气虚血瘀、脾肾阳虚及水停瘀塞等有关，且CHF疾病易反复发作，常常累及多个重要脏器官，因而临床会出现水肿和呼吸困难等症状。流行病学显示[11]，中国心衰发病率高达0.9%，即大约有400万人群患有心衰，且其生存率极低，五年生存期仅为50%，已成为仅次于癌症的重症疾病。西医治疗CHF通常以强心、抗感染及利尿等方式联合应用，西药联合疗法可从降低血压、利尿和提高心功能等不同角度改善患者运动耐力不足、体液潴留及下肢水肿等症状，但多种西药联用的不良反应会降低患者治疗依从性[12]。而中医对于CHF以“益气、温阳、活血和利水”为基础治疗方法，补气健脾方中的党参、黄芪及白术等中草药均有益气活血之功效[13]。在预实验和文献数据库的基础上初步验证补气健脾方的临床疗效，但其具体对CHF心功能和病情的改善程度上研究较少，因而，本文研究补气健脾方对慢性心力衰竭患者BNP和心室内径的影响，旨在为临床研究提供依据。

治疗后，两组患者中医证候积分明显降低，且观察组患者积分降低程度更高。进一步分析和比较临床疗效，观察组治疗有效率为89.74%，明显高于对照组的69.23%。提示补气健脾方可有效改善患者症状和体征，提高临床疗效。分析认为，呋塞米等利尿剂可通过抑制钠重吸收纠正机体内液体潴留症状[14]；依那普利等ACEI可通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统，减小心脏负荷量，进而重构心室[15]；美托洛尔等受体阻滞剂可在降低血管加压素的基础上下调血管阻力和血压，修复心脏收缩作用[16]，多种药物联合应用可有效改善患者心悸、气短及水肿的症状，提高患者心功能。而补气健脾方中党参可发挥补元气作用，甘草具有健脾、消肿及利水的功效，白术可补气、健脾，干姜可祛寒、通经络，黄芪可利尿、补气及生肌等[17]，多种中药成分君臣佐使，共同发挥补气、健脾、益气和活血的功效。

现代医学研究表明[3]，CHF的发病机制较为复杂，主要与交感神经系统、RAAS系统及心肌重构等有关。BNP主要有心室肌细胞合成、分泌，在正常状态下其呈现低量表达，而病理状态下，心室容量和负荷的增加可改变室壁张力，进而提高BNP水平，临床已将其作为CHF的病情评估指标之一[6]。心室内径可直观反映机体心功能，其可应用超声技术定量表征机体心功能，可作为评估CHF、冠心病等心脏类疾病病情严重程度的重要指标。本文研究表明，两组患者LVEDD、LVESD和血清BNP水平明显降低，且观察组患者降低程度更高。提示补气健脾方可有效缓解心衰病情，改善心功能。分析认为，传统西药可从纠正液体潴留、调控血管压力及心脏收缩能力等方面改善CHF患者病情，进而降低BNP和心室内径等指标[12]。补气健脾方中的党参和黄芪可有效促进肌质网分泌钙离子，提高心肌细胞兴奋程度，进而恢复和增强心肌组织收缩功能；白术可持续利尿，并促进钠离子等电解质的排泄功能；甘草在抑制血栓和冠脉粥样硬化等方面具有一定的生理作用；干姜具有调节血压和增强心肌收缩能力等功效[18]，诸药联合，共同改善患者不良症状，增强患者心脏功能，进而降低BNP和心室内径等反映病情严重程度的指标。此外两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应，提示补气健脾方联合常规西药安全性好。

综上，补气健脾方应用于慢性心力衰竭患者可有效提高临床疗效，降低血清BNP和心室内径水平，安全有效，值得临床应用。