左乙拉西坦对癫痫患儿智力发育的影响

于晓娜

(河南省驻马店市西平县人民医院 儿二科, 河南 驻马店, 463900)

目前，治疗小儿癫痫的主要手段为长期服用抗癫痫药物，临床上主张采取单药治疗[1]。丙戊酸钠、左乙拉西坦为治疗小儿癫痫常用药物，临床上褒贬不一，但作者近期对癫痫患儿前瞻性试验发现左乙拉西坦治疗有效性、安全性较高，还可降低患儿机体炎症水平，促进智力发育，应用前景良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究符合《赫尔辛基宣言》，选择2019年1—12月本院纳入的85例癫痫患儿为研究对象。纳入标准: ① 患儿年龄在2岁以上; ② 患儿癫痫发作2次及以上，且经12 h动态脑电图检查记录到了癫痫波发放，经神经系统体格检查提示无阳性体征，头颅MRI正常，符合小儿癫痫临床诊断标准[2]; ③ 患儿家长知情同意，并全程配合。排除标准: ① 既往接受过抗癫痫治疗者; ② 合并脑部疾病或者全身器质性疾病者; ③ 头颅MRI检查异常者; ④ 有热性惊厥症状，无法坚持治疗者; ⑤ 非癫痫发作，如晕厥、癔症发走、电解质紊乱等者。

按随机抽签法将85例癫痫患儿分成对照组(n=42)和研究组(n=43), 对照组给予丙戊酸钠治疗，男22例，女20例; 年龄为2～10岁，平均(6.72±1.48)岁; 癫痫发作次数为2～6次，平均(4.15±0.22)次; 简单部分化发作10例，复杂部分化发作21例，部分化发作泛化全身10例，全身化发作1例。研究组给予左乙拉西坦治疗，男22例，女21例; 年龄为2～10岁，平均(6.81±1.35)岁; 癫痫发作次数为2～6次，平均(4.42±0.26)次; 简单部分化发作12例，复杂部分化发作18例，部分化发作泛化全身11例，全身化发作2例。2组癫痫发作情况、癫痫发作次数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组口服丙戊酸钠片(国药准字H43020873; 湖南省湘中制药有限公司)，初始剂量为15 mg/kg, 2次/d, 每隔2～3 d逐渐增加给药剂量，目标剂量为20～30 mg/kg, 2次/d。研究组口服左乙拉西坦片[国药准字J20160085, 优时比(珠海)制药]，初始剂量为10 mg/kg, 2次/d, 根据治疗效果以及患儿耐受性逐渐增加给药剂量，最大剂量为30 mg/kg, 2次/d。用药3个月为1个疗程, 2组共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

采用婴幼儿智能发育量表测量智力发育指数(MDI)[5]评价(由2名康复医师进行评价，在患儿休息充分、情绪良好时进行)2组智力发育水平差异，包括感知敏锐性、对外界反应能力、语言发展等项目，评分越高表示患儿智力发育越好。对2组治疗6个月后行脑电图检查，评价其癫痫治疗效果，判断标准为: ① 痫样放电彻底消失，视为基本治愈; ② 痫样放电较治疗前减少50%以上，视为显效; ③ 痫样放电较治疗前减少25%～50%, 视为有效; ④ 痫样放电较治疗前减少不足25%, 视为无效; ⑤ 痫样放电增加，视为恶化。癫痫总体有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100.0%。统计2组腹泻、恶心、消化不良、烦躁、乏力、嗜睡等不良反应发生率。治疗前、治疗6个月后，采用免疫散射比浊法检测2组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、采取酶联免疫吸附法检测2组S100钙结合蛋白B(S100B), 均在禁食12 h后采集清晨空腹静脉血5mL, 静置0.5 h, 2 500转/min, 离心0.5 h, 置于-70 ℃冰箱内待检。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组智力发育变化比较

治疗后，研究组MDI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01), 见表1。

表1 2组智力发育变化比较 分

2.2 2组癫痫疗效比较

研究组治疗癫痫总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 2组用药期间不良反应发生率比较

研究组用药期间不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表3。

表2 2组癫痫疗效比较[n(%)]

表3 2组用药期间不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 2组炎症相关指标变化比较

治疗后，研究组hs-CRP、S100B水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01), 见表4。

表4 2组hs-CRP、S100B指标比较[n(%)]

3 讨 论

癫痫是暂时性、阵发性脑功能紊乱引发的惊厥，临床表现主要为意识障碍、肌肉抽搐、感觉异常等症状[3]。小儿癫痫发生率较高，其中70%～80%患儿经抗癫痫药物治疗可控制癫痫发作，但仍有20～30%患儿癫痫症状控制效果不理想，因此寻找疗效更佳的药物是治疗癫痫发作的关键[4]。临床用药应根据患儿实际情况选择药物，尽量采取单药治疗，用药剂量也应保持个体化，并简化用药次数，确保患儿能遵医嘱，以有效控制癫痫[5]。

丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，目前作用原理尚未明确，经相关实验[6]发现，丙戊酸钠可增加神经递质γ氨基丁酸的合成，降低神经元兴奋性，从而抑制癫痫发作。丙戊酸钠口服给药后，可经胃肠快速吸收，在1～4 h内血药浓度达到顶峰。左乙拉西坦为一种新兴抗癫痫药物，属于吡咯烷酮衍生物，其具体机制尚未阐明。左乙拉西坦容易溶解，属于高度渗透性化合物，无中足、性别和生理节奏差异，即使多次给药也不影响其清除率，用药安全性良好[7]。本研究结果表明, 2组不良反应发生率均较低，且无严重不良反应，提示丙戊酸钠、左乙拉西坦的用药安全性均较高。

有研究[8]发现，癫痫发作后存在神经元损伤、胶质细胞增生、血脑屏障破坏、中枢神经髓鞘脱失等病理变化。S100B是一种从星形胶质细胞、少突胶质细胞中分泌的酸性钙结合蛋白，癫痫发作时可导致S100B水平升高，从而改变神经元电活动[9]。癫痫发作后，血清、脑脊液内S100B水平可反映患者脑损伤程度[10]。本研究结果表明，左乙拉西坦治疗癫痫效果更佳。脑内炎症过程也是癫痫发作病机之一，神经元损伤程度和脑内炎症状态密切相关, hs-CRP作为炎症、组织受损时的非特异性炎症标志物，也是反映机体炎症的敏感标志物[11]。本研究结果可知，研究组治疗后hs-CRP水平显著降低，治疗总有效率高于对照组。提示左乙拉西坦在改善癫痫患儿病情方面效果更优。癫痫患儿多伴智力障碍，严重影患儿生活，因此提高其智力发育水平也是治疗癫痫的关键[12], 本研究借助MDI量表发现，研究组治疗后MDI评分显著高于对照组，表明左乙拉西坦对癫痫疗效更为理想。