3种血清指标水平与晚期肺腺癌化疗患者预后的相关性分析

承柯伟, 方晓明, 吴玉英

(南京医科大学附属常州第二人民医院 呼吸与危重症医学科, 江苏 常州, 210029)

肺腺癌是非小细胞肺癌的一种类型，主要起源于支气管黏膜上皮及黏液腺。随着病情的发展，接受化疗的晚期肺腺癌患者预后情况较差，病死率较高[1-2]。癌胚抗原(CEA)是一种广谱性抗肿瘤标志物，在评估肿瘤患者病情、疗效、预后等方面具有重要的参考价值。乳酸脱氢酶(LHD)作为微生物中催化苯丙酮酸生成苯乳酸的一类关键酶，能够对部分恶性肿瘤的预后起到预测作用[3-4]。甲状腺转录因子-1(TTF-1)多在肺及甲状腺上皮细胞表达，也是肺腺癌的肿瘤标志物之一，对肺腺癌的鉴别诊断具有重要意义[5]。本研究分析了血清CEA、LHD、TTF-1水平与晚期肺腺癌化疗患者预后的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1—12月本院收治的晚期肺腺癌化疗患者62例作为研究对象，其中男41例、女21例，年龄32～80岁，平均(65.26±6.37)岁, TNM分期为Ⅲ期20例、Ⅳ期42例。纳入标准: ① 经临床病理组织检查确诊为肺腺癌者; ② 预计生存期超过3个月者; ③ 初次化疗者;④ 患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准: ① 合并其他恶性肿瘤者; ② 严重肝、肾功能障碍者; ③ 有严重精神功能障碍或无法配合治疗者。

1.2 方法

采集所有患者化疗4个周期后次日清晨空腹静脉血5 mL, 置于肝素抗凝管中，室温下静置半小时后, 3 000 转/min离心15 min, 取上清液置于-20 ℃的冰箱内保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清TTF-1水平(试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司)，采用优利特URIT-8021A 全自动生化分析仪(武汉医之家医疗设备有限公司，桂械注准20162400090)检测血清LHD水平，采用罗氏Cobas e601电化学发光全自动免疫分析系统检测血清CEA水平。CEA正常参考值为0～5.0 ng/mL, LHD正常参考值为135.0～226.0 U/L。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，以左侧拐点为血清TTF-1临界值，临界值为0.930 ng/mL。治疗后对所有患者进行2年随访，统计生存及病死例数。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 预后情况

2年随访结果显示, 62例晚期肺腺癌患者中，病死38例(61.29%), 存活24例(38.71%), 分别纳入病死组、存活组。

2.2 血清CEA、LHD、TTF-1水平比较

病死组血清CEA、LHD、TTF-1水平均高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组血清CEA、LHD、TTF-1水平比较

2.3 血清CEA、LHD、TTF-1水平对晚期肺腺癌化疗患者预后的影响分析

将血清CEA、LHD、TTF-1水平作为协变量，将晚期肺腺癌化疗患者预后作为因变量(0=生存, 1=病死)，进行Logistic回归分析，结果显示，血清CEA、LHD、TTF-1水平升高是晚期肺腺癌化疗患者病死的危险因素(OR>1,P<0.01)。见表2。

表2 血清CEA、LHD、TTF-1水平影响晚期肺腺癌化疗患者预后的回归分析

2.4 血清CEA、LHD、TTF-1水平预测晚期肺腺癌化疗患者预后的价值分析

将血清CEA、LHD、TTF-1水平作为检验变量，将晚期肺腺癌化疗患者预后作为状态变量(0=生存，1=病死)，绘制ROC曲线。结果显示，血清CEA、LHD、TTF-1水平预测晚期肺腺癌化疗患者预后的AUC均>0.7，表明3个指标均具有预测价值，当各指标取最佳阈值时，可获得最佳预测价值。见表3、图1。

表3 血清CEA、LHD、TTF-1水平对晚期肺腺癌化疗患者预后的预测价值分析

3 讨 论

目前，肺腺癌病因尚未完全清楚，临床研究[6]多认为其与吸烟、大气污染、遗传等因素密切相关。肺腺癌发病初期无显著症状，发现时多已发展至中晚期，患者已错失最佳治疗时机，化疗时的个体差异和其他相关因素会导致部分化疗患者预后较差[7-8]。因此，采用相关指标预测晚期肺腺癌化疗患者的预后具有重要的临床意义。

CEA是临床常见的一种肿瘤标志物，属于酸性糖蛋白质，具有人类胚胎抗原特异性[9]。CEA在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液中。相关研究[10]表明，作为广谱性抗肿瘤标志物, CEA水平升高表明机体肿瘤在不断增殖、生长，化疗后存在复发风险，且可增高病死风险，在评估肿瘤患者病情、疗效、预后等方面具有重要价值。LDH作为糖无氧酵解及糖异生的重要酶系，能够对丙酸与L-乳酸之间还原与氧化反应起到催化作用[11]。氧糖降解是肿瘤细胞能量代谢的重要特征，能够为肿瘤细胞提供大量营养物质，从而帮助肿瘤细胞增殖、浸润及转移[12]。机体LDH水平增高能够促进肿瘤细胞增殖及浸润，并促进晚期肺腺癌患者化疗后肿瘤生长，导致肿瘤转移，增高病死风险[13]。TTF-1属于家族特异性转录因子，在甲状腺及肺组织中表达水平最高，在肿瘤细胞中以致癌及抑癌因子形式多见[14-15]。晚期肺腺癌化疗患者TTF-1水平升高可能会导致肿瘤细胞的不断分化，促进肿瘤生长，加重患者病情，进而升高病死率。本研究中，病死组血清CEA、LHD、TTF-1水平均高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，血清CEA、LHD、TTF-1水平高表达是晚期肺腺癌化疗患者预后不良(病死)的危险因素。由此提示，血清CEA、LHD、TTF-1可能参与晚期肺腺癌的发生与发展，与化疗患者预后密切相关。本研究ROC曲线分析结果显示，血清CEA、LHD、TTF-1 水平预测晚期肺腺癌化疗患者预后的AUC均大于0.7, 表明这3个指标均具有预测价值，即检测血清CEA、LHD、TTF-1水平可对晚期肺腺癌化疗患者预后进行有效评估。

综上所述，血清CEA、LHD、TTF-1可能参与晚期肺腺癌的发生与发展，与化疗患者预后密切相关，临床可通过检测血清CEA、LHD、TTF-1水平预估晚期肺腺癌化疗患者的预后情况。