系统性红斑狼疮患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平变化及其临床意义

王文芳，庞春玉，王绪松，谭三阳

海南省海口市妇幼保健院检验科，海南海口 570100

儿童系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的慢性自身免疫性疾病，以T、B细胞异常活化，大量自身抗体产生，免疫复合物沉积及多系统受累为主要临床特征[1-2]。研究发现，白细胞介素-18(IL-18)作为一种炎症细胞因子，对多种免疫活性细胞有直接或间接的调节功能，在自身免疫性疾病的发病过程中发挥一定作用[3]。白细胞介素-23(IL-23)是辅助性T(Th)17和Th22细胞的重要效应分子，其异常表达可引起机体免疫功能紊乱及炎性反应，导致组织器官的损伤，参与了SLE肾损伤的发生、发展[4]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是CC趋化因子家族的一个小分子细胞因子，能诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子，使各种炎症细胞，尤其是单核细胞向病变部位聚集，在SLE肾损伤中起重要作用[4]。本研究通过检测SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1的水平变化，分析其对儿童SLE的诊断价值，以期为儿童SLE诊断及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年9月本院收治的SLE患儿138例为SLE组，其中男23例，女115例；年龄6～14岁，平均(8.26±2.50)岁。纳入标准：(1)符合最新修订的SLE诊断分类标准者[5]；(2)临床资料完整，能配合本次研究者。排除标准：(1)合并急性或慢性炎症疾病、急性肾损伤、恶性肿瘤、血液系统疾病，严重心、脑、肾等原发性疾病及其他自身免疫性疾病者；(2)近1个月内服用过免疫抑制剂或激素者。另选取60例体检健康者为对照组，其中男13例，女47例；年龄6～15岁，平均(8.40±2.28)岁。本研究经本院医学伦理委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。

1.2分组方法 采用SLE病情活动指数(SLEDAI)评分评估疾病活动度，其中低活动组66例(SLEDAI评分<9分)，高活动组72例(SLEDAI评分≥9分)。

1.3观察指标 采集所有研究对象空腹时静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，-70 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清IL-18、IL-23及MCP-1水平，试剂购自北京博奥森生物技术有限公司；采用ELISA检测抗双链DNA(dsDNA)抗体水平，试剂购自上海晶抗生物技术有限公司；血清清蛋白(ALB)、补体C3、补体C4、C-反应蛋白(CRP)在美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪上检测；采用日本希森美康XN3000血细胞分析仪检测血红蛋白(Hb)和血小板计数(PLT)水平；操作过程均严格按照仪器及试剂说明书进行。

2 结 果

2.1SLE组和对照组一般资料及实验室指标比较 SLE组抗dsDNA抗体及CRP水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。SLE组Hb、PLT、补体C3、补体C4及ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组性别、年龄及体质量指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 SLE组和对照组一般资料及实验室指标比较

组别nPLT(x±s,109/L)补体C3(x±s,g/L)补体C4(x±s,g/L)ALB(x±s,g/L)CRP(x±s,mg/L)对照组60265.42±61.371.14±0.410.34±0.1049.16±7.603.38±1.15SLE组138204.84±45.250.62±0.230.11±0.0533.48±5.729.86±3.74χ2/t3.2518.2054.6078.1653.984P0.036<0.0010.005<0.0010.018

2.2SLE组和对照组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平比较 SLE组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 SLE组和对照组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平比较

2.3高活动组和低活动组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平比较 高活动组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平高于低活动组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4血清IL-18、IL-23及MCP-1水平对儿童SLE的诊断价值 血清IL-18、IL-23及MCP-1水平诊断儿童SLE的最佳临界值分别为227.50、94.46、161.28 pg/mL，三项指标联合诊断儿童SLE的AUC为0.924，明显高于IL-18(AUC为0.845)、IL-23(AUC为0.796)及MCP-1(AUC为0.817)单独诊断，差异均有统计学意义(Z=4.472、5.318、5.116，P<0.05)，联合诊断的灵敏度和特异度分别为93.6%和87.0%。见表4。

表3 高活动组和低活动组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平比较

表4 血清IL-18、IL-23及MCP-1水平对儿童SLE的诊断价值

2.5SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与其他实验室指标的相关性分析 Pearson相关分析显示，SLE患儿血清IL-18、IL-23与MCP-1水平之间均呈正相关(P<0.05);SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与SLEDAI评分及抗dsDNA抗体水平均呈正相关(P<0.05)，与补体C3、补体C4及ALB水平均呈负相关(P<0.05)，与Hb、PLT及CRP水平不相关(P>0.05)。见表5。

表5 SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与其他实验室指标的相关性分析

3 讨 论

儿童SLE是一种多系统受累的自身免疫性疾病，其发病机制与遗传因素、环境因素、免疫功能紊乱有关，各种因素相互作用，导致炎症因子释放，产生自身抗体，引起多种组织和器官的炎症及损伤[6]。自身抗体作为临床诊断SLE的常用实验室检查项目，检测结果影响因素较多，其灵敏度及特异度不稳定，尚不能成为SLE诊断及病情评估的最佳标志物。因此，寻找能够在SLE患者体内特异表达的生物学指标，对SLE的辅助诊断、病情评估及疗效判断有重要的临床意义。IL-18是近年来研究发现的Th1细胞因子家族中的一员，主要由激活的单核或巨噬细胞产生，在诱导Th1细胞的分化成熟过程和Th1细胞为主的免疫反应中有重要的调节作用，参与了SLE的发病过程[7]。IL-23主要由活化的抗原递呈细胞分泌产生，对Th17细胞的存活及增殖有重要作用，能够促进Th细胞释放IL-17，从而参与自身免疫性疾病的发生及发展[8]。MCP-1是单核细胞的特异性趋化和激活因子，对单核细胞及T细胞具有募集作用，同时诱导炎症细胞产生炎症介质，造成肾组织的损伤，在SLE的发生、发展中发挥重要作用[9]。

本研究显示，SLE组血清IL-18、IL-23、MCP-1及抗dsDNA抗体水平均高于对照组，且高活动组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平均高于低活动组，差异均有统计学意义(P<0.05)；SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与SLEDAI评分及抗dsDNA抗体水平均呈正相关。提示IL-18、IL-23及MCP-1在SLE患儿中异常高表达，且与SLE活动性相关，其水平升高可能预示疾病的活动性较高。本研究中SLE组补体C3、补体C4及ALB水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且SLE患儿血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与补体C3、补体C4及ALB水平均呈负相关。这进一步提示血清IL-18、IL-23及MCP-1水平与SLE患儿病情恶化有关，有可能是监测SLE患儿病情变化的参考指标。刘美兰等[10]研究显示，狼疮性肾炎患者血清IL-18水平明显升高，且与疾病活动性及病理变化呈正相关，IL-18可以作为预测狼疮性肾炎活动性的指标。ELGLIL等[11]研究发现，有肾损伤的SLE患者IL-23水平明显高于无肾损伤的SLE患者，IL-23在SLE和狼疮性肾炎的发生、发展中起一定作用，未来有望作为SLE诊断的生物学标志物。另有研究表明，活动性狼疮性肾炎组血清MCP-1水平明显高于非活动性狼疮性肾炎组，与SLE活动性密切相关，MCP-1可能有助于监测SLE肾损伤的严重程度[12]。本研究ROC曲线结果表明，血清IL-18、IL-23及MCP-1水平诊断儿童SLE的最佳临界值分别为227.50、94.46、161.28 pg/mL，三项指标联合诊断儿童SLE的AUC最大，其灵敏度和特异度较高。说明三项指标联合检测有助于提高诊断儿童SLE的准确性，有望作为儿童SLE诊断及判断疾病活动性的生物学指标。JAFARI-NAKHJAVANI等[13]研究显示，SLE患者血清IL-18水平明显高于对照组，且与SLE患者的肾脏损伤严重程度和疾病活动性相关，IL-18可能参与了SLE的发病机制，并有望作为诊断SLE的潜在生物学标志物。XIA等[14]研究发现，与健康对照组比较，SLE患者血清和尿液中IL-23水平升高，其与肾脏SLE的SLEDAI评分相关，可作为狼疮性肾炎诊断的可靠指标。GMEZ-PUERTA等[15]研究认为，SLE患者的血清MCP-1水平升高，与疾病活动性和肾脏损伤相关，对SLE的鉴别诊断和判断疾病活动性有一定价值。本研究显示，SLE患儿血清IL-18、IL-23与MCP-1水平之间均呈正相关，提示机体中Th1、Th17细胞和单核细胞及相关细胞因子间交互作用，形成复杂的免疫调控网络，共同参与SLE的发病过程。但这些研究仍处于初步探索阶段，今后尚需更多的临床研究来进一步证实IL-18、IL-23及MCP-1在SLE中的临床应用价值，使其为临床提供更丰富的SLE诊疗体系。

综上所述，与对照组比较，SLE组血清IL-18、IL-23及MCP-1水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且与疾病的活动性相关，三项指标联合检测对儿童SLE的诊断有一定价值，同时也为了解SLE的发病机制提供了新思路。